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オンコ ニュートリエント”ジペプチド”によるがん幹細胞の発生・維持機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K19599
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 腫瘍学およびその関連分野
研究機関広島大学

研究代表者

仲 一仁  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教授 (70372688)

研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワードジペプチド / がん幹細胞 / 抗がん剤抵抗性 / オンコ ニュートリエント / メタボローム / トランスポーター / 再生医療 / トランスポータ / 再発治療 / オンコ ニュートリエント / 代謝
研究成果の概要

研究代表者は,慢性骨髄性白血病(CML)のマウスモデルを用いて,二分子のアミノ酸からなるジペプチドの吸収がCMLのがん幹細胞(CML幹細胞)の維持に重要な役割を担うことを報告した.本研究ではジペプチドトランスポータSlc15A2遺伝子のノックアウトマウスを用いて,生体内でのCML幹細胞の維持におけるジペプチド吸収の役割を解析した.RNAシークエンスによる遺伝子発現解析の結果, Slc15A2欠損によるジペプチド吸収の低下はCML幹細胞の分化を促進していることが明らかとなった.

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん幹細胞はがん細胞を産み出す能力と抗がん剤抵抗性を併せ持つ細胞であり,抗がん剤治療を逃れたがん幹細胞は再発を引き起す原因となる.研究代表者は,CML幹細胞はジペプチドを吸収して生存していることを報告したが,その生物学的意義は不明であった.本研究では,ジペプチド吸収できないSlc15A2遺伝子のノックアウトマウスを用いることで,ジペプチドの吸収は生体内でのCML幹細胞の未分化性の維持に重要な役割を担うことを解明した.本成果はSlc15A2阻害剤による分化誘導など,CML幹細胞を標的とする新しいCML根治療法を開発するための医薬基盤となることが期待される.

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (3件) (うち国際共著 1件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 4件、 招待講演 10件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] ソウル国立大学校(韓国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] ソウル国立大学校(韓国)

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [雑誌論文] HMGCLL1 is a predictive biomarker for deep molecular response to imatinib therapy in chronic myeloid leukemia.2018

    • 著者名/発表者名
      Park J.-H., Woo Y.-M., Youm E., Hamad N., Won H.-H., Naka K., Park E.-J., Park J.-H., Kim H.J., Kim S.-H., Kim H., Ahn J.-S., Sohn S.-K., Moon J.-H., Jung C.-W., Park S., Lipton J., Kimura S., Jong-Won Kim J.-W., Kim D.
    • 雑誌名

      Leukemia

      巻: epub ahead of print 号: 6 ページ: 1439-1450

    • DOI

      10.1038/s41375-018-0321-8

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] 代謝を標的とした白血病幹細胞制御2017

    • 著者名/発表者名
      仲 一仁
    • 雑誌名

      臨床血液

      巻: 58 号: 10 ページ: 1818-1827

    • DOI

      10.11406/rinketsu.58.1818

    • NAID

      130006132648

    • ISSN
      0485-1439, 1882-0824
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of hematopoiesis and hematological disease by TGF-β family signaling molecules2017

    • 著者名/発表者名
      Naka K., and Hirao A.
    • 雑誌名

      Regulation of the Bioavailability of TGF-β and TGF-β-Related Proteins

      巻: 9(9) 号: 9 ページ: 839-863

    • DOI

      10.1101/cshperspect.a027987

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] マウスモデルを用いた慢性骨髄性白血病発症におけるIL-27の抗腫瘍効果2018

    • 著者名/発表者名
      折井直子,溝口出,長谷川英哲, 義本隆之, 仲一仁
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] PAI-1活性の阻害による慢性骨髄性白血病幹細胞の治療高感受性化2018

    • 著者名/発表者名
      八幡崇, Abd Aziz Ibrahim, 仲 一仁,宮田敏男,安藤潔
    • 学会等名
      第80回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Novel therapeutic strategy targeting nutrient supply specific to chronic myelogenous leukemia stem cells2018

    • 著者名/発表者名
      Kazuhito Naka, and Seong-Jin Kim
    • 学会等名
      The 9th Japanese Society of Hematology International Symposium 2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 幹細胞の栄養・代謝システムを標的とするがん再発治療法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      仲 一仁
    • 学会等名
      大阪府商工労働部平成29年度 創薬シーズ事業化コンペティション
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel therapeutic strategy targeting nutrient supply of chronic myelogenous leukemia stem cells2017

    • 著者名/発表者名
      Kazuhito Naka, and Wataru Yasui
    • 学会等名
      Special Session TMP (Translational Molecular Pathology) Division of Pathology Meeting Series
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Novel therapeutic strategy targeting nutrient supply of chronic myelogenous leukemia stem cells2017

    • 著者名/発表者名
      Kazuhito Naka, Yoshihiro Takihara, Ichinohe Tatsuo, Eisuke Hida, Yukio Kato, Wataru Yasui, and Seong-Jin Kim
    • 学会等名
      Global Academic Programs 2017 Conference
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CML幹細胞の新しい治療戦略2017

    • 著者名/発表者名
      仲 一仁
    • 学会等名
      Hematology Seminar in KAGOSHIMA
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 幹細胞における新しいシグナル伝達研究 (ランチョンセミナー)2017

    • 著者名/発表者名
      仲 一仁
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CML幹細胞の新しい治療戦略2017

    • 著者名/発表者名
      仲 一仁
    • 学会等名
      第40回八幡平血液セミナー
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Discovery of novel therapeutics targeting CML stem cells by Duolink technology2017

    • 著者名/発表者名
      仲 一仁
    • 学会等名
      Scientist Round Table
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Duolink PLA技術を用いたCML幹細胞のシグナル伝達研究と前臨床試験への応用 (ランチョンセミナー)2017

    • 著者名/発表者名
      仲 一仁
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Novel therapeutic strategy targeting nutrition specific to CML stem cells2017

    • 著者名/発表者名
      仲 一仁
    • 学会等名
      Metabolon Seminar ~メタボロミクス・リピドミクスの最前線~
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 特別教育講演「代謝を標的とした白血病幹細胞制御」2017

    • 著者名/発表者名
      仲 一仁
    • 学会等名
      第79回日本血液学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] CML幹細胞の新しい治療戦略 ~Novel therapeutic strategy for eliminating CML stem cells~2017

    • 著者名/発表者名
      仲 一仁
    • 学会等名
      BMS CML Symposium 2017 in Hiroshima
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [産業財産権] 新規アミノピラゾール誘導体2018

    • 発明者名
      澤 匡明, 森山 英 樹, 大本 弘志, 仲 一仁
    • 権利者名
      カルナバイオサ イエンス株式会 社, 広島大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2018-243575
    • 出願年月日
      2018
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2021-01-27  

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