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膵癌オルガノイドライブラリの構築による膵癌発癌機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K19612
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 腫瘍学およびその関連分野
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

清野 隆史  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (10649940)

研究協力者 佐藤 俊朗  
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード膵癌 / オルガノイド / Wnt / GATA6 / CRISPR/Cas9
研究成果の概要

ヒト臨床検体を用いて50例の膵癌オルガノイドによって構成される膵癌オルガノイドライブラリーの構築に成功した。遺伝学的情報ならびに表現型解析を比較検討した結果、膵癌はWntとRspondinという2つの細胞増殖因子を生存に必要とするかどうかで、3つのサブタイプに分類可能であることが示された。すなわちWnt分非泌型膵癌、Wnt分泌型膵癌、Wnt/Rspo非依存型膵癌である。これらは段階的に悪性化してることが示唆され、表現型による膵癌の亜分類に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌をWntとRspondinという2つ細胞増殖因子に対する要求性に基づいて、3つのサブタイプ、すなわちWnt分非泌型膵癌、Wnt分泌型膵癌、Wnt/Rspo非依存型膵癌に分類可能であることを示した。Wnt非分泌型膵癌はがん細胞周囲の線維芽細胞から供給されるWntを、Wnt分泌型膵癌は自己産生しているWntを化合物を用いて阻害することで増殖抑制が可能であることを示した。したがって、膵癌の治療標的の一つとしてWntシグナルが考えられ、臨床応用の可能性があることを明らかにした。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Human Pancreatic Tumor Organoids Reveal Loss of Stem Cell Niche Factor Dependence during Disease Progression.2018

    • 著者名/発表者名
      Seino T, Kawasaki S, Shimokawa M, Tamagawa H, Toshimitsu K, Fujii M, Ohta Y, Matano M, Nanki K, Kawasaki K, Takahashi S, Sugimoto S, Iwasaki E, Takagi J, Itoi T, Kitago M, Kitagawa Y, Kanai T, Sato T.
    • 雑誌名

      Cell Stem Cell.

      巻: 22 号: 3 ページ: 454-467

    • DOI

      10.1016/j.stem.2017.12.009

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] オルガノイドによる膵癌進行過程のモデリング2018

    • 著者名/発表者名
      清野 隆史
    • 学会等名
      第104回日本消化器病学会総会 シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] オルガノイドによる膵癌進行過程のモデリング2018

    • 著者名/発表者名
      清野 隆史
    • 学会等名
      第104回日本消化器病学会総会(東京都新宿区)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 決定版 オルガノイド実験スタンダード2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤 俊朗、武部 貴則、永樂 元次、清野 隆史、他
    • 総ページ数
      372
    • 出版者
      羊土社
    • ISBN
      9784758122399
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2020-03-30  

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