メチル化異常の網羅的解析による食道胃接合部腺癌の新たな分類と治療標的分子の探索

• 研究課題/領域番号: 17K19619
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍学およびその関連分野
• 研究機関: 公益財団法人がん研究会
• 研究代表者: 今村 裕 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 副医長 (70583045)
• 研究分担者: 渡邊 雅之 公益財団法人がん研究会, 有明病院 消化器外科, 部長 (80254639)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円); 2018年度: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2017年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 食道胃接合部腺癌 / メチル化 / LINE-1 / エピジェネティクス / メチル化異常

研究成果の概要

食道胃接合部腺癌はChromosomal instability（CIN型）の腫瘍がほとんどであり、胃腺癌に見られるようなGenetically stable（GS）型、Epstein-Barrウイルス関連腫瘍(EBV)型、Microsatellite instable(MSI)型の3型はほぼ認められないとされている。本研究によってNon-EBV, non-MSI-Hの食道胃接合部腺癌において、LINE-1のメチル化レベル59以下を示す一群はTP53変異率が高く、細胞周期が更新しており、予後不良の特徴的一群であると言うことが判明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究によってNon-EBV, non-MSI-Hの食道胃接合部腺癌において、LINE-1のメチル化レベル59以下を示す一群はTP53変異率が高く、細胞周期が更新しており、予後不良の特徴的一群であると言うことが判明した。これまでの次世代シーケンサーを用いたmolecular subtype 分類では、CINとGSの分類は実臨床には不向きであり、その点でLINE-1メチル化レベルは、より安価・簡便で臨床的に有用な予後マーカーとなることが判明した。

研究成果

• [雑誌論文] Recent incidence trend of surgically resected esophagogastric junction adenocarcinoma and microsatellite instability status in Japanese patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Watanabe M, Toihata T, Takamatsu M, Kawachi H, Haraguchi I, Ogata Y, Yoshida N, Saeki H, Oki E, Taguchi K, Yamamoto M, Morita M, Mine S, Hiki N, Baba H, Sano T.
  • 雑誌名: Digestion. 巻: 99 号: 1 ページ: 6-13
  • DOI: 10.1159/000494406
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tumor innate immunity primed by specific interferon-stimulated endogenous retroviruses (2018)
  • 著者名/発表者名: Canadas I, Imamura Y(15番目), Watanabe M(22番目), Barbie DA (27人省略)
  • 雑誌名: Nature Medicine 巻: 24 号: 8 ページ: 1143-1150
  • DOI: 10.1038/s41591-018-0116-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genomic Heterogeneity as a Barrier to Precision Medicine in Gastroesophageal Adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Pectasides E, Watanabe M(28番目), Imamura Y(53番目), Bass AJ, Catenacci DV (52人省略)
  • 雑誌名: Cancer Discovery 巻: 8 号: 1 ページ: 37-48
  • DOI: 10.1158/2159-8290.cd-17-0395
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] MSI-L tumors exhibited an intermediate tumor immune microenvironment between MSI-H and MSS in esophagogastric junction adenocarcinoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Imamura Y, Toihata T, Takamatsu M, Tanaka N, Mine S, Mori S, Oki E, Morita M, Baba H, Sano T, Watanabe M
  • 学会等名: 11th AACR-JCA Joint Conference
  • 国際学会
• [学会発表] 臨床応用に向けたTP53免疫染色によるmutation検出能の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 今村 裕、高松 学、田中 教生、問端 輔、峯 真司、比企直樹、森誠一、河内洋、佐野武、渡邊雅之
  • 学会等名: 第72回日本食道学会学術集会
• [学会発表] 食道胃接合部腺癌における組織亜型と臨床病理学的および分子生物学的特徴の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 問端輔、今村裕、峯真司、比企直樹、沖英次、森田勝、前原喜彦、馬場秀夫、佐野武、渡邊雅之
  • 学会等名: 第73回日本消化器外科学会総会
• [学会発表] Molecular status changes according to tumor location in EGJ adenocarcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Yu Imamura
  • 学会等名: The 11th International Gastrointestinal Consensus Symposium
  • 国際学会
• [学会発表] 食道胃接合部腺癌の腫瘍占居部位とmolecular statusの検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 今村 裕
  • 学会等名: 第14回 日本消化管学会総会
• [学会発表] 食道胃接合部腺癌に対する胸腹部アプローチの比較検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今村 裕
  • 学会等名: 第30回 日本内視鏡外科学会総会
• [学会発表] 食道胃接合部腺癌は腫瘍占居部位によりheterogeneousなgenetic statusを呈する (2017)
  • 著者名/発表者名: 今村 裕
  • 学会等名: 第72回 日本消化器外科学会総会
• [学会発表] 食道胃接合部腺癌におけるマイクロサテライト不安定性の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 今村 裕
  • 学会等名: 第117回外科学会総会