研究課題
挑戦的研究(萌芽)
マウス子宮内膜オルガノイドにおけるPtenノックダウンは単独でもKras変異と組み合わせても腫瘍形成にいたらなかった。一方Kras変異にCdkn2aの発現抑制またはp53の欠失を組み合わせたところ、癌肉腫が全例で誘導された。Kras変異とPten発現抑制の組み合わせは、長期培養オルガノイドを使用した場合のみ腺癌が誘導されたが、リンパ節への転移性を同時に獲得していた。アレイCGHで遺伝子コピー数を評価したところ、遺伝子Xの段階的な欠失を同定した。Kras変異と遺伝子Xの欠失を組み合わせたところ確かに癌が形成され、さらにPtenまたはCdkn2a発現抑制を組み合わせたことで転移も誘導された。
従来発がんモデルとしては遺伝子改変マウスが汎用されていたが、時間と労力を要するために、特に子宮体がんに関してはモデル作成が進んでいなかった。我々はマウス子宮内膜オルガノイドへの遺伝子導入により迅速かつ簡便に発がんモデルを作成することを試み、実際に複数の組み合わせで腫瘍形成に成功した。遺伝子改変マウスとは異なる結果になる場合や新規に転移を伴う腫瘍を作成するなど、子宮体がんの発がん機構に関する新規の洞察を得ることができた。治療法の開発に有用なモデルになると考えられた。
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Cancers (Basel)
巻: 12 号: 3 ページ: 694-694
10.3390/cancers12030694
Carcinogenesis
巻: - 号: 10 ページ: 1444-1453
10.1093/carcin/bgaa011
Int J Mol Sci.
巻: 20 号: 13 ページ: 3344-3344
10.3390/ijms20133344
巻: - 号: 4 ページ: 1-12
10.1093/carcin/bgz122
Cells
巻: 8 号: 5 ページ: 505-505
10.3390/cells8050505
Gynecologic Oncology
巻: 154 号: 1 ページ: 189-198
10.1016/j.ygyno.2019.05.005
巻: 印刷中 ページ: 1142-1152
10.1093/carcin/bgz024
Cancer Science
巻: 110 号: 3 ページ: 858-866
10.1111/cas.13938
Molecular Cancer Research
巻: 16 号: 3 ページ: 554-563
10.1158/1541-7786.mcr-17-0393
Oncol Lett.
巻: 14(6) ページ: 6863-6868
10.3892/ol.2017.7098
Food and Chemical Toxicology
巻: 100 ページ: 103-114
10.1016/j.fct.2016.12.018
Identification of Novel Gynecologic Oncology
巻: - 号: 2 ページ: 377-383
10.1016/j.ygyno.2016.11.045
