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中皮細胞の特性解明に基づく腫瘍性・炎症性の両病変に対する画期的治療戦略の構築

研究課題

研究課題/領域番号 17K19628
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 腫瘍学およびその関連分野
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

関戸 好孝  愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学分野, 副所長兼分野長 (00311712)

研究分担者 佐藤 龍洋  愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学分野, 主任研究員 (70547893)
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2020-03-31
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード中皮細胞 / 細胞増殖 / 上皮間葉転換 / アノイキス / 3次元培養 / シグナル伝達系 / 遺伝子発現 / 細胞特性 / 癌 / 中皮 / 炎症 / 分子標的
研究成果の概要

中皮細胞は上皮細胞に比べ特徴的な細胞特性を示し、がんや炎症の主座や支持組織としての役割を果たすが、その特性に関する研究は極めて遅れている。本研究はアノイキス抵抗性と上皮間葉転換の易移行性に焦点を当てた。研究代表者らのグループが樹立した不死化中皮細胞を用い、網羅的遺伝子発現解析、受容体キナーゼのリン酸化解析、3次元培養等を用いて解析した。その結果、上皮型の形態を示す不死化中皮細胞において、特徴的な遺伝子発現、リン酸化活性化状態およびアノイキス感受性が明らかとなった。さらに様々な特徴が明らかとなり、これらの知見を基盤とした新たな治療戦略の立案が可能であることが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

中皮細胞は胸膜・腹膜の表面を覆い、主に臓器間の潤滑な移動・摩擦の軽減といった役割を担う。しかし、中皮細胞は他にも様々な役割を有することが明らかとなり、活性化した中皮細胞はがんや炎症の主座や支持組織として、病態の悪性化や重症化に結び付くことが示唆されている。一方、中皮細胞の研究は極めて遅れており、その本態についてはほとんど明らかになっていない。本研究成果により、中皮細胞のアノイキス抵抗性や上皮間葉転換に関してその特性の一端が明らかとなった。本研究を今後さらに継続・発展させることにより、中皮細胞の増殖・活性化が基盤となる疾患の新規治療法の開発に応用可能であることが強く示唆された。

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2020 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 5件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 10件) 学会発表 (25件) (うち国際学会 5件、 招待講演 10件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] Frequent homozygous deletion of Cdkn2a/2b in tremolite‐induced malignant mesothelioma in rats2020

    • 著者名/発表者名
      Okazaki Yasumasa、Misawa Nobuaki、Akatsuka Shinya、Kohyama Norihiko、Sekido Yoshitaka、Takahashi Takashi、Toyokuni Shinya
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: N/A 号: 4 ページ: 1180-1192

    • DOI

      10.1111/cas.14358

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Carbonic anhydrase 9 confers resistance to ferroptosis/apoptosis in malignant mesothelioma under hypoxia2019

    • 著者名/発表者名
      Li Zan、Jiang Li、Chew Shan Hwu、Hirayama Tasuku、Sekido Yoshitaka、Toyokuni Shinya
    • 雑誌名

      Redox Biology

      巻: 26 ページ: 101297-101297

    • DOI

      10.1016/j.redox.2019.101297

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Progress of malignant mesothelioma research in basic science: A review of the 14th international conference of the international mesothelioma interest group (iMig2018).2019

    • 著者名/発表者名
      Wu L, Dell'Anno I, Lapidot M, Sekido Y, Chan ML, Kohno M, Serre-Beinier V, Felley-Bosco E, de Perrot M.
    • 雑誌名

      Lung Cancer

      巻: 127 ページ: 138-145

    • DOI

      10.1016/j.lungcan.2018.11.034

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] TAZ activation by Hippo pathway dysregulation induces cytokine gene expression and promotes mesothelial cell transformation.2019

    • 著者名/発表者名
      Matsushita A, Sato T, Mukai S, Fujishita T, Mishiro-Sato E, Okuda M, Aoki M, Hasegawa Y, Sekido Y
    • 雑誌名

      Oncogene

      巻: 38 号: 11 ページ: 1966-1978

    • DOI

      10.1038/s41388-018-0417-7

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Integrative Molecular Characterization of Malignant Pleural Mesothelioma2018

    • 著者名/発表者名
      Hmeljak Julija、TCGA Research Network et al (他58名、48番目)
    • 雑誌名

      Cancer Discovery

      巻: 8 号: 12 ページ: 1548-1565

    • DOI

      10.1158/2159-8290.cd-18-0804

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Connective tissue growth factor-specific monoclonal antibody inhibits growth of malignant mesothelioma in an orthotopic mouse model.2018

    • 著者名/発表者名
      Ohara Y, Chew SH, Misawa N, Wang S, Somiya D, Nakamura K, Kajiyama H, Kikkawa F, Tsuyuki Y, Jiang L, Yamashita K, Sekido Y, Lipson KE, Toyokuni S.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 9 号: 26 ページ: 18494-18509

    • DOI

      10.18632/oncotarget.24892

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] State of the Art: Advances in Malignant Pleural Mesothelioma in 20172018

    • 著者名/発表者名
      McCambridge Amanda J.、Napolitano Andrea、Mansfield Aaron S.、Fennell Dean A.、Sekido Yoshitaka、Nowak Anna K.、Reungwetwattana Thanyanan、Mao Weimin、Pass Harvey I.、Carbone Michele、Yang Haining、Peikert Tobias
    • 雑誌名

      J Thorac Oncol

      巻: S1556 号: 5 ページ: 30175-8

    • DOI

      10.1016/j.jtho.2018.02.021

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Targeting the Hippo Pathway Is a New Potential Therapeutic Modality for Malignant Mesothelioma2018

    • 著者名/発表者名
      Sekido Yoshitaka
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 10 号: 4 ページ: 90-90

    • DOI

      10.3390/cancers10040090

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] NF2/Merlin Inactivation and Potential Therapeutic Targets in Mesothelioma2018

    • 著者名/発表者名
      Sato Tatsuhiro、Sekido Yoshitaka
    • 雑誌名

      International Journal of Molecular Sciences

      巻: 19 号: 4 ページ: 988-988

    • DOI

      10.3390/ijms19040988

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Regulation of Hippo pathway transcription factor TEAD by p38 MAPK-induced cytoplasmic translocation2017

    • 著者名/発表者名
      Lin Kimberly C.、Moroishi Toshiro、Meng Zhipeng、Jeong Han-Sol、Plouffe Steven W.、Sekido Yoshitaka、Han Jiahuai、Park Hyun Woo、Guan Kun-Liang
    • 雑誌名

      Nature Cell Biology

      巻: 19 号: 8 ページ: 996-1002

    • DOI

      10.1038/ncb3581

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Hyaluronic acid enhances cell migration and invasion via the YAP1/TAZ-RHAMM axis in malignant pleural mesothelioma2017

    • 著者名/発表者名
      Shigeeda W, Shibazaki M, Yasuhira S, Masuda T, Tanita T, Kaneko Y, Sato T, Sekido Y, Maesawa C.
    • 雑誌名

      Oncotarget

      巻: 8 号: 55 ページ: 93729-93740

    • DOI

      10.18632/oncotarget.20750

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 悪性中皮腫細胞株の樹立:遺伝子異常の本態解析から臨床応用を目指して2019

    • 著者名/発表者名
      1.関戸好孝
    • 学会等名
      日本組織培養学会 第92回大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 悪性中皮腫におけるHippo経路のターゲッティング2019

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      2019 World Conference on Lung Cancer
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 中皮腫におけるmTORシグナル伝達経路の活性化と新規治療標的因子の探索2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤龍洋、関戸好孝
    • 学会等名
      第1回日本石綿・中皮腫学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] O-GlcNAc修飾は悪性中皮腫の腫瘍進展を促進する2019

    • 著者名/発表者名
      向井智美、佐藤龍洋、三城(佐藤)恵美、青木正博、藪田紀一、関戸好孝
    • 学会等名
      第78回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫の遺伝子変異2019

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      藤田学園医学会第51回総会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] SmgGDSによるRheb-mTORC1シグナル伝達制御と悪性中皮種がん化への関与2019

    • 著者名/発表者名
      佐藤龍洋、向井智美、関戸好孝
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫における基礎研究の進歩2019

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      第60回日本肺癌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] TAZ Activation by NF2-Hippo Pathway Dysregulation Induces Cytkine Expression and Provides Growth Advantage to Mesothelioma2018

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      iMig2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] IL-1受容体拮抗薬はHippo経路の破綻した悪性中皮腫細胞の進展を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      向井智美、松下明弘、佐藤龍洋、藤下晃章、青木正博、関戸好孝
    • 学会等名
      第22回日本がん分子標的治療学会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫におけるRheb-SmgGDS-mTORシグナル伝達経路の解析2018

    • 著者名/発表者名
      佐藤龍洋、向井智美、関戸好孝
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫においてLATS2はO-GlcNAc化を抑制する2018

    • 著者名/発表者名
      向井智美、佐藤龍洋、三城(佐藤)恵美、青木正博、薮田紀一、関戸好孝
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫におけるBAP1遺伝子変異に対する合成致死遺伝子の網羅的探索2018

    • 著者名/発表者名
      村上優子、清成信一、田部陽子、門松健治、三井田孝博、関戸好孝
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 255症例の悪性胸膜中皮腫の網羅的遺伝子解析2018

    • 著者名/発表者名
      竹下純平、辰野健二、松本大地、栗林康造、近藤展行、長谷川誠紀、佐藤鮎子、辻村亨、大多茂樹、河上祐、中野孝司、関戸好孝、油谷浩幸
    • 学会等名
      第77回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫におけるBAP1遺伝子変異に対する合成致死遺伝子の網羅的探索2018

    • 著者名/発表者名
      村上優子、天野美希、小木曽杏奈、清成信一、紅朋浩、田部陽子、金田典雄、門松健治、三井田孝博、村上浩士、関戸好孝
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] 悪性中皮腫におけるHippo経路の破綻による腫瘍進展機構2018

    • 著者名/発表者名
      向井智美、松下明弘、佐藤龍洋、藤下晃章、三城恵美、奥田真帆、青木正博、関戸好孝
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 悪性中皮腫の遺伝子異常とその特性2018

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      中皮腫シンポジウム 悪性中皮腫の診断/治療の最前線
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 悪性中皮腫の遺伝子異常と細胞特性2018

    • 著者名/発表者名
      関戸好孝
    • 学会等名
      日本薬学会東海支部特別講演会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 243症例の悪性胸膜中皮腫の統合的ゲノム解析2017

    • 著者名/発表者名
      竹下純平、山本尚吾、辰野健二、白石友一、大搗泰一郎、栗林康造、近藤展行、長谷川誠紀、佐藤鮎子、辻村亨、中野孝司、関戸好孝、油谷浩幸
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 転写共役因子TAZは、IL-1bの転写活性を介して悪性中皮腫の進展を促進する2017

    • 著者名/発表者名
      向井智美、松下明弘、佐藤龍洋、藤下晃章、青木正博、関戸好孝
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Merlinを発現しない中皮腫において、FAK阻害剤への抵抗性はE-cadherin発現量と相関する2017

    • 著者名/発表者名
      佐藤龍洋、加藤毅人、関戸好孝
    • 学会等名
      第76回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Merlin陰性悪性中皮腫においてE-cadherinの発現はVS-4718の耐性と相関する2017

    • 著者名/発表者名
      加藤毅人、横井香平、関戸好孝
    • 学会等名
      第58回日本肺癌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Transcriptional co-activator TAZ enhances malignant phenotypes of mesothelioma cells.2017

    • 著者名/発表者名
      松下明弘、長谷川好規、関戸好孝
    • 学会等名
      第58回日本肺癌学会学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] New Biological Insights.2017

    • 著者名/発表者名
      Sekido Y
    • 学会等名
      第18回世界肺癌学会議
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Mesothelioma: Bench to Bedside2017

    • 著者名/発表者名
      Sekido Y
    • 学会等名
      第18回世界肺癌学会議
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Transcriptional coactivator TAZ enhances malignant phenotypes of mesothelioma cells.2017

    • 著者名/発表者名
      Sekido Y, Matsushita A, Mukai S, Sato T.
    • 学会等名
      EMBOワークショップ
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 分子腫瘍学分野 研究紹介(専門家向け) 悪性中皮腫におけるHippoシグナル伝達系異常の解明

    • URL

      https://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/03bunshi_shuyo/02kenkyu_senmon.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 分子腫瘍学分野 研究テーマ紹介

    • URL

      http://www.pref.aichi.jp/cancer-center/ri/01bumon/03bunshi_shuyo/02kenkyu_senmon.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-07-21   更新日: 2021-02-19  

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