ウイルス表面蛋白改変技術を用いた組換えワクチン作製プラットフォーム技術の開発

• 研究課題/領域番号: 17K19652
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 内科学一般およびその関連分野
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 野阪 哲哉 三重大学, 医学系研究科, 教授 (30218309)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2020-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2019年度)
• 配分額: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2018年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2017年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 遺伝子組換えワクチン / 新興感染症 / プラットフォーム技術 / PIV2 / 生ワクチン / 非増殖型ウイルスベクター / COVID-19 / SARS-CoV-2 / パラインフルエンザウイルス / エボラウイルス / hPIV2 / 組換えワクチン / エボラウイルスワクチン / VLP / エボラワクチン

研究成果の概要

非増殖型ヒトパラインフルエンザ2型ウイルスベクターBC-PIVを基盤としたウイルス粒子表面蛋白改変型ワクチン開発プラットフォーム技術の確立を目指し、最初にエボラウイルスの表面糖蛋白GPを搭載したBC-PIV/EBOV-GPの作製とその効力の解析を行った。免疫電顕では十分量のGP蛋白がベクター上に搭載されていることが確認された（三重大学 溝口明教授との共同研究）。また、VSV/GP pseudotypeウイルス感染を明確に阻止する中和抗体の誘導能も確認された（北海道大学 高田礼人 教授との共同研究）。この技術は今後、新興感染症に迅速に対処するための力強い味方になると考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

2019年末、COVID-19と呼ばれる新型肺炎が出現し、翌年瞬く間に全世界に広がった。SARS-CoV-2は世界経済を麻痺させ、多くの人命を奪い、一刻も早いワクチンの開発が望まれている。我々は今回のような新興感染症がいつ出現してもおかしくないと考え、約10年前よりバイオコモ（株）と共同で迅速にワクチンを作製するためのプラットフォーム技術を開発してきた。今回、図らずしもその技術を活かす機会が到来し、SARS-CoV-2の遺伝子配列を入手後、文科省の大臣確認が得られてから遺伝子組換え実験を開始し、1ヵ月で4種の新型コロナウイルスワクチン候補を作出した。最良品を選出し、一刻も早くヒトに応用したい。

研究成果

• [雑誌論文] A Staphylococcus pro-apoptotic peptide induces acute exacerbation of pulmonary fibrosis (2020)
  • 著者名/発表者名: D’Alessandro-Gabazza Corina N、Kobayashi Tetsu、Yasuma Taro、Toda Masaaki、Fujimoto Hajime、Hataji Osamu、Takeshita Atsuro、Nishihama Kota、Okano Tomohito、Okano Yuko、Nishii Yoichi、Tomaru Atsushi、Fujiwara Kentaro、D’Alessandro Valeria Fridman、Yano Yutaka、Cann Isaac、Gabazza Esteban C
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 11 号: 1 ページ: 1539-1539
  • DOI: 10.1038/s41467-020-15344-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Genetic polymorphisms and vincristine-induced peripheral neuropathy in patients treated with rituximab, cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone therapy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Sawaki A, Miyazaki K, Yamaguchi M, Takeuchi T, Kobayashi K, Imai H, Tawara I, Ono R, Nosaka T, Katayama N.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 111 号: 5 ページ: 686-691
  • DOI: 10.1007/s12185-020-02832-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] 血液腫瘍モデル動物の現状と展望. In: 金倉譲 編集. 造血器腫瘍学-基礎と臨床の最新研究動向-. (2020)
  • 著者名/発表者名: 小埜良一、野阪哲哉
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: -
• [雑誌論文] A versatile platform technology for recombinant vaccines using non-propagative human parainfluenza virus type 2 vector (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka J, Fukumura M, Furuyama W, Wang S, Hara K, Maeda M, Tsurudome M, Miyamoto H, Kaito A, Tsuda N, Kataoka Y, Mizoguchi A, Takada A, Nosaka T.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 9 号: 1 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1038/s41598-019-49579-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Eya2 is critical for E2A-HLF-mediated immortalization of mouse hematopoietic stem/progenitor cells. (2019)
  • 著者名/発表者名: Maharjan BD, Ono R, Nosaka T.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 54 ページ: 981-990
  • DOI: 10.3892/ijo.2019.4673
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Nucleocytoplasmic shuttling of the human parainfluenza virus type 2 phosphoprotein (2019)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka Junpei、Matsumoto Yusuke、Ohta Keisuke、Fukumura Masayuki、Tsurudome Masato、Nosaka Tetsuya、Nishio Machiko
  • 雑誌名: Virology 巻: 528 ページ: 54-63
  • DOI: 10.1016/j.virol.2018.12.005
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Hemagglutinin-Neuraminidase (HN) Head Domain and the Fusion (F) Protein Stalk Domain of the Parainfluenza Viruses Affect the Specificity of the HN-F Interaction (2018)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome Masato、Ohtsuka Junpei、Ito Morihiro、Nishio Machiko、Nosaka Tetsuya
  • 雑誌名: Front Microbiol. 巻: 9 ページ: 391-391
  • DOI: 10.3389/fmicb.2018.00391
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immunological association of inducible bronchus-associated lymphoid tissue organogenesis in Ag85B-rHPIV2 vaccine-induced anti-tuberculosis mucosal immune responses in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagatake T, Suzuki H, Hirata S, Matsumoto N, Wada Y, Morimoto S, Nasu A, Shimojou M, Kawano M, Ogami K, Tsujimura Y, Kuroda E, Iijima N, Hosomi K, Ishii KJ, Nosaka T, Yasutomi Y, Kunisawa J.
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 30 号: 10 ページ: 471-481
  • DOI: 10.1093/intimm/dxy046
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Restrictive interleukin-10 induction by an innocuous Parainfluenza virus vector ameliorates nasal allergy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka K, Nakanishi T, Isono K, Hasegawa C, Inada Y, Mizutani K, Matsushima Y, Okada K, Mabuchi T, Kondo M, Yamagiwa A, Kakeda M, Habe K, Nosaka T, Gabazza EC, Yamazaki H, Mizutani H, Kawano M.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: 139 号: 2 ページ: 682-686
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.05.044
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] MYD88, CD79B, and CARD11 gene mutations in CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi, T, Yamaguchi M, Kobayashi K, Miyazaki K, Tawara I, Imai H, Ono R, Nosaka T, Tanaka K, Katayama N.
  • 雑誌名: Cancer 巻: 123 号: 7 ページ: 1166-1173
  • DOI: 10.1002/cncr.30404
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Eya2, a target activated by Plzf, is critical for PLZF-RARA-induced leukemogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Ishii S, Katayama N, Nosaka T.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 巻: 印刷中 号: 13
  • DOI: 10.1128/mcb.00585-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Gene mutations and sites of involvement in duodenal-type follicular lymphoma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki K, Takeuchi T, Yamaguchi M, Asano N, Sawaki A, Imai H, Ono R, Nosaka T, Kobayashi K, Tanaka K, Katayama N.
  • 学会等名: 15 ICML－International Conference on Malignant Lymphoma.
  • 国際学会
• [学会発表] 十二指腸濾胞性リンパ腫における遺伝子変異と浸潤部位. (2019)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 香奈, 竹内 俊文, 山口 素子, 浅野 直子, 澤木 昭彦, 今井 裕, 小埜 良一, 野阪 哲哉, 小林 一彦, 田中 匡介, 片山 直之
  • 学会等名: 第81回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Gene polymorphisms and vincristine-induced neuropathy in patients who received R-CHOP chemotherapy. (2019)
  • 著者名/発表者名: Sawaki A, Miyazaki K, Takeuchi T, Kobayashi K, Imai H, Tawara I, Ono R, Nosaka T, Yamaguchi M, Katayama N.
  • 学会等名: 61th Annual Meeting & Exposition of the ASH (American Society of Hematology).
  • 国際学会
• [学会発表] Immunological association of inducible bronchus-associated lymphoid tissue organogenesis in Ag85B-rHPIV2 vaccine-induced anti-tuberculosis mucosal immune responses in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagatake T, Suzuki H, Kawano M, Ogami K, Tsujimura Y, Kuroda E, Iijima N, Hosomo K, Ishii KJ, Yasutomi Y, Kunisawa J, (non-JSI member contributors: Hirata S, Nosaka T).
  • 学会等名: 第47回 日本免疫学会
• [学会発表] Organogenesis of inducible bronchus-associated lymphoid tissue plays an essential role in Ag85B-hPIV2-based anti-tuberculosis respiratory vaccine in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagatake T, Suzuki H, Nasu A, Hirata S, Wada Y, Matsumoto N, Shimojou M, Morimoto S, Hosomi K, Ogami K, Tsujimura Y, Kawano M, Nosaka T, Yasutomi Y, Kunisawa J.
  • 学会等名: 第11回次世代アジュバント研究会
• [学会発表] A structure-based vaccine by a non-transmissible human parainfluenza virus vector. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fukumura M, Ohtsuka J, Tsurudome M, Mizoguchi A, Takada A, Tsuji M, Nosaka T.
  • 学会等名: 2017 International Society for Vaccines (ISV) Annual Congress
  • 国際学会
• [学会発表] Specified amino acids at the dimer interface of the parainfluenza virus HN head domain are required for the virus-specific HN-F interaction. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsurudome M, Ito M, Nishio M, Nosaka T.
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] Eya2 is critical for an aberrant self-renewal in PLZF-RARA-induced leukemogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ono R, Masuya M, Ishii S, Katayama N, Nosaka T.
  • 学会等名: 第79回日本血液学会学術集会
• [備考] 三重大学大学院医学系研究科 感染症制御医学・分子遺伝学分野
  • URL: http://www.medic.mie-u.ac.jp/microbiol/
• [備考] 三重大学卓越型研究施設 次世代型VLPワクチン研究開発センター
  • URL: http://www.mie-u.ac.jp/research/intro/VLP-vakzin.html
• [産業財産権] 抗がん剤、がん治療用医薬組成物、及びキット (2019)
  • 発明者名: 福村正之、大塚順平、野阪哲哉
  • 権利者名: 福村正之、大塚順平、野阪哲哉
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2019
  • 外国
• [産業財産権] 抗がん剤、がん治療用医薬組成物、及びキット (2018)
  • 発明者名: 福村正之、大塚順平、野阪哲哉
  • 権利者名: 三重大学、バイオコモ（株）
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2018-191262
  • 出願年月日: 2018