• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

がんTheranosticsを可能にする化合物創製とその高度化利用

研究課題

研究課題/領域番号 17K19670
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 内科学一般およびその関連分野
研究機関京都薬科大学

研究代表者

安井 裕之  京都薬科大学, 薬学部, 教授 (20278443)

研究分担者 木村 寛之  京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (50437240)
有光 健治  京都薬科大学, 薬学部, 助教 (50707693)
戸崎 充男  京都大学, 環境安全保健機構, 准教授 (70207570)
河嶋 秀和  京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (70359438)
中田 晋  京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (80590695)
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワードがんTheranostics / フレキシブルTheranosticsプローブ / EGFR / EphA2 / PET/SPECTイメージング / EGFRvIII / Fzd3 / トランスポゾンシステムを用いたマウスモデル / 分子イメージング / がんの早期発見 / 画像診断法・治療法
研究成果の概要

上皮成長因子受容体(EGFR)、繊維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)、及びチロシンキナーゼ型受容体の1つであるEphA2を標的とした分子プローブ候補物質として、数種類の低分子化合物の非標識体を設計・合成することに成功した。特に開発が進んだのは、EGFRを標的とした化合物Aであり、F-18で標識してPET/CT撮像を実施したところ、投与後速やかに肝代謝を受け、継時的に脳頭蓋骨と骨へ集積した。肺がんを対象疾患とする際、正常肺組織への集積はバックグラウンドが高くなるため、投与120分後のPET撮像が腫瘍を最も明瞭に検出できると結論した。これらの結果を踏まえ、化合物Aの特許出願を検討している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がん治療を目的とした新規化合物の開発については、腫瘍細胞に対する増殖抑制効果や細胞死誘導効果をインビトロ実験系により解析を進める必要や、薬理効果をインビボ実験系で評価する検討も必要ではあるが、最優先課題であった、がんTheranosticプローブとして有望なリード化合物を以下の様に創製することに成功した。
1)EGFRを標的とした低分子化合物A(肺がんのPET撮像に有効)、2)EGFRを標的としたTheranosticプローブであるモノクローナル抗体-キレート化合物(In-111, Y-90によるRI標識が可能)、3)EphA2を標的とした新規の低分子化合物B(乳がんのPET撮像に有効)。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2018 2017

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] Structure?activity relationships of succinimidyl-Cys-C(O)-Glu derivatives with different near-infrared fluorophores as optical imaging probes for prostate-specific membrane antigen2018

    • 著者名/発表者名
      Matsuoka Daiko、Watanabe Hiroyuki、Shimizu Yoichi、Kimura Hiroyuki、Yagi Yusuke、Kawai Ryoko、Ono Masahiro、Saji Hideo
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 26 号: 9 ページ: 2291-2301

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2018.03.015

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PET probe detecting non-small cell lung cancer susceptible to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor therapy2018

    • 著者名/発表者名
      Akira Makino , Anna Miyazaki , Ayaka Tomoike , Hiroyuki Kimura , Kenji Arimitsu , Masahiko Hirata , Yoshiro Ohmomo , Ryuichi Nishii , Hidehiko Okazawa , Yasushi Kiyono , Masahiro Ono , Hideo Saji
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medical Chemistry

      巻: 26 号: 8 ページ: 1609-1613

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2018.02.007

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a carboplatin derivative conjugated with a collagen-like triple-helical peptide2018

    • 著者名/発表者名
      Masuda Ryo、Hayashi Risa、Nose Hiroshi、Taguchi Akihiro、Hayashi Yoshio、Yasui Hiroyuki、Koide Takaki
    • 雑誌名

      Future Medicinal Chemistry

      巻: 10 号: 6 ページ: 619-629

    • DOI

      10.4155/fmc-2017-0183

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of 18F-labeled exendin(9-39) derivatives targeting glucagon-like peptide-1 receptor for pancreatic β-cell imaging.2018

    • 著者名/発表者名
      Kimura H, Ogawa Y, Fujimoto H, Mukai E, Kawashima H, Arimitsu K, Toyoda K, Fujita N, Yagi Y, Hamamatsu K, Murakami T, Murakami A, Ono M, Nakamoto Y, Togashi K, Inagaki N, Saji H.
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 26 号: 2 ページ: 463-469

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2017.12.007

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 123I-Labeled oxLDL Is Widely Distributed Throughout the Whole Body in Mice2017

    • 著者名/発表者名
      Nakano Atushi、Kawashima Hidekazu、Miyake Yoshinori、Zeniya Tsutomu、Yamamoto Akihide、Koshino Kazuhiro、Temma Takashi、Fukuda Tetsuya、Fujita Yoshiko、Kakino Akemi、Kanaya Shigehiko、Sawamura Tatsuya、Iida Hidehiro
    • 雑誌名

      Nuclear Medicine and Molecular Imaging

      巻: 52 号: 2 ページ: 144-153

    • DOI

      10.1007/s13139-017-0497-2

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Efficacy of Combination Therapy with MET and VEGF Inhibitors for MET-overexpressing Glioblastoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Okuda, Takayuki Tasaki, Susumu Nakata, Kimihiro Yamashita, Hiromasa Yoshioka, Shuichi Izumoto, Amami Kato, Mitsugu Fujita.
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 37 号: 7 ページ: 3871-3876

    • DOI

      10.21873/anticanres.11767

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development of 111In-labeled exendin(9-39) derivatives for single-photon emission computed tomography imaging of insulinoma.2017

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Kimura, Hirokazu Matsuda, Yu Ogawa, Hiroyuki Fujimoto, Kentaro Toyoda, Naotaka Fujita, Kenji Arimitsu, Keita Hamamatsu, Yusuke Yagi, Masahiro Ono, Nobuya Inagaki, Hideo Saji.
    • 雑誌名

      Bioorganic and Medicinal Chemistry

      巻: 25 号: 4 ページ: 1406-1412

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2016.12.051

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] F-18標識ボロン酸誘導体による鈴木カップリング反応を用いた新規F-18標識法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      屋木祐亮、有光健治、平野圭市、安井裕之、木村寛之
    • 学会等名
      第58回日本核医学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] F-18 標識ボロン酸誘導体を用いた新規F-18 標識法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      屋木祐亮、有光健治、平野圭市、安井裕之、木村寛之
    • 学会等名
      第41回フッ素化学討論会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 18F標識STZ誘導体の体内分布に関する基礎的評価2018

    • 著者名/発表者名
      有光健治、木村寛之、屋木祐亮、佐治英郎、安井裕之
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 脳腫瘍幹細胞マウスモデルを用いたアセトゲニン誘導体新規がん治療薬開発.2018

    • 著者名/発表者名
      東馬智未, 茂山千愛美, 小島直人, 岩崎仁志, 安藤翔太, 藤田貢, 谷口恵香, 飯居宏美, 吉貴達寛, 中田晋
    • 学会等名
      日本薬学会第138年会(金沢)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] Stat5b は発がんマウスモデル由来膠芽腫幹様細胞の増殖促進に寄与している.2017

    • 著者名/発表者名
      茂山千愛美, 藤田貢, 飯居宏美, 谷口恵香, 吉貴達寛, 中田晋
    • 学会等名
      第76回 日本癌学会学術総会(横浜)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 銅および亜鉛を含有する多核金属錯体のB16/BL6細胞への殺細胞活性および抗腫瘍効果.2017

    • 著者名/発表者名
      二木珠希、平内孝典、中川結稀、内藤行喜、安井裕之
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会 (宮城)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] コラーゲン様3重らせんペプチド結合型白金錯体の体内動態解析と腹膜播種担がんマウスにおける抗腫瘍効果.2017

    • 著者名/発表者名
      林 梨沙、増田 亮、能勢 博、田口晃弘、林 良雄、小出隆規、安井裕之
    • 学会等名
      第67回日本薬学会近畿支部総会・大会 (兵庫)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2017-07-21   更新日: 2020-03-30  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi