代謝からみた組織の可塑性限界決定ダイナミズム

• 研究課題/領域番号: 17K19677
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 器官システム内科学およびその関連分野
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 柳田 素子 京都大学, 医学研究科, 教授 (70378769)
• 研究協力者: 山本 正道
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 修復 / 代謝 / エネルギー / ATP / 腎臓病

研究成果の概要

細胞内ATP濃度を可視化するFRETバイオセンサー(ATeam)を全身に発現したR26Ateamマウスに急性腎障害モデルを惹起し、そのATP動態指標を測定したところ、急性腎障害の主座である近位尿細管のATPが障害に伴って急激に変動し、その変動と１ヶ月後の線維化が相関することを見出した。以上の結果は、急性期のエネルギー代謝変化が予後を決定する重要な指標であることを示している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、急性期のエネルギー代謝と腎予後を結びつけた点で意義が深い。
急性期のエネルギー代謝を改善することが腎予後を改善するかどうかは今後の検討課題であり、新しい創薬標的としても有望である。

研究成果

• [雑誌論文] Myofibroblasts acquire retinoic acid?producing ability during fibroblast-to-myofibroblast transition?following kidney injury (2019)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Jin、Sato Yuki、Kitai Yuichiro、Wajima Shuichi、Yamamoto Shinya、Oguchi Akiko、Yamada Ryo、Kaneko Keiichi、Kondo Makiko、Uchino Eiichiro、Tsuchida Junichi、Hirano Keita、Sharma Kumar、Kohno Kenji、Yanagita Motoko
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 95 号: 3 ページ: 526-539
  • DOI: 10.1016/j.kint.2018.10.017
  • NAID: 120006550402
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 急性腎障害(AKI)と慢性腎臓病(CKD)：その移行メカニズム (2018)
  • 著者名/発表者名: 北井悠一朗、柳田素子
  • 雑誌名: 日本内科学会雑誌 巻: 107 ページ: 1800-1803
• [雑誌論文] Immune cells and inflammation in AKI to CKD progression (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato Yuki、Yanagita Motoko
  • 雑誌名: American Journal of Physiology-Renal Physiology 巻: 315 号: 6 ページ: F1501-F1512
  • DOI: 10.1152/ajprenal.00195.2018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Guanylyl cyclase A in both renal proximal tubular and vascular endothelial cells protects the kidney against acute injury in rodent experimental endotoxemia models. (2018)
  • 著者名/発表者名: Kidney against Acute Injury in Rodent Experimental Endotoxemia Models. Kitamura H, Nakano D, Sawanobori Y, Asaga T, Yokoi H, Yanagita M, Mukoyama M, Tokudome T, Kangawa K, Shirakami G, Nishiyama A.
  • 雑誌名: Anesthesiology 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 296-310
  • DOI: 10.1097/aln.0000000000002214
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Rac1 in podocytes promotes glomerular repair and limits the formation of sclerosis (2018)
  • 著者名/発表者名: Asao Rin、Seki Takuto、Takagi Miyuki、Yamada Hiroyuki、Kodama Fumiko、Hosoe-Nagai Yoshiko、Tanaka Eriko、Trejo Juan Alejandro Oliva、Yamamoto-Nonaka Kanae、Sasaki Yu、Hidaka Teruo、Ueno Takashi、Yanagita Motoko、Suzuki Yusuke、Tomino Yasuhiko、Asanuma Katsuhiko
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 号: 1 ページ: 5061-5061
  • DOI: 10.1038/s41598-018-23278-6
  • NAID: 120006517798
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Glucocorticoid receptor expression in resident and hematopoietic cells in IgG4-related disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Iguchi T, Takaori K, Mii A, Sato Y, Suzuki Y, Yoshifuji H, Seno H, Ogawa O, Omori K, Bessho K, Kondo S, Yoshizaki T, Nakashima H, Saito T, Mimori T, Haga H, Kawano M, Yanagita M.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: - 号: 6 ページ: 890-899
  • DOI: 10.1038/s41379-018-0036-4
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] “Resident fibroblasts in the kidney: a major driver of fibrosis and inflammation” (2017)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Yanagita M.
  • 雑誌名: Inflamm Regen. 巻: -
  • 査読あり
• [学会発表] 拡大する腎臓病学ー基礎研究から実地臨床への展開ー (2018)
  • 著者名/発表者名: 柳田素子
  • 学会等名: 第48回日本腎臓学会西部学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] Update to EPO-producing cells (2018)
  • 著者名/発表者名: 柳田素子
  • 学会等名: 第63回日本透析医学会学術集会・総会
  • 招待講演
• [学会発表] 近位尿細管細胞と線維芽細胞のクロストーク：障害、修復と線維化 (2018)
  • 著者名/発表者名: 柳田素子
  • 学会等名: 第61回日本腎臓学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 急性腎障害の発症と進展のメカニズム (2018)
  • 著者名/発表者名: 柳田素子
  • 学会等名: 第61回日本腎臓学会学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 日常診療における難治性疾患への対応とピットフォール (2018)
  • 著者名/発表者名: 柳田素子
  • 学会等名: 第115回日本内科学会講演会
  • 招待講演
• [学会発表] Epithelial Pericyte Reciprocal Signaling in AKI:Basic/Clinical Science Session (2017)
  • 著者名/発表者名: Motoko Yanagita
  • 学会等名: American Society of Nephrology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] シンポジウム：老化腎の可塑性低下のメカニズム (2017)
  • 著者名/発表者名: 柳田素子
  • 学会等名: 第60回日本腎臓学会学術総会
  • 招待講演
• [備考] 京都大学腎臓内科学
  • URL: http://www.kidney.kuhp.kyoto-u.ac.jp