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下垂体腫瘍オルガノイドを用いたテーラーメード創薬への挑戦

研究課題

研究課題/領域番号 17K19684
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 生体情報内科学およびその関連分野
研究機関神戸大学

研究代表者

高橋 裕  神戸大学, 医学研究科, 准教授 (70301281)

研究協力者 山田 正三  
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード下垂体腫瘍 / オルガノイド / 創薬 / ハイスループットスクリーニング
研究成果の概要

本研究ではオルガノイド培養の手法を用いて下垂体腫瘍モデルを作成し、その病因・病態解明、創薬、そして個々の腫瘍特性に合わせたテーラーメード治療を目指して実験を行なった。これまでに下垂体腫瘍67例および下垂体腫瘍細胞株の三次元培養を行い条件の最適化を試みた。その結果、初代培養系では2週間以上のホルモン分泌能の維持が困難であるところを1ヶ月の増殖および3ヶ月のホルモン分泌能の維持が可能になった。また下垂体腫瘍細胞株の三次元培養系では形質の回復と薬剤反応性がみられ、創薬を目指したスクリーニング系の樹立が可能になった。現在さらにプロトコールを改善し、実用性の高いオルガノイド株樹立を目指している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脳腫瘍の中でも頻度が高い下垂体腫瘍には、薬剤抵抗性を示す腫瘍もしばしば見られる。このような薬剤抵抗性腫瘍に対する創薬は喫緊の課題であるが、適切なin vitroモデルが存在しないことが大きな障害になっている。これまでの研究の結果、初代培養系では2週間以上のホルモン分泌能の維持が困難であるところを、1ヶ月の増殖および3ヶ月のホルモン分泌能の維持が可能になった。また下垂体腫瘍細胞株の三次元培養系では形質の回復と薬剤反応性がみられ、ハイスループットスクリーニグによる腫瘍特性に合わせた創薬の基盤が確立された。これらの成果をさらに発展することにより難治性下垂体腫瘍の画期的な創薬を目指す。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (37件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち国際共著 2件、 査読あり 11件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (17件) (うち招待講演 16件) 図書 (7件) 備考 (2件)

  • [雑誌論文] IgG4-related hypophysitis in patients with autoimmune pancreatitis2019

    • 著者名/発表者名
      Kanie Keitaro、Bando Hironori、Iguchi Genzo、Shiomi Hideyuki、Masuda Atsuhiro、Fukuoka Hidenori、Nishizawa Hitoshi、Fujita Yasunori、Sakai Arata、Kobayashi Takashi、Shiomi Yuuki、Yoshida Kenichi、Matsumoto Ryusaku、Suda Kentaro、Kodama Yuzo、Ogawa Wataru、Takahashi Yutaka
    • 雑誌名

      Pituitary

      巻: 22 号: 1 ページ: 54-61

    • DOI

      10.1007/s11102-018-00930-y

    • NAID

      120006767933

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Essential Role of SIRT1 in Hypothalamic-Pituitary Axis2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Masaaki、Takahashi Yutaka
    • 雑誌名

      Frontiers in Endocrinology

      巻: 9 ページ: 605-605

    • DOI

      10.3389/fendo.2018.00605

    • NAID

      120006534501

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Isolated adrenocorticotropic hormone deficiency as a form of paraneoplastic syndrome2018

    • 著者名/発表者名
      Bando Hironori、Iguchi Genzo、Kanie Keitaro、Nishizawa Hitoshi、Matsumoto Ryusaku、Fujita Yasunori、Odake Yukiko、Yoshida Kenichi、Suda Kentaro、Fukuoka Hidenori、Tanaka Keiko、Ogawa Wataru、Takahashi Yutaka
    • 雑誌名

      Pituitary

      巻: 21 号: 5 ページ: 480-489

    • DOI

      10.1007/s11102-018-0901-7

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of preoperative pasireotide therapy on invasive octreotide-resistant acromegaly2018

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Reina、Robert Shima Kosuke、Igawa Hirobumi、Kaikoi Yuka、Sasagawa Yasuo、Hayashi Yasuhiko、Inoshita Naoko、Fukuoka Hidenori、Takahashi Yutaka、Takamura Toshinari
    • 雑誌名

      Endocrine Journal

      巻: 65 号: 10 ページ: 1061-1067

    • DOI

      10.1507/endocrj.EJ17-0487

    • NAID

      130007501515

    • ISSN
      0918-8959, 1348-4540
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Multiple salivary cortisol measurements are a useful tool to optimize metyrapone treatment in patients with Cushing’s syndromes treatment; case presentations.2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Fukuoka H, Odake Y, Nakajima S, Tachibana M, Ito J, Hosokawa Y, Yamada T, Miura H, Suematsu N, Matsumoto R, Bando H, Suda K, Nishizawa H, Iguchi G, Ogawa W, Takahashi Y
    • 雑誌名

      Front Endocrinol

      巻: 8 ページ: 375-375

    • DOI

      10.3389/fendo.2017.00375

    • NAID

      120006382334

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Factors correlated with serum insulin-like growth factor-I levels in health check-up subjects.2018

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto R, Koga M, Kasayama S, Fukuoka H, Iguchi G, Odake Y, Yoshida K, BandoH, Suda K, Nishizawa H, Takahashi M, Ogawa W, Takahashi Y
    • 雑誌名

      Growth Horm IGF Res.

      巻: in press ページ: 55-60

    • DOI

      10.1016/j.ghir.2018.01.003

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Hypothalamic-pituitary germinoma presenting as generalized hypohidorosis.2017

    • 著者名/発表者名
      Fukunaga A, Tajima S, Sasayama T, Tanaka K, Takahashi Y, Nishigori C
    • 雑誌名

      Eur J Dermotol.

      巻: 27 号: 3 ページ: 297-299

    • DOI

      10.1684/ejd.2017.2975

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel thymoma-associated autoimmune disease: Anti-PIT-1 antibody syndrome.2017

    • 著者名/発表者名
      Bando H, Iguchi G, Okimura Y, Odake Y, Yoshida K, Matsumoto R, Suda K, Nishizawa H, Fukuoka H, Mokubo A, Tojo K, Maniwa Y, Ogawa W, Takahashi Y.
    • 雑誌名

      Sci Rep.

      巻: 20 号: 1 ページ: 43060-43067

    • DOI

      10.1038/srep43060

    • NAID

      120005997120

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cross-sectional prevalence of pancreatic cystic lesions in patients with acromegaly, a single-center experience2017

    • 著者名/発表者名
      Odake Yukiko、Fukuoka Hidenori、Yamamoto Masaaki、Arisaka Yoshifumi、Konishi Junya、Yoshida Kenichi、Matsumoto Ryusaku、Bando Hironori、Suda Kentaro、Nishizawa Hitoshi、Iguchi Genzo、Yamada Shozo、Ogawa Wataru、Takahashi Yutaka
    • 雑誌名

      Pituitary

      巻: 20 号: 5 ページ: 509-514

    • DOI

      10.1007/s11102-017-0810-1

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Insulin Secretion and Insulin Sensitivity Before and After Surgical Treatment of Pheochromocytoma or Paraganglioma2017

    • 著者名/発表者名
      Komada Hisako、Hirota Yushi、So Anna、Nakamura Tomoaki、Okuno Yoko、Fukuoka Hidenori、Iguchi Genzo、Takahashi Yutaka、Sakaguchi Kazuhiko、Ogawa Wataru
    • 雑誌名

      The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism

      巻: 102 号: 9 ページ: 3400-3405

    • DOI

      10.1210/jc.2017-00357

    • NAID

      120006554638

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Two Cases of Atezolizumab-Induced Hypophysitis2017

    • 著者名/発表者名
      Kanie Keitaro、Iguchi Genzo、Bando Hironori、Fujita Yasunori、Odake Yukiko、Yoshida Kenichi、Matsumoto Ryusaku、Fukuoka Hidenori、Ogawa Wataru、Takahashi Yutaka
    • 雑誌名

      Journal of the Endocrine Society

      巻: 2 号: 1 ページ: 91-95

    • DOI

      10.1210/js.2017-00414

    • NAID

      120006767927

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 下垂体機能低下症を呈する新たな疾患の発見と発症機序の解明2019

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第29回日本間脳下垂体腫瘍学会 大阪
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 機能性下垂体腺腫Update2019

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第29回日本間脳下垂体腫瘍学会 大阪
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Immunotherapy-induced Pituitary Damage2019

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y
    • 学会等名
      the 16th International Pituitary Congress
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 下垂体機能低下症を呈する新たな疾患の発見と発症機序の解明2018

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第18回日本内分泌学会北陸支部学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 日常診療からいかに新しい疾患を見出すのか?2018

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第28回臨床内分泌代謝Update
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 下垂体機能低下症を呈する新たな疾患の発見と発症機序の解2018

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第91回内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 機能性下垂体腫瘍薬物療法Update2018

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第91回内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 下垂体update 機能性下垂体腫瘍の病理と薬物治療2018

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第22回日本内分泌病理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Pituitary autoimmunity: a journey for the discovery of novel diseases2018

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y
    • 学会等名
      18th International Congress of Endocrinology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] プレゼンの奥義を伝授します(教育講演)2017

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第90回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 内分泌学の面白さを若手にどのように伝えるのか2017

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第90回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 中枢性甲状腺機能低下症を呈する新たな疾患の発見とその機序の解明2017

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第60回日本甲状腺学会学術総会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 先端巨大症の新たな病態と治療戦略(ランチョンセミナー)2017

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第21回日本臨床内分泌病理学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 下垂体機能低下症を呈する新たな疾患の発見と機序の解明2017

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第17回北海道支部内分泌集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 間脳下垂体疾患診療におけるパールとピットフォール2017

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 学会等名
      第27回臨床内分泌代謝Update
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The essential role of GH/IGF-I in liver.2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y.
    • 学会等名
      the 15th International Pituitary Congress
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Country perspective of acromegaly in Japan.2017

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Y.
    • 学会等名
      8th European Meeting on the Management of Acromegaly
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [図書] 内分泌機能検査実施マニュアル改訂第3版2018

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 総ページ数
      109
    • 出版者
      診断と治療社
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 医学書院2018

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 総ページ数
      2160
    • 出版者
      今日の治療指針
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 今日の疾患辞典2018

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 総ページ数
      300
    • 出版者
      プレシジョン
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] 内分泌症候群(第3版)2018

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 総ページ数
      561
    • 出版者
      日本臨床
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [図書] Frontiers in Hormone Research2017

    • 著者名/発表者名
      Iguchi G, Bando H, Takahashi Y
    • 総ページ数
      180
    • 出版者
      Karger
    • ISBN
      9783318060140
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] Advances in Medicine and Biology2017

    • 著者名/発表者名
      Iguchi G, Takahashi Y
    • 総ページ数
      262
    • 出版者
      Nova Science
    • ISBN
      9781536108354
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [図書] 今日の治療指針2018年度版2017

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕
    • 総ページ数
      2192
    • 出版者
      医学書籍社
    • ISBN
      9784260032339
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 神戸大学医学部糖尿病内分泌内科神経内分泌グループ

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/im2/doctor/activity/acti-04.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [備考] 神戸大学大学院医学研究科 糖尿病内分泌内科学 神経内分泌グループ

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/im2/doctor/activity/acti-04.html

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2020-03-30  

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