iPS細胞由来膵島細胞による血管化膵島の開発

• 研究課題/領域番号: 17K19692
• 研究種目: 挑戦的研究(萌芽)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 坂田 直昭 福岡大学, 医学部, 准教授 (50431565)
• 研究期間 (年度): 2017-06-30 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円); 2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: 膵島移植 / 血管化 / 移植・再生医療

研究成果の概要

膵島移植は、ドナーの膵島を移植することによって重症糖尿病を改善する細胞治療法である。膵島移植の課題として、常時提供することが可能な新たなドナー源の確立、移植された膵島の早期血流回復が挙げられる。本研究では血管を付帯させた膵島を開発すること、さらにiPS細胞由来の膵島細胞に血管を付帯させたいわゆる血管化膵島を開発することを目指した。その結果、マウス膵島を用いた血管化膵島の作成に成功し、糖尿病動物への移植により血糖値の改善が認められた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、移植する膵島にあらかじめ血管を付帯させる、いわゆる血管化膵島を開発する研究であり、特にiPS細胞由来の膵島細胞を用いた血管化膵島の開発を目指した。結果、マウス膵島からなる血管化膵島の作成と移植実験における有効性という点で一定の成果を挙げることができた。今後、iPS細胞はもちろんのこと、ブタなどの大型動物を利用した血管化膵島を実用化することができれば、膵島移植におけるドナー不足の問題が解決し、多くの重症糖尿病患者がこの治療の恩恵を受けられるようになると期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Regenerative and Transplantation Medicine: Cellular Therapy Using Adipose Tissue-Derived Mesenchymal Stromal Cells for Type 1 Diabetes Mellitus (2019)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Hiroyuki、Sakata Naoaki、Yoshimatsu Gumpei、Hasegawa Suguru、Kodama Shohta
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 8 号: 2 ページ: 249-249
  • DOI: 10.3390/jcm8020249
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Combination of longitudinal pancreaticojejunostomy with coring-out of the pancreatic head (Frey procedure) and distal pancreatectomy for chronic pancreatitis (2019)
  • 著者名/発表者名: Sato Hideaki、Ishida Masaharu、Motoi Fuyuhiko、Sakata Naoaki、Aoki Takeshi、Suzuki Hideyuki、Yamamura Akihiro、Karasawa Hideaki、Hata Tatsuo、Ohtsuka Hideo、Mizuma Masamichi、Morikawa Takanori、Hayashi Hiroki、Nakagawa Kei、Kamei Takashi、Naitoh Takeshi、Egawa Shinichi、Unno Michiaki
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 49 号: 2 ページ: 137-142
  • DOI: 10.1007/s00595-018-1720-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] FBXW7 modulates malignant potential and cisplatin-induced apoptosis in cholangiocarcinoma through NOTCH1 and MCL1 (2018)
  • 著者名/発表者名: Mori Akiko、Masuda Kunihiro、Ohtsuka Hideo、Shijo Masahiro、Ariake Kyohei、Fukase Koji、Sakata Naoaki、Mizuma Masamichi、Morikawa Takanori、Hayashi Hiroki、Nakagawa Kei、Motoi Fuyuhiko、Naitoh Takeshi、Fujishima Fumiyoshi、Unno Michiaki
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 109 号: 12 ページ: 3883-3895
  • DOI: 10.1111/cas.13829
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lymph nodes around the posterior gastric artery: their existence, frequency, and clinical implications (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishii Kentaro、Ishida Masaharu、Sugisawa Norihiko、Murakami Megumi、Ono Tomoyuki、Tachibana Tomoyoshi、Imoto Hirofumi、Aoki Takeshi、Kudoh Katsuyoshi、Ohnuma Shinobu、Sakata Naoaki、Musha Hiroaki、Morikawa Takanori、Motoi Fuyuhiko、Kamei Takashi、Naitoh Takeshi、Unno Michiaki
  • 雑誌名: Surgery Today 巻: 48 号: 10 ページ: 916-920
  • DOI: 10.1007/s00595-018-1677-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel liver metastasis-correlated protein of pancreatic neuroendocrine neoplasm (PanNEN) discovered by proteomic analysis (2018)
  • 著者名/発表者名: Shimura Mitsuhiro、Mizuma Masamichi、Takadate Tatsuyuki、Katoh Yasutake、Suzuki Takashi、Iseki Masahiro、Hata Tatsuo、Aoki Shuichi、Suzuki Yukie、Sakata Naoaki、Ohtsuka Hideo、Hayashi Hiroki、Morikawa Takanori、Nakagawa Kei、Motoi Fuyuhiko、Naitoh Takeshi、Igarashi Kazuhiko、Sasano Hironobu、Unno Michiaki
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 9 号: 36 ページ: 24291-24303
  • DOI: 10.18632/oncotarget.25110
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The Spleen as an Optimal Site for Islet Transplantation and a Source of Mesenchymal Stem Cells. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakata, N., Yoshimatsu, G., and Kodama, S.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci 巻: 19 号: 5 ページ: 1391-1391
  • DOI: 10.3390/ijms19051391
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Frey's procedure for chronic pancreatitis improves the nutritional status of these patients. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Ishida M, Motoi F, Sakata N, Aoki T, Kudoh K, Ohtsuka H, Mizuma M, Morikawa T, Hayashi H, Nakagawa K, Naitoh T, Egawa S, Unno M.
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 48 号: 1 ページ: 80-86
  • DOI: 10.1007/s00595-017-1557-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] A long-term survival case treated with conversion surgery following chemotherapy after diagnostic metastasectomy for pancreatic cancer with synchronous liver metastasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Shimura M, Mizuma M, Hayashi H, Mori A, Tachibana T, Hata T, Iseki M, Takadate T, Ariake K, Maeda S, Ohtsuka H, Sakata N, Morikawa T, Nakagawa K, Naitoh T, Kamei T, Motoi F, Unno M.
  • 雑誌名: Surg Case Rep 巻: 3 号: 1 ページ: 132-132
  • DOI: 10.1186/s40792-017-0409-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Pleckstrin homology-like domain family A, member 3 (PHLDA3) deficiency improves islets engraftment through the suppression of hypoxic damage. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sakata N, Yamaguchi Y, Chen Y, Shimoda M, Yoshimatsu G, Unno M, Sumi S, Ohki R.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 11 ページ: e0187927-e0187927
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0187927
  • NAID: 120006878515
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The comparative anatomy of the folds, fossas, and adhesions around the duodenojejunal flexure in mammals. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishida M, Sakata N, Ise I, Ono T, Shimura M, Ishii K, Murakami M, Takadate T, Aoki T, Kudo K, Ohnuma S, Fukase K, Ohtsuka H, Mizuma M, Hayashi H, Nakagawa K, Morikawa T, Motoi F, Naitoh T, Unno M.
  • 雑誌名: Folia Morphol 巻: - 号: 2 ページ: 286-292
  • DOI: 10.5603/fm.a2017.0089
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Application of Quantitative Targeted Absolute Proteomics to Profile Protein Expression Changes of Hepatic Transporters and Metabolizing Enzymes During Cholic Acid-Promoted Liver Regeneration. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miura T, Tachikawa M, Ohtsuka H, Fukase K, Nakayama S, Sakata N, Motoi F, Naitoh T, Katayose Y, Uchida Y, Ohtsuki S, Terasaki T, Unno M.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 巻: 106 号: 9 ページ: 2499-2508
  • DOI: 10.1016/j.xphs.2017.02.018
  • 査読あり
• [学会発表] 当講座における膵島移植研究 (2019)
  • 著者名/発表者名: 坂田直昭
  • 学会等名: 福岡大学再生医学研究所 平成30年度研究報告会 第５回再生医学研究セミナー
• [学会発表] 移植膵島を同定するための画像検査について (2019)
  • 著者名/発表者名: 坂田直昭
  • 学会等名: 第18回日本再生医療学会総会
• [学会発表] IP-10をターゲットとした門脈内膵島移植における自然免疫反応の制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 吉松軍平
  • 学会等名: 第46回日本膵・膵島移植研究会
• [学会発表] 精巣上体周囲脂肪組織被覆膵島移植より腹腔内膵島移植の概念を考える (2019)
  • 著者名/発表者名: 坂田直昭
  • 学会等名: 第46回日本膵・膵島移植研究会
• [学会発表] 慢性膵炎に対する膵全摘術＋自家膵島移植に関する提言 (2019)
  • 著者名/発表者名: 坂田直昭
  • 学会等名: 第46回日本膵・膵島移植研究会
• [学会発表] The impact of islet purity on metabolic outcome after islet transplantation into portal vein. (2019)
  • 著者名/発表者名: Gumpei Yoshimatsu
  • 学会等名: The 1st Congress of APITA (Asian Pancreas and Islet Transplant Association)
  • 国際学会
• [学会発表] Cooperation among the donor coordinators, islet transplant facilities, and transplant associations for pancreas or islet is necessary to promote the islet transplantation. (2019)
  • 著者名/発表者名: Ayana Esaki
  • 学会等名: The 1st Congress of APITA (Asian Pancreas and Islet Transplant Association)
  • 国際学会
• [学会発表] Intraperitoneal Islet Transplantation by Rolling-up Method Using Epididymal Adipose Tissue. (2019)
  • 著者名/発表者名: Naoaki Sakata
  • 学会等名: The 1st Congress of APITA (Asian Pancreas and Islet Transplant Association)
  • 国際学会
• [学会発表] 膵島移植とその現状 (2018)
  • 著者名/発表者名: 坂田直昭
  • 学会等名: Fukuoka Diabetes Academy 2018
  • 招待講演
• [学会発表] 異種膵島移植の今後の展望について (2018)
  • 著者名/発表者名: 小玉正太
  • 学会等名: 第54回日本移植学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] 膵切後脂肪肝の基礎的・臨床的検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 石田晶玄
  • 学会等名: 第104回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 腹腔動脈接触角度と術前治療有無からみた，当科DP-CAR症例の予後の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 林 洋毅
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 新分類（type1，type2）による胆管内乳頭状腫瘍（IPNB）切除例の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 水間正道
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] Lateral pancreatico-jejunostomy (2018)
  • 著者名/発表者名: 石田晶玄
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 切除不能膵癌に対するConversion Surgery（CS）の適応：無再発生存期間の目標設定に基づくCS実施基準の再考 (2018)
  • 著者名/発表者名: 元井冬彦
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍のWHO2017分類におけるNET-G3とNEC-G3の比較検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 青木 豪
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] 重症急性胆嚢炎の治療戦略 (2018)
  • 著者名/発表者名: 大塚 英郎
  • 学会等名: 第118回日本外科学会定期学術集会
• [備考] 福岡大学研究者情報
  • URL: http://resweb2.jhk.adm.fukuoka-u.ac.jp/FukuokaUnivHtml/info/7263/R108J.html
• [備考] researchmap
  • URL: http://resweb2.jhk.adm.fukuoka-u.ac.jp/FukuokaUnivHtml/info/7263/R108J.html