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妊娠期における肝幹細胞の活性化機構と生殖機能における役割

研究課題

研究課題/領域番号 17K19697
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 恒常性維持器官の外科学およびその関連分野
研究機関京都大学

研究代表者

豊島 文子  京都大学, ウイルス・再生医科学研究所, 教授 (40397576)

研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード妊娠 / 肝蔵 / 増殖 / 肝臓 / 増殖・分化 / 細胞増殖・分化 / 発生・分化 / 細胞・組織 / 生殖
研究成果の概要

胎生動物である哺乳類では、母体環境が胎児に大きな影響を与える。妊娠期には、母体の複数の臓器でサイズや機能が変化する。特に肝臓は顕著に肥大化することが知られており、母体の代謝機能の昂進に必須と考えられる。本研究では、マウスを用いて、妊娠期における肝細胞の増殖機構について研究を行った。その結果、肝細胞の増殖率は妊娠8日~18日に亢進し、出産後に速やかに低下すること、肝細胞増殖はストキャステイックに起こることが分かった。また、胆管上皮細胞も妊娠初期に増殖能することが分かった。現在、妊娠期における肝細胞・胆管上皮細胞の遺伝子発現変化を解析中である。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現行の生殖研究は、卵子・精子の質やiPS細胞から生殖細胞の作出など、配偶子側からの解析が中心であるが、配偶子から個体を得るには、胎児発生の場としての母体の機能を細胞レベルで明らかにする必要がある。妊娠期には、母体の代謝機能が大きく変化する。肝臓は代謝機能を担う第一の臓器であるため、妊娠期における肝蔵の細胞ダイナミクスの解明は、安心・安全な妊娠・出産の実現に重要である。本研究により、肝細胞・胆管上皮細胞が妊娠期に増殖亢進することが明らかとなった。今後、この増殖亢進を担う遺伝子やシグナル伝達を明らかにすることにより、妊娠における代謝機能の変化を細胞・遺伝子レベルで解明することができる。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017

すべて 学会発表 (6件) (うち国際学会 1件)

  • [学会発表] 肝細胞の時空間依存的細胞分裂による妊娠期母体肝細胞再編成機構の解析2018

    • 著者名/発表者名
      上月智司、豊島文子
    • 学会等名
      第25回肝細胞研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 肝臓内ゾーン依存的な妊娠期母体肝細胞再編成機構の解析2018

    • 著者名/発表者名
      上月智司、豊島文子
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Mechanisms of Hepatocyte Division During Pregnancy2018

    • 著者名/発表者名
      Elizabeth Shimoura, Riki Ishibashi, Sachiko Kamakura, Satoshi Kozuki, Hideki Sumimoto, Fumiko Toyoshima
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Zonation-dependent hepatocytes dynamics during pregnancy.2018

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Kozuki, Fumiko Toyoshima
    • 学会等名
      25th East Asia Joint Symposium.
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dynamics of liver stem/progenitor cells during pregnancy2017

    • 著者名/発表者名
      上月智司、豊島文子
    • 学会等名
      第15回幹細胞シンポジウム
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 妊娠期における、肝細胞・肝幹細胞の時空間依存的細胞分裂による肝細胞再編成機構の解析2017

    • 著者名/発表者名
      上月智司、豊島文子
    • 学会等名
      生命科学系学会合同年次大会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2020-03-30  

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