研究課題/領域番号 |
17K19713
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研究種目 |
挑戦的研究(萌芽)
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配分区分 | 基金 |
研究分野 |
生体機能および感覚に関する外科学およびその関連分野
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研究機関 | 山形大学 |
研究代表者 |
欠畑 誠治 山形大学, 医学部, 教授 (90261619)
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研究分担者 |
伊藤 吏 山形大学, 医学部, 准教授 (50344809)
杉山 元康 山形大学, 医学部, 医員 (60637255)
小泉 優 山形大学, 医学部, 非常勤講師 (80723585)
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研究期間 (年度) |
2017-06-30 – 2021-03-31
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研究課題ステータス |
完了 (2020年度)
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配分額 *注記 |
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2019年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2018年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2017年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
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キーワード | 内耳 / 聴神経 / 有毛細胞 / シナプス / 再生 / 神経 / 再生医学 / ROCK阻害薬 / 再生医療 / シナプス再生 |
研究成果の概要 |
本研究では蝸牛器官培養系を用いて聴神経障害モデルを作製し聴神経の再生を試みた。Wangらの報告をもとに神経障害モデルを作製し、聴神経線維および聴神経-有毛細胞間シナプスが障害され、聴神経の胞体および内外有毛細胞が残存している状態を再現できた。本モデルに、神経・シナプス保護効果および再生作用が報告されているRho kinase(ROCK)阻害薬を作用させることで、一度障害された聴神経が伸長し、減少した後シナプスマーカーPSD95の発現が増加している可能性が示された。さらに、PCRによるRho-ROCK経路の発現変化の確認を行い、障害後にmRNA発現量が増加していることが確認された。
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
聴覚障害に対する治療研究の中でも、内耳再生は極めて困難であると同時に、最も注目されているテーマの一つである。本研究ではprimary neural degenerationおよびcochlear synaptopathyという新しい病態概念に基づき、聴神経-有毛細胞間シナプスをターゲットした画期的な新規治療法の開発に挑戦した。本研究で用いたROCK阻害薬は、すでに臨床応用されている薬剤であり、臨床応用へのハードルも決して高くはないと考えられるため、これまで有効な治療法が存在しなった感音難聴に対する画期的な治療方法となることが期待される。
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