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NSAIDsによる大腸発がん予防効果におけるCOX非依存的作用機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 17K19829
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 社会医学、看護学およびその関連分野
研究機関京都府立医科大学

研究代表者

友杉 真野 (堀中真野)  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80512037)

研究協力者 青野 裕一  
研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワードがん予防 / 大腸がん / NSAIDs / がん / 予防
研究成果の概要

本研究課題では、大腸がん予防効果が期待されるスリンダクスルフォンの標的分子の発見と作用機序の解明を試みた。スリンダクスルフォン固定化ビーズを作製し、大腸がん細胞を対象にスリンダクスルフォン結合タンパク質としてVDAC1とVDAC2を同定した。本研究結果より、スリンダクスルフォンがVDAC1およびVDAC2に結合し機能を阻害することでmTORC1経路を抑制し、cyclin D1の発現を低下させ、G1期停止を誘導している可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究成果により、大腸がん予防効果が期待されているスリンダクスルフォンの新たな作用機序が明らかとなった。スリンダクスルフォンはVDAC1とVDAC2を直接の作用分子とし、大腸がん細胞の増殖を停止させている可能性を初めて示すものである。COX阻害作用を有さないスリンダクスルフォンの作用機序が解明されていくことは、さらに今後の大腸がん化学予防研究の発展に向けた貢献が期待できる。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2019 2018

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Sulindac sulfone inhibits the mTORC1 pathway in colon cancer cells by directly targeting voltage-dependent anion channel 1 and 22018

    • 著者名/発表者名
      Aono Yuichi、Horinaka Mano、Iizumi Yosuke、Watanabe Motoki、Taniguchi Tomoyuki、Yasuda Shusuke、Sakai Toshiyuki
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      巻: 505 号: 4 ページ: 1203-1210

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2018.10.050

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 新規スリンダクスルホン結合タンパク質VDACによる細胞周期制御のメカニズムの解析2019

    • 著者名/発表者名
      青野裕一,堀中真野,飯泉陽介,渡邉元樹,谷口知行,安田周祐,酒井敏行.
    • 学会等名
      第18回分子予防環境医学研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] スリンダク代謝体の大腸腺腫形成抑制作用における新規標的分子の探索と作用機序の解析2019

    • 著者名/発表者名
      青野裕一,堀中真野,飯泉陽介,渡邉元樹,谷口知行,安田周祐,酒井敏行.
    • 学会等名
      第89回日本衛生学会学術総会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 食べて防ごう! がん化学予防への挑戦!2018

    • 著者名/発表者名
      堀中真野
    • 学会等名
      おかやまバイオアクティブ研究会第53回シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2020-03-30  

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