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初期化と細胞分化に関わるストレス応答の生体イメージングとその再生医学への応用

研究課題

研究課題/領域番号 17K20118
研究種目

挑戦的研究(萌芽)

配分区分基金
研究分野 人間医工学およびその関連分野
研究機関立命館大学

研究代表者

川村 晃久  立命館大学, 生命科学部, 准教授 (90393199)

研究期間 (年度) 2017-06-30 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
2018年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
2017年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
キーワード幹細胞イメージング / 蛍光共鳴エネルギー移動 / 再生医学
研究成果の概要

人工多能性幹(iPS)細胞を用いた再生医療などの実用化が期待されている。一方で、安全性や医療経済性を考慮すると、多能性の獲得・維持、細胞分化の分子機構を詳細に解明することが必要とされている。我々はこれまで、線維芽細胞からiPS細胞が形成される分子機構を解析し、細胞内代謝、DNA損傷などに対するストレス応答に関する知見を報告してきた。本研究では、iPS細胞形成過程で活性が変化するストレス応答性キナーゼとしてJNKを見出した。さらに、蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)の原理を利用したバイオセンサーを用いて、iPS細胞形成過程におけるJNK活性を一細胞レベルで時空間的に解析することに成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

多能性の獲得(=初期化)や未分化性の維持および細胞分化の分子機構を、ストレス応答シグナルに着目し、これを一細胞レベルで生きた状態で解析することは挑戦的であり、iPS細胞を臨床応用するうえで最大の課題である癌化回避に向けた有用かつ意義深い研究といえる。iPS細胞を用いた再生医療は、網膜で臨床試験が実施され、心不全に対する心筋シートへの応用も期待されているが、移植後の分化抵抗性細胞の検出や、移植細胞における癌化に関わるストレス応答シグナル伝達を生きた状態で経時的にモニターする評価系はいまだ確立されていない。このような背景からも、本研究の成果は再生医療の安全な実施に貢献するものと期待される。

報告書

(3件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2018 2017 その他

すべて 学会発表 (12件) (うち国際学会 4件、 招待講演 1件) 備考 (1件)

  • [学会発表] Dissecting the Process of Metabolic Shift during iPS Cell Reprogramming from Fibroblasts2018

    • 著者名/発表者名
      Teruhisa Kawamura
    • 学会等名
      23rd Annual Scientific Meeting of the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] The role of p53 localized in cytosol and mitochondria during reprogramming to iPS cells2018

    • 著者名/発表者名
      Tomomi Akama,Araya Tenghattakorn,Motoharu Yamasaki,Yukihiro Harada,Dai Ihara,Tomoe Ueyama,Takahiro Sogo,Shu Nakao,Teruhisa Kawamura
    • 学会等名
      23rd Annual Scientific Meeting of the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The role of HIF1α during reprogramming to iPS cells2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoaki Ishida,Tasuku Tsukamoto,Shohei Torii,Tomoe Ueyama,Dai Ihara,Yukihiro Harada,Chihiro Tokunaga,Takahiro Sogo,Shu Nakao,Teruhisa Kawamura
    • 学会等名
      23rd Annual Scientific Meeting of the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] miR-X enhances efficiency of reprogramming to iPS cells2018

    • 著者名/発表者名
      Chihiro Tokunaga,Tomoe Ueyama,Dai Ihara,Yukihiro Harada,Daiki Arima,Sae Nakagawa,Tomoaki Ishida,Takahiro Sogo,Shu Nakao,Teruhisa Kawamura
    • 学会等名
      23rd Annual Scientific Meeting of the International Society of Cardiovascular Pharmacotherapy
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] iPS細胞への初期化に必要な代謝シフトにおける低酸素誘導因子HIF1の果たす役割2018

    • 著者名/発表者名
      石田智明、鳥居昇平、塚本 輔、植山萌恵、井原 大、原田恭弘、中川沙恵、赤木祐香、徳永千尋、十河孝浩、中尾 周、川村晃久
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] iPS細胞へのリプログラミングにおける細胞質およびミトコンドリアに局在するp53の解析2018

    • 著者名/発表者名
      赤間友美、山崎基春、植山萌恵、井原 大、原田恭弘、鳥居昇平、中川沙恵、赤木祐香、十河孝浩、中尾 周、川村晃久
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] iPS細胞へのリプログラミングにおけるmiR-Xと低酸素応答因子HIF1の関わり2018

    • 著者名/発表者名
      徳永千尋、有馬大貴、植山萌恵、井原 大、原田恭弘、鳥居昇平、中川沙恵、赤木祐香、赤間友美、石田智明、中尾 周、川村晃久
    • 学会等名
      第41回日本分子生物学会年会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] iPS細胞誘導過程におけるmiR17-92とその標的遺伝子に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      中川沙恵、植山萌恵、井原 大、塚本 輔、原田 恭弘、赤木祐香、十河孝浩、
    • 学会等名
      第3回J-ISCP学術集会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] cMycにより誘導されるmicroRNA 17-92 clusterがiPS細胞形成効率に与える影響2017

    • 著者名/発表者名
      植山萌恵、井原 大、髙木智史、中山宗哉、原田恭弘、中川沙恵、十河孝浩、川村晃久
    • 学会等名
      第38回日本炎症・再生医学会
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] 低酸素誘導因子HIF1がiPS細胞形成に果たす役割に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      鳥居昇平、植山萌恵、塚本 輔、中山宗哉、原田恭弘、井原 大、中川沙恵、赤木祐香、山崎基春、十河孝浩、中尾 周、川村晃久
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会(2017年度生命科学系学会合同年次大会)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] iPS細胞誘導過程におけるmiR17-92 clusterの役割とその標的遺伝子に関する研究2017

    • 著者名/発表者名
      中川沙恵、植山萌恵、井原 大、髙木智史、中山宗哉、原田恭弘、赤木祐香、
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会(2017年度生命科学系学会合同年次大会)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [学会発表] iPS細胞形成過程におけるJNK経路の解析2017

    • 著者名/発表者名
      山崎基春、植山萌恵、井原 大、中山宗哉、原田恭弘、TENGHATTAKORN Araya、赤木祐香、有馬大貴、鳥居昇平、中川沙恵、中尾 周、川村晃久
    • 学会等名
      第40回日本分子生物学会年会(2017年度生命科学系学会合同年次大会)
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
  • [備考] 研究室ホームページ ~川村研究室へようこそ~

    • URL

      http://kawamura-lab.jp/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書 2017 実施状況報告書

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公開日: 2017-07-21   更新日: 2020-03-30  

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