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希少海洋微生物への特殊培養条件の応用と新規有用代謝物の探索

研究課題

研究課題/領域番号 17KK0173
研究種目

国際共同研究加速基金(国際共同研究強化)

配分区分基金
研究分野 生物分子化学
研究機関東北医科薬科大学

研究代表者

山崎 寛之  東北医科薬科大学, 薬学部, 講師 (70525344)

研究期間 (年度) 2017 – 2019
研究課題ステータス 完了 (2019年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
キーワード海洋天然物化学 / 希少海洋微生物 / 生物活性物質 / 特殊培養条件 / 誘導生産 / 二次代謝産物 / 海洋微生物 / 培養条件検討 / 休眠生合成遺伝子 / 生物活性 / 抗真菌活性
研究成果の概要

希少性の高い海洋細菌を利用した培養条件検討と二次代謝産物のLC/MS解析に基づいて, 新規代謝産物の生産が期待される菌株の選別を行った. その結果, 海洋放線菌Micromonospora sp. CNS697株の培養液中に新規staurosporine類縁体を, 海洋細菌Bacillus sp. CNS660株の培養液中に新規macrolactin類縁体を低収量ながら検出した. また, サンディエゴと沖縄県で分離した海洋糸状菌計22株に対し, 種々の条件下で培養したライブラリーを生物活性でスクリーニングしたところ, 抗真菌活性を有し, 特徴的なHPLCプロファイルを示す菌株を6株見出した.

研究成果の学術的意義や社会的意義

海洋資源を探索源とした天然物化学研究はスキューバダイビングの普及と共に発達した歴史の浅い分野であるが, ハラヴェンやヨンデリスといった海洋生物由来の抗がん剤が日本においても既に認可されている. これらに続く医薬シードの提供が期待される海洋微生物を対象に, その物質生産能を効率的に活用する手法探索に本研究では取り組んだ. 本検討から得られる成果により, 海洋微生物二次代謝産物の多様性拡大が牽引され, 医薬分野に重要な創薬シーズの発展に繋がることが期待される.

報告書

(4件)
  • 2019 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2018 実施状況報告書
  • 2017 実施状況報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2020 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 7件、 査読あり 12件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] カルフォルニア大学サンディエゴ校(米国)2018

    • 年月日
      2018-03-24
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [雑誌論文] Epipolythiodiketopiperazine and trichothecene derivatives from the NaI-containing fermentation of marine-derived Trichoderma cf. brevicompactum2020

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Hiroyuki、Takahashi Ohgi、Kirikoshi Ryota、Yagi Akiho、Ogasawara Teruki、Bunya Yuki、Rotinsulu Henki、Uchida Ryuji、Namikoshi Michio
    • 雑誌名

      The Journal of Antibiotics

      巻: 73 号: 8 ページ: 559-567

    • DOI

      10.1038/s41429-020-0314-5

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 海洋生物由来protein tyrosine phosphatase 1B阻害剤に関する研究及び培養法検討による新規糸状菌二次代謝産物の誘導生産2019

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Hiroyuki
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 139 号: 5 ページ: 663-672

    • DOI

      10.1248/yakushi.18-00221

    • NAID

      130007641022

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2019-05-01
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Production of an α-pyrone metabolite and microbial transformation of isoflavones by an Indonesian Streptomyces sp.2019

    • 著者名/発表者名
      Wewengkang Defny S.、Yamazaki Hiroyuki、Takahashi Moe、Togashi Toshiki、Rotinsulu Henki、Sumilat Deiske A.、Namikoshi Michio
    • 雑誌名

      Journal of Asian Natural Products Research

      巻: - 号: 8 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1080/10286020.2019.1635588

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Inhibition of neutral lipid synthesis by avarols from a marine sponge.2019

    • 著者名/発表者名
      Ohshiro T, Kobayashi K, Suzuki A, Yamazaki H, Uchida R, Namikoshi M, Tomoda H.
    • 雑誌名

      Bioorg Med Chem Lett

      巻: 29 号: 16 ページ: 2283-2285

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2019.06.026

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of interleukin-8 production in interleukin-1 stimulated human monocytic THP-1 cells by N,N didesmethylgrossularine-1 obtained from an Ascidian Polycarpa aurata collected in North Sulawesi2019

    • 著者名/発表者名
      Sumilat Deiske A.、Oda Taiko、Wewengkang Defny S.、Namikoshi Michio、Yamazaki Hiroyuki
    • 雑誌名

      IOP Conference Series: Materials Science and Engineering

      巻: 567 号: 1 ページ: 012021-012021

    • DOI

      10.1088/1757-899x/567/1/012021

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Absolute Structures of Wedelolide Derivatives and Structure–Activity Relationships of Protein Tyrosine Phosphatase 1B Inhibitory <i>ent</i>-Kaurene Diterpenes from Aerial Parts of <i>Wedelia</i> spp. Collected in Indonesia and Japan2018

    • 著者名/発表者名
      Abdjul Delfly Booby、Yamazaki Hiroyuki、Kanno Syu-ichi、Kirikoshi Ryota、Tomizawa Ayako、Takahashi Ohgi、Maarisit Wilmar、Losung Fitje、Rotinsulu Henki、Wewengkang Defny Silvia、Sumilat Deiske Adeliene、Kapojos Magie Melanie、Namikoshi Michio
    • 雑誌名

      CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN

      巻: 66 号: 6 ページ: 682-687

    • DOI

      10.1248/cpb.c18-00117

    • NAID

      130007382328

    • ISSN
      0009-2363, 1347-5223
    • 年月日
      2018-06-01
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Halogenated cladosporols produced by the sodium halide-supplemented fermentation of the plant-associated fungus Cladosporium sp. TMPU16212018

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Hiroyuki、Yagi Akiho、Akaishi Masanari、Kirikoshi Ryota、Takahashi Ohgi、Abe Tatsuki、Chiba Satomi、Takahashi Kenta、Iwakura Natsuki、Namikoshi Michio、Uchida Ryuji
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters

      巻: 59 号: 20 ページ: 1913-1915

    • DOI

      10.1016/j.tetlet.2018.03.082

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bioactivity of extracts from ascidians collected in North Sulawesi as seeds of marine-derived drugs2018

    • 著者名/発表者名
      Sumilat Deiske A.、Wewengkang Defny S.、Rotinsulu Henki、Yamazaki Hiroyuki、Oda Taiko、Ukai Kazuyo、Namikoshi Michio
    • 雑誌名

      AACL. Bioflux

      巻: 11 ページ: 516-524

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Callyspongiamides A and B, sterol O-acyltransferase inhibitors, from the Indonesian marine sponge Callyspongia sp.2018

    • 著者名/発表者名
      Kapojos MM, Abdjul DB, Yamazaki H, Ohshiro T, Rotinsulu H, Wewengkang DS, Sumilat DA, Tomoda H, Namikoshi M, Uchida R.
    • 雑誌名

      Bioorg Med Chem Lett.

      巻: 28 号: 10 ページ: 1911-1914

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2018.03.077

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Cladosporamide A, a new protein tyrosine phosphatase 1B inhibitor, produced by an Indonesian marine sponge-derived Cladosporium sp.2018

    • 著者名/発表者名
      Rotinsulu Henki、Yamazaki Hiroyuki、Sugai Shino、Iwakura Natsuki、Wewengkang Defny S.、Sumilat Deiske A.、Namikoshi Michio
    • 雑誌名

      Journal of Natural Medicines

      巻: 72 号: 3 ページ: 779-783

    • DOI

      10.1007/s11418-018-1193-y

    • NAID

      40021618028

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] A new protein tyrosine phosphatase 1B inhibitory α-pyrone derivative from the Okinawan plant-associated Aspergillus sp. TMPU16232018

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Hiroyuki、Takahashi Kenta、Iwakura Natsuki、Abe Tatsuki、Akaishi Masanari、Chiba Satomi、Namikoshi Michio、Uchida Ryuji
    • 雑誌名

      The Journal of Antibiotics

      巻: 印刷中 号: 8 ページ: 745-748

    • DOI

      10.1038/s41429-018-0054-y

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Anti-mycobacterial haliclonadiamine alkaloids from the Okinawan marine sponge Haliclona sp. collected at Iriomote Island2018

    • 著者名/発表者名
      Abdjul Delfly B.、Yagi Akiho、Yamazaki Hiroyuki、Kirikoshi Ryota、Takahashi Ohgi、Namikoshi Michio、Uchida Ryuji
    • 雑誌名

      Phytochemistry Letters

      巻: 26 ページ: 130-133

    • DOI

      10.1016/j.phytol.2018.05.028

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] 宮城県産Petasites japonicusより得られたセスキテルペン類のprotein tyrosine phosphatase 1B阻害活性2020

    • 著者名/発表者名
      山﨑寛之, 柘植勇人, 千田貴大, 石井望美, 大森かりん, 高橋泰大, 八木澤裕太, 遠藤 伶, 内田龍児
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] インドネシア産食用植物に由来するprotein tyrosine phosphatase 1B阻害物質の探索2020

    • 著者名/発表者名
      山﨑寛之, Magie M. Kapojos, Delfly B. Abdjul, 千田貴大, 八木瑛穂, 内田龍児
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 放線菌TMPU-A0287株が生産する抗真菌活性物質に関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      山口優雅, 八木瑛穂, 山﨑寛之, 内田龍児
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] インドネシアにおける海洋天然資源の調査研究および微生物による含ハロゲン二次代謝産物の効率的生産2019

    • 著者名/発表者名
      山﨑寛之
    • 学会等名
      日本生薬学会 第66回年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 生活習慣病の予防・改善を目指したランタナ由来oleanane型トリテルぺンに関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      山﨑寛之, 大城太一, Delfly B. Abdjul, 関 怜子, 大手聡, 供田洋, 浪越通夫, 内田龍児
    • 学会等名
      日本生薬学会 第66回年会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] フキノトウ (Petasites japonicus) から単離されたPTP1B阻害物質2019

    • 著者名/発表者名
      山﨑寛之, 石井望美, 遠藤 伶, 大森かりん, 高橋泰大, 八木澤裕太, 内田 龍児
    • 学会等名
      第58回 日本薬学会東北支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 海洋糸状菌Trichoderma cf. brevicompactum TPU199株が生産する新規trichothecene類の抗真菌活性2019

    • 著者名/発表者名
      八木瑛穂 , 山﨑寛之, 斉藤杏里, 浪越通夫, 内田龍児
    • 学会等名
      第58回 日本薬学会東北支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] 放線菌TMPU-A0004株が生産する抗真菌活性物質2019

    • 著者名/発表者名
      山口優雅, 千葉まれの, 山﨑寛之, 内田龍児
    • 学会等名
      第58回 日本薬学会東北支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] Screening for PTP1B inhibitors from Indonesian edible plants2019

    • 著者名/発表者名
      Magie M. Kapojos, Delfly B. Abdjul, Hiroyuki Yamazaki, Akiho Yagi, Ryuji Uchida
    • 学会等名
      第58回 日本薬学会東北支部大会
    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [学会発表] カイコ Mycobacterium avium complex 症モデルの構築と天然化合物ライブラリーの評価2019

    • 著者名/発表者名
      八木瑛穂, 山﨑寛之, 内田龍児
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] SOAT2選択的阻害活性を有するoleanane型トリテルペン化合物類に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      大城太一, 関 怜子, 山﨑寛之, 大手聡, Delfly B. Abdjul, 内田龍児, 浪越通夫, 供田 洋
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] インドネシア産海綿由来の新規骨芽細胞分化阻害物質に関する研究2019

    • 著者名/発表者名
      大手聡, 山﨑寛之, Henki Rotinsulu, Defny S. Wewengkang, Deiske A. Sumilat, 内田龍児, 浪越通夫, 片桐岳信, 供田 洋
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Anti-mycobacterial activity from the marine sponge Haliclona sp.2018

    • 著者名/発表者名
      Wilmar Maarisit, Hiroyuki Yamazaki, Kazuyo Ukai, Michio Namikoshi
    • 学会等名
      1st International Seminar on Pharmaceutical 2018
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Oleanane型トリテルぺン化合物類のSOAT2阻害活性2018

    • 著者名/発表者名
      大城太一, 関 怜子, 山﨑寛之, Delfly B. Abdjul, 内田龍児, 浪越通夫, 供田 洋
    • 学会等名
      第57回日本薬学会東北支部大会
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [学会発表] Isolation and characterization of small molecule inhibitors of BMP induced osteoblastic differentiation from the Indonesian marine sponge2018

    • 著者名/発表者名
      Satoshi Ohte, Hiroyuki Yamazaki, Henki Rotinsulu, Defny S. Wewengkang, Deiske A. Sumilat, Ryuji Uchida, Michio Namikoshi, Takenobu Katagiri, Hiroshi Tomoda
    • 学会等名
      12th International BMP conference
    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [備考] 東北医科薬科大学 薬学部 天然物化学教室 ホームページ

    • URL

      http://www.tohoku-mpu.ac.jp/laboratory/tennen/index.html

    • 関連する報告書
      2019 実績報告書
  • [備考] 東北医科薬科大学 薬学部 天然物化学教室 ホームページ

    • URL

      http://www.tohoku-mpu.ac.jp/laboratory/tennen/index.html

    • 関連する報告書
      2018 実施状況報告書
  • [備考] Scripps Institution of Oceanography, UC San Diego

    • URL

      https://scripps.ucsd.edu/

    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書

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公開日: 2018-01-25   更新日: 2021-02-19  

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