イメージング解析によるEGFR阻害剤耐性がん細胞の発生機構解明

• 研究課題/領域番号: 17KK0201
• 研究種目: 国際共同研究加速基金(国際共同研究強化)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 東京女子医科大学
• 研究代表者: 田邊 賢司 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (80423341)
• 研究期間 (年度): 2018 – 2023
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 15,600千円 (直接経費: 12,000千円、間接経費: 3,600千円)
• キーワード: 画像解析 / 薬剤耐性 / 化合物スクリーニング / 一細胞解析 / 薬剤耐性細胞 / 蛍光免疫染色 / EGFR阻害剤 / イメージング解析 / 抗がん剤耐性細胞 / 細胞画像解析 / EGF受容体 / 抗がん剤 / ハイコンテントアナリシス / 細胞間変動

研究成果の概要

均質な細胞集団から薬剤耐性細胞が発現することに着目し、細胞のおかれた環境や内部状態から薬剤に対する応答の違いを推測することを目的とした。主に蛍光免疫染色を用いて同一細胞内の数十種類の分子を可視化し、画像解析を用いて分子の発現量や局在を定量化する系を確立した。細胞の集団環境と併せて各々の細胞の特徴づけを行い、薬剤暴露時の応答の予測を試みた。応答予測は現在も解析中だが、本研究によって単一細胞から多数の分子の発現と局在、細胞の環境を定量化する系の確立に成功した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究で確立した数十の分子を一細胞において可視化する技術は他の多くの研究に活用できる。特に本研究でも実施した化合物ライブラリーのスクリーニングは創薬分野において重要なアプローチであり、両者を組み合わせることで新たなスクリーニング技術が開発できる。本研究を基盤にした、分子の空間的情報を含めた一細胞解析は産学両分野への新たな展開が期待できる。

研究成果

• [国際共同研究] ブロード研究所(米国) (2019)
  • 年月日: 2019-09-16
• [国際共同研究] チューリッヒ大学(スイス) (2019)
• [雑誌論文] A multi-institutional study found a possible role of anti-nephrin antibodies in post-transplant focal segmental glomerulosclerosis recurrence (2024)
  • 著者名/発表者名: Shirai Yoko、Miura Kenichiro、Ishizuka Kiyonobu、Ando Taro、Kanda Shoichiro、Hashimoto Junya、Hamasaki Yuko、Hotta Kiyohiko、Ito Naoko、Honda Kazuho、Tanabe Kenji、Takano Tomoko、Hattori Motoshi
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 105 号: 3 ページ: 608-617
  • DOI: 10.1016/j.kint.2023.11.022
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Image-based phenotypic profiling of a chemogenomic screening library identifies novel druggable targets in the EGFR-pathway (2021)
  • 著者名/発表者名: Tanabe Kenji
  • 雑誌名: BioRxiv 巻: -
  • DOI: 10.1101/2021.04.16.440090
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Essential and distinct roles of phosphatidylinositol 4-kinases, Pik1p and Stt4p, in yeast autophagy (2019)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa, Y., Konishi, R., Yoshida, A., Fujii, E., Tomioku, K., Futagami, T., Tamaki, H., Tanabe, K., Fujita, A.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta. Mol. Cell Biol. Lipids. 巻: 1864 号: 9 ページ: 1214-1225
  • DOI: 10.1016/j.bbalip.2019.05.004
  • 査読あり
• [学会発表] Image-based phenotypic profiling of a chemogenomic screening library identifies novel targets of known inhibitors. (2023)
  • 著者名/発表者名: Kenji Tanabe
  • 学会等名: AACR annual meeting 2023
  • 国際学会
• [学会発表] Image-based phenotypic profiling of a chemogenomic screening library identifies novel druggable targets in the EGFR-pathway (2022)
  • 著者名/発表者名: Kenji Tanabe
  • 学会等名: Cell Bio 2022
  • 国際学会
• [学会発表] High content analysis with unsupervised machine learning to reveal a novel druggable target of EGFR pathway (2019)
  • 著者名/発表者名: Kenji Tanabe
  • 学会等名: CYTO2019
  • 国際学会