Nano Eruptionの解明と制御によるDDS治療戦略

• 研究課題/領域番号: 17KT0048
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 特設分野
• 研究分野: 複雑系疾病論
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松本 有 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (80548553)
• 研究期間 (年度): 2017-07-18 – 2021-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2020年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2020年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2019年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2018年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円)
• キーワード: 生体イメージング / ナノテクノロジー

研究成果の概要

DDSが腫瘍血管のところどころで水道管破裂のような噴出が起こる、過去に報告のない現象を発見した。申請者はこれを「nano eruption」と命名し解析を進めている。本研究ではnano eruptionの徹底的な画像解析による数値化を行った。担癌マウスにTGF-β阻害薬またはクロロキンを投与し、蛍光標識したナノミセルを経時的に観察しnano eruptionの発生頻度、増大速度、持続時間などの諸項目を数値化した。薬剤併用によってnano eruptionの様式が変化することが判明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

Nano eruptionを促進あるいは抑制する薬剤を組み合わせることにより、新しいDDS治療戦略の構築が可能となる。

研究成果

• [雑誌論文] Classification of the Chorda Tympani (2020)
  • 著者名/発表者名: Uranaka Tsukasa、Matsumoto Yu、Hoshi Yujiro、Iwasaki Shinichi、Kakigi Akinobu、Yamasoba Tatsuya
  • 雑誌名: Otology & Neurotology 巻: Publish Ahead of Print 号: 3 ページ: e355-e362
  • DOI: 10.1097/mao.0000000000002998
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Polymeric Micelles Loading Proteins through Concurrent Ion Complexation and pH‐Cleavable Covalent Bonding for In Vivo Delivery (2019)
  • 著者名/発表者名: Tao Anqi、Huang George Lo、Igarashi Kazunori、Hong Taehun、Liao Suiyang、Stellacci Francesco、Matsumoto Yu、Yamasoba Tatsuya、Kataoka Kazunori、Cabral Horacio
  • 雑誌名: Macromolecular Bioscience 巻: 20 号: 1 ページ: 1900161-1900161
  • DOI: 10.1002/mabi.201900161
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] In vivo rendezvous of small nucleic acid drugs with charge-matched block catiomers to target cancers (2019)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Sumiyo、Hayashi Kotaro、Toh Kazuko、Kim Hyun Jin、Liu Xueying、Chaya Hiroyuki、Fukushima Shigeto、Katsushima Keisuke、Kondo Yutaka、Uchida Satoshi、Ogura Satomi、Nomoto Takahiro、et al.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 10 号: 1 ページ: 1894-1894
  • DOI: 10.1038/s41467-019-09856-w
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Cellular cartography of the organ of Corti based on optical tissue clearing and machine learning (2019)
  • 著者名/発表者名: Urata Shinji、Iida Tadatsune、Yamamoto Masamichi、Mizushima Yu、Fujimoto Chisato、Matsumoto Yu、Yamasoba Tatsuya、Okabe Shigeo
  • 雑誌名: eLife 巻: 8
  • DOI: 10.7554/elife.40946
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The adhesion molecule cadherin 11 is essential for acquisition of normal hearing ability through middle ear development in the mouse (2018)
  • 著者名/発表者名: Kiyama Yuji、Kikkawa Yayoi S.、Kinoshita Makoto、Matsumoto Yu、Kondo Kenji、Fujimoto Chisato、Iwasaki Shinichi、Yamasoba Tatsuya、Manabe Toshiya
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 98 号: 11 ページ: 1364-1374
  • DOI: 10.1038/s41374-018-0083-y
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pure Skin Perforator Flaps (2018)
  • 著者名/発表者名: Narushima Mitsunaga、Yamasoba Tatsuya、Iida Takuya、Matsumoto Yu、Yamamoto Takumi、Yoshimatsu Hidehiko、Timothy Shim、Pafitanis Georgios、Yamashita Shuji、Koshima Isao
  • 雑誌名: Plastic and Reconstructive Surgery 巻: 142 号: 3 ページ: 351e-360e
  • DOI: 10.1097/prs.0000000000004698
• [雑誌論文] Glycaemic control boosts glucosylated nanocarrier crossing the BBB into the brain (2017)
  • 著者名/発表者名: Anraku Y.、Kuwahara H.、Fukusato Y.、Mizoguchi A.、Ishii T.、Nitta K.、Matsumoto Y.、Toh K.、Miyata K.、Uchida S.、Nishina K.、Osada K.、Itaka K.、Nishiyama N.、Mizusawa H.、Yamasoba T.、Yokota T.、Kataoka K.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 8 号: 1 ページ: 2001-2009
  • DOI: 10.1038/s41467-017-00952-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic Vesicular Nanoreactors with Tumor-Specific Activation and Self-Destruction for Synergistic Tumor Ablation (2017)
  • 著者名/発表者名: Li Junjie、Dirisala Anjaneyulu、Ge Zhishen、Wang Yuheng、Yin Wei、Ke Wendong、Toh Kazuko、Xie Jinbing、Matsumoto Yu、Anraku Yasutaka、Osada Kensuke、Kataoka Kazunori
  • 雑誌名: Angew Chem Int Ed Engl 巻: 56 号: 45 ページ: 14025-14030
  • DOI: 10.1002/anie.201706964
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] cRGD peptide installation on cisplatin-loaded nanomedicines enhances efficacy against locally advanced head and neck squamous cell carcinoma bearing cancer stem-like cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyano Kazuki、Cabral Horacio、Miura Yutaka、Matsumoto Yu、Mochida Yuki、Kinoh Hiroaki、Iwata Caname、Nagano Osamu、Saya Hideyuki、Nishiyama Nobuhiro、Kataoka Kazunori、Yamasoba Tatsuya
  • 雑誌名: J Control Release 巻: 261 ページ: 275-286
  • DOI: 10.1016/j.jconrel.2017.06.021
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecularly Imprinted Nanogels Acquire Stealth In Situ by Cloaking Themselves with Native Dysopsonic Proteins (2017)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Toshifumi、Kitayama Yukiya、Sasao Reo、Yamada Takuya、Toh Kazuko、Matsumoto Yu、Kataoka Kazunori
  • 雑誌名: Angew Chem Int Ed Engl 巻: 56 号: 25 ページ: 7088-7092
  • DOI: 10.1002/anie.201700647
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polyplex micelle installing intracellular self-processing functionalities without free catiomers for safe and efficient systemic gene therapy through tumor vasculature targeting (2016)
  • 著者名/発表者名: Q. Chen, K. Osada, Z. Ge, S. Uchida, T. A. Tockary, A. Dirisala, A. Matsui, K. Toh, K. M. Takeda, X. Liu, T. Nomoto, T. Ishii, M. Oba, Y. Matsumoto, K. Kataoka
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 113 ページ: 253-265
  • DOI: 10.1016/j.biomaterials.2016.10.042
  • 査読あり
• [学会発表] 鼓索神経の走行と手術中の取り扱い (2020)
  • 著者名/発表者名: 松本 有
  • 学会等名: 第30回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] Simple Input for the IOOG SAMEO-ATO Framework and the EAONO/JOS System (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, Y.
  • 学会等名: 15th Japan-Taiwan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 国際学会
• [学会発表] Intravital Microscopy for Drug Delivery Research (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, Y.
  • 学会等名: The 6th International Symposium on Bioimaging
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Simple Data Entry for the IOOG SAMEO-ATO Framework and the EAONO/JOS System (2019)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, Y.
  • 学会等名: 第29回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 生体顕微鏡を用いた血管透過性の可視化 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松本 有
  • 学会等名: 日本薬学会第139年会
  • 招待講演
• [学会発表] 伝音難聴の診断と治療 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松本 有
  • 学会等名: 日本耳鼻咽喉科学会東京都地方部会 第223回学術講演会・第45回総会
  • 招待講演
• [学会発表] これからTEESをはじめるために (2019)
  • 著者名/発表者名: 松本 有
  • 学会等名: 第29回日本耳科学会総会・学術講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 先天性外耳道閉鎖症における鼓索神経、顔面神経のCTによる評価 (2018)
  • 著者名/発表者名: 星雄二郎、樫尾明憲、松本有、近藤健二、山岨達也
  • 学会等名: 第41回日本顔面神経学会
• [学会発表] 鼓索神経の走行と分類 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松本有
  • 学会等名: 第41回日本顔面神経学会
• [学会発表] In situステルス性獲得にもとづく長期血中滞留性金ナノ粒子内包分子インプリントナノゲルの創製 (2018)
  • 著者名/発表者名: 北山雄己哉、山田託也、赤坂浩亮、西村勇哉、五十嵐一紀、松本有、佐々木良平、竹内俊文
  • 学会等名: 第34回日本DDS学会学術集会
• [学会発表] pHおよびグルコースに応答してPEGが脱離する高分子ミセルの構築 (2018)
  • 著者名/発表者名: 小路恭子、宮崎拓也、持田祐希、L. Hespel、籐加珠子、福島重人、松本有、松元亮、H. Cabral、片岡一則
  • 学会等名: 第34回日本DDS学会学術集会
• [学会発表] 高速共焦点/二光子顕微鏡を用いた生体イメージング (2018)
  • 著者名/発表者名: 松本有
  • 学会等名: 金沢大学がん進展制御研究所「多光子顕微鏡セミナー」
  • 招待講演
• [学会発表] 浅在化鼓膜に対する修正手術後再浅在化のCT画像における予測因子 (2018)
  • 著者名/発表者名: 寺村侑、樫尾明憲、星雄二郎、松本有、岩崎真一、山岨達也
  • 学会等名: 第28回耳科学会
• [学会発表] 先天性外耳道閉鎖症・狭窄症における術中の鼓索神経出現を予測する因子についての検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 星雄二郎、樫尾明憲、松本有、岩崎真一、山岨達也
  • 学会等名: 第28回日本耳科学会
• [学会発表] 内耳病態研究の未来 組織透明化と機械学習を用いた蝸牛地図作成 (2018)
  • 著者名/発表者名: 浦田真次、飯田忠恒、水嶋優、藤本千里、松本有、岡部繁男、山岨達也
  • 学会等名: 第28回日本耳科学会
• [学会発表] CT画像による鼓室内の鼓索神経の走行パターンの解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 浦中司、松本有、星雄二郎、樫尾明憲、岩崎真一、山岨達也
  • 学会等名: 第28回日本耳科学会
• [学会発表] 低位中頭蓋窩症例のCTによる評価の検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 中澤良太、樫尾明憲、星雄二郎、浦中司、松本有、岩崎真一、山岨達也
  • 学会等名: 第28回日本耳科学会
• [学会発表] 放射線治療のための金ナノ粒子内包分子インプリントポリマーナノゲルの開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 北山雄己哉、山田託也、木口健太朗、吉田碧衣、赤坂浩亮、西村勇哉、五十嵐一紀、松本有、佐々木良平、竹内俊文
  • 学会等名: 第40回日本バイオマテリアル学会大会
• [学会発表] 血液脳関門を効率的に通過する脳へのドラッグデリバリーシステムの開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 桑原宏哉、安楽泰孝、福里優、石井武彦、新田佳子、松本有、籐加珠子、宮田完二郎、内田智士、仁科一隆、長田健介、位高啓史、水澤英洋、片岡一則、横田隆徳
  • 学会等名: 第36回日本神経治療学会学術集会
• [学会発表] Development of polymeric micelles for mitochondria targeting through Installation of phosphocoline ligands (2018)
  • 著者名/発表者名: T. Miyazaki、K. Igarashi、Y. Matsumoto、K. Kataoka、H. Cabral
  • 学会等名: 1st G'L'owing Polymer Symposium in KANTO
  • 国際学会
• [学会発表] Molecularly imprinted nanogels acquiring stealth capability in situ via controlling protein corona via molecular imprinting-based protein recognition (2017)
  • 著者名/発表者名: Kitayama Y, Yamada T, Kuguchi K, Toh K, Matsumoto Y, Kataoka K, Takeuchi T
  • 学会等名: The 15th International Conference on Advanced Materials (IUMRS-ICAM 2017)
  • 国際学会
• [学会発表] プロテインコロナ組成を制御してステルス性を獲得する分子認識ナノ粒子 (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹内俊文, 吉田碧衣, 木口健太朗, 山田託也, 藤加珠子, 松本有, 片岡一則, 北山雄己哉
  • 学会等名: 第39回日本バイオマテリアル学会大会
• [学会発表] 耳科手術用骨鋭匙ハンドルの改良 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本有, 柿木章伸, 星雄二郎, 樫尾明憲, 岩崎真一
  • 学会等名: 第27回日本耳科学会総会・学術講演会
• [学会発表] アブミ骨陥入を伴う外傷性外リンパ瘻に対する内視鏡下内耳窓閉鎖術 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐原利人, 松本有, 星雄二郎, 樫尾明憲, 岩崎真一, 山岨達也
  • 学会等名: 第27回日本耳科学会総会・学術講演会
• [学会発表] An active targeting strategy against locally advanced head and neck squamous cell carcinoma harboring cancer stem-like cells via cRGD peptide-installed cisplatin-loaded nanomedicines (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyano K, Cabral H, Miura Y, Matsumoto Y, Mochida Y, Kinoh H, Nishiyama N, Yamasoba T, Kataoka K
  • 学会等名: The 14th US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Elucidation and control of dynamic tumor vessel permeability: nano-eruption (2017)
  • 著者名/発表者名: Inoue Y, Matsumoto Y, Toh K, Miyano K, Cabral H, Igarashi K, Iwasaki S, Yamasoba T, Kataoka K
  • 学会等名: The 14th US-Japan Symposium on Drug Delivery Systems Conference
  • 国際学会
• [学会発表] 動的な腫瘍血管透過経路の発見 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本有, 山岨達也
  • 学会等名: 第118回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
• [学会発表] 卵円窓閉鎖に対して伝音再建手術を施行した5症例の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 星雄二郎, 樫尾明憲, 松本有, 狩野章太郎, 柿木章伸, 岩崎真一, 山岨達也
  • 学会等名: 第118回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
• [学会発表] 内視鏡下内耳窓閉鎖術を行った外リンパ瘻の3症例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 勝然昌子, 松本有, 星雄二郎, 樫尾明憲, 狩野章太郎, 岩崎真一, 山岨達也
  • 学会等名: 第118回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
• [学会発表] 浅在化鼓膜の検討 (2017)
  • 著者名/発表者名: 寺村侑, 松本有, 星雄二郎, 樫尾明憲, 狩野章太郎, 岩崎真一, 山岨達也
  • 学会等名: 第118回日本耳鼻咽喉科学会・学術講演会
• [学会発表] Forster resonance energy transferを用いたsiRNA安定性の定量的評価 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤加珠子, 松本有, 渡邊秀美代, 福島重人, 宮田完二郎, 片岡一則
  • 学会等名: 第66回高分子学会年次大会
• [学会発表] プロテインコロナ制御によりステルス性を獲得する分子インプリントナノゲル (2017)
  • 著者名/発表者名: 北山雄己哉, 木口健太朗, 山田託也, 藤加珠子, 松本有, 片岡一則, 竹内俊文
  • 学会等名: 第66回高分子学会年次大会
• [学会発表] 動的な腫瘍血管透過性（nano eruption）の制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 井上雄太, 松本有, 藤加珠子, 宮野一樹, Cabral H, 山岨達也, 片岡一則
  • 学会等名: 第33回DDS学会学術大会
• [学会発表] In vivoタンパク質認識によってステルス性を獲得する腫瘍蓄積性分子インプリントナノゲル (2017)
  • 著者名/発表者名: 北山雄己哉, 山田託也, 木口健太郎, 藤加珠子, 松本有, 片岡一則, 竹内俊文
  • 学会等名: 第33回DDS学会学術大会
• [学会発表] 表面に形成されるプロテインコロナ組成を制御してステルス性を獲得する分子インプリントナノゲル (2017)
  • 著者名/発表者名: 竹内俊文, 木口健太郎, 山田託也, 藤加珠子, 松本有, 片岡一則, 北山雄己哉
  • 学会等名: 第66回高分子討論会
• [学会発表] 高速共焦点顕微鏡を用いた生体イメージング (2017)
  • 著者名/発表者名: 松本有
  • 学会等名: 第2回岡山大学最先端イメージングセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] Manipulation of Tumor Vascular Bursts (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Inoue Y, Toh K, Miyano K, Cabral H, Igarashi K, Iwasaki S, Yamasoba T, Kataoka K
  • 学会等名: 14th Taiwan-Japan Conference on Otolaryngology-Head and Neck Surgery
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] Innovations in Endoscopic Ear Surgery (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, Y. Ed. Kakehata, S., Ito, T., Yamauchi, D.
  • 総ページ数: 108
  • 出版者: Springer Singapore
  • ISBN: 9789811379314