• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

個体レベルでがん化プロセスを探る病態イメージングマウスの構築と解析

研究課題

研究課題/領域番号 18011004
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都大学

研究代表者

近藤 科江  京都大学, 医学研究科, COE准教授 (40314182)

研究分担者 近藤 玄  京都大学, 再生医科学研究所, 准教授 (40243258)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
6,400千円 (直接経費: 6,400千円)
2007年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2006年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
キーワードHIF-1 / 病態イメージング / 発がん機構 / がん化プロセス / 光イメージング / 低酸素
研究概要

固形腫瘍内部に慢性的に存在する低酸素がん細胞は、治療不良や再発の原因であると同時に、腫瘍全体の悪性化に深く関与し、悪性度の高いがんで多く存在することが最近の研究で明らかになった。悪性化の主因と考えられているのが低酸素誘導転写因子HIF-1で、病的な低酸素状態やがん遺伝子機能の亢進といった異常な状態に応答して活性化されるHIF-1は、微小ながんにも存在することが分かっている。従ってこのHIF-1活性を生体レベルで、しかもリアルタイムでモニタリングすることができるトランスジェニックマウスを用いて観察すれば、何時、どこで癌が発生し、どのように広がっていくかという発がんプロセスを生体レベルで解明することができると考えられる。
一昨年B6(Cg)-Tyrc-2J/JのB6のバックグラウンドをもった白いネズミとの交配を実施し、白いRas-H2マウスを構築した。Ras-H2マウスは遺伝子的にはB6バックグラウンドを持ち黒い毛をしているが、黒は光を吸収してしまうため、光イメージングには適さないためである。昨年度は、1)Ras-H2(白)とODD-Tgとの交配を行い、F1マウスにおける光イメージングを開始した。2)早期発がんの光イメージングRas-H2マウスは化学発がん剤(例えばMNU)を投与することで、26週以内にがんを発症することが知られている。マウスの外部から観察される乳頭腫等のがんの観察は26週よりも早期にみられることがあるが、実際に乳頭腫ができた状態で解剖すると、内臓にかなり大きながんができている場合があり、内部のがんを早期に見つけることができれば、超早期発がんを評価することができる。そこで、Ras-H2とODD-Tgマウスとの交配により構築した白のRas-H2マウスでMNUを投与し、発がん性を調べた。その結果、黒のRas-H2マウスとほぼ同様に発がん性が観測された。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (23件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (4件) 図書 (1件) 産業財産権 (1件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Taip2 is a novel cell death-related gene expressed in the brain during development2008

    • 著者名/発表者名
      Yamada K., et. al.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 369

      ページ: 426-31

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] n-Propyl gallate activates hypoxia-inducible factor 1 by modulating intracellular oxygen-senging systems2008

    • 著者名/発表者名
      Kimura M., et. al.
    • 雑誌名

      Biochemical J. 411

      ページ: 97-105

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Near-Infrared Fluorescent Labeled Peptosome for Application to Cancer Imaging2008

    • 著者名/発表者名
      Tanisaka H., Kizaka-Kondoh S., et. al.
    • 雑誌名

      Bioconjug Chem. 19

      ページ: 109-117

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 生体内バリアを回避する低酸素応答性人口たんぱく質の開発2008

    • 著者名/発表者名
      近藤科江, 他
    • 雑誌名

      血管医学 (印刷中)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Significance of HIF-1-active cells in angiogenesis and radioresistance2007

    • 著者名/発表者名
      Harada H., Kizaka-Kondoh S., et. al.
    • 雑誌名

      Oncogene 26

      ページ: 7508-16

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The combination of hypoxia-response enhancers and an oxygen-dependent proteolytic motif enables real-time imaging of absolute HIF-1 activity in tumor xenografts2007

    • 著者名/発表者名
      Harada H., Kizaka-Kondoh S., et. al.
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 360

      ページ: 791-796

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] HIF-1 influences sensitivity to Paclitaxel of human lung cancer cell lines under normoxic conditions2007

    • 著者名/発表者名
      Zeng L., Kizaka-Kondoh S., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Science 98

      ページ: 1394-1401

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypoxia and Hypoxia-inducible factor-1 expression enhance osteolytic bone metastases of breast cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Hiraga T., Kizaka-Kondoh S., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 67

      ページ: 4157-4163

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a novel fluorescent imaging probe for tumor hypoxia by use of a fusion protein with oxygen-dependent degradation domain of HIF-1α2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka S., Kizaka-Kondoh S., et. al.
    • 雑誌名

      Genetically Engineered and Optical Probes for Biomedical Applications IV 6449

      ページ: 644901-644908

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 新しいナノキャリア"ペプトソーム"次世代DDSへの期待2007

    • 著者名/発表者名
      神崎達也, 他
    • 雑誌名

      化学と生物 11

      ページ: 779-784

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] がんの光イメージング-がんの微小環境イメージング2007

    • 著者名/発表者名
      近藤科江
    • 雑誌名

      Medical Bio 4

      ページ: 24-29

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 概論 日進月歩のイメージング技術のがん診断への応用2007

    • 著者名/発表者名
      近藤科江
    • 雑誌名

      実験医学 25

      ページ: 2770-2777

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 癌微小環境イメージングによる悪性腫瘍診断法開発2007

    • 著者名/発表者名
      近藤科江, 他
    • 雑誌名

      実験医学 25

      ページ: 2805-2812

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 環境標的としての低酸素細胞の光イメージング2007

    • 著者名/発表者名
      近藤科江
    • 雑誌名

      実験医学 25

      ページ: 2144-2150

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 分子イメージングへ応用するナノキャリアの開発2007

    • 著者名/発表者名
      木村俊作、近藤科江, 他
    • 雑誌名

      化学 62

      ページ: 34-37

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] HIF-1を利用した主要内低酸素がん細胞のイメージング2007

    • 著者名/発表者名
      近藤科江, 他
    • 雑誌名

      放射線生物研究 42

      ページ: 162-173

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 低酸素イメージング、発光イメージング2007

    • 著者名/発表者名
      近藤科江, 他
    • 雑誌名

      病理と臨床 25

      ページ: 539-545

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Development of a novel fluorescent imaging probe for tumor hypoxia by use of a fusion protein with oxygen-dependent degradation domain of HIF-1・. Genetically Engineered and Optical Probes for Biomedical Applications IV2007

    • 著者名/発表者名
      Tanaka S., Kizaka-Kondoh S., Harada H., Hiraoka M.
    • 雑誌名

      Proceedings of SPIE 6449

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Mechanism of hypoxia-specific cytotoxicity of procaspase-3 fused with a VHL-mediated protein destrauction motif of HIF-1a containing Pro564.2006

    • 著者名/発表者名
      Harada H., Kizaka-Kondoh S., Hiraoka M.
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 580(24)

      ページ: 5718-5722

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Suppression of VEGF transcription in renal cell carcinoma cells using pyrrole-imidazole hairpin polyamides targeting the hypoxia responsive element.2006

    • 著者名/発表者名
      Kageyama Y., Sugiyama H., Ayame H., Iwai A., Fujii Y., L Eric Huang, Kizaka-Kondoh S., Hiraoka M., Kihara K.
    • 雑誌名

      Acta Oncologica. 45(3)

      ページ: 317-324

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] In vivo imaging and differential localization of lipid-modified GFP-variant fusions in embryonic stem cells and mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Rhee, J.M., M.K.Pirity, C.S.Lackan, J.Z.Long, G.Kondoh, J.Takeda, A-K Hadjantonakis
    • 雑誌名

      Genesis 44(4)

      ページ: 202-218

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Sleeping Beauty Transposon-Based Phenotypic Analysis of Mice : Lack of Arpc3 Results in Defective Trophoblast Outgrowth.2006

    • 著者名/発表者名
      Yae, K, V-W.Keng, M.Koike, K.Yusa, M.Kouno, Y.Uno, G.Kondoh, T.Gotow, Y.Uchiyama, K.Horie, J.Takeda
    • 雑誌名

      Mol.Cell Biol. 26(16)

      ページ: 6185-6196

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Hypoxia and Hypoxia-inducible factor-1 expression enhance osteolytic bone metastases of breast cancer.

    • 著者名/発表者名
      Hiraga T., Kizaka-Kondoh S., Hirota K., Hiraoka M., Yoneda T.
    • 雑誌名

      Cancer Res. (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 光イメージングを用いた生体応答の可視化と治療薬・診断薬の開発2008

    • 著者名/発表者名
      近藤科江
    • 学会等名
      第24回日本毒性病理学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-02-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍内低酸素がん細胞のイメージング・ターゲティング2007

    • 著者名/発表者名
      近藤科江
    • 学会等名
      日本癌学会シンポジウム
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] A new strategy to target HIF-12007

    • 著者名/発表者名
      Kizaka-Kondoh S.
    • 学会等名
      13th International congress of Radiation Research (ICRR)
    • 発表場所
      San Francisco, CA, USA
    • 年月日
      2007-07-09
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] HIF-1を利用した腫瘍内低酸素がん細胞のイメージング・ターゲティング2007

    • 著者名/発表者名
      近藤科江
    • 学会等名
      第9回がん治療増感研究シンポジウム
    • 発表場所
      奈良
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] ナノメディシン ナノテクの医療応用2008

    • 著者名/発表者名
      近藤科江、平岡眞寛
    • 出版者
      オーム社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] Polypeptide unstablizing protein in cells under aerobic conditions and DNA encoding the same.2007

    • 発明者名
      平岡真寛・近藤科江・原田浩
    • 権利者名
      平岡真寛・近藤科江・ポーラ化成工業株式会社
    • 取得年月日
      2007-08-30
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 外国

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi