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DNA低メチル化と発癌

研究課題

研究課題/領域番号 18012020
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関岐阜大学

研究代表者

山田 泰広  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (70313872)

研究分担者 森 秀樹  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70021433)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
5,700千円 (直接経費: 5,700千円)
2007年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
2006年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
キーワード大腸発がん / DNAメチル化 / 炎症性発がん / マウス / Dnmt / Apc遺伝子 / beta-catenin / Minマウス / DNA hypomethylation
研究概要

申請者らは家族性大腸腺腫症のモデルマウスである,Minマウスを用いて,その発癌メカニズムを検索してきた。その中で,Minマウス大腸発がんには少なくとも二段階の発がん過程が存在することを報告した(Cancer Res 2002,Cancer Sci 2007)。Apc遺伝子のL0Hはmicroadenoma形成に関与し,発がん初期に重要な役割を果たすことが示唆されたが,一方でmicroadenomaからmacroscopic tumorへの進展メカニズムは未だ不明である。近年我々は,このmicroadenmaからmacroscopic tumorへの進展には,DNAメチル化が重要な役割を果たすことを明らかにしてきた(PNAS2005,MCB 2006)。De novo DNA methyltransferaseであるDnmt3bのコンディショナルノックアウトマウス及びドキシサイクリンによる遺伝子発現マウスを用いた研究より,DNAメチル化の中でも特にde novo DNAメチル化がこの過程に重要であることを明らかにした(MCB 2005,Genes&Dev 2007)。さらに我々は,炎症性大腸発がんのモデルであるDSS投与Minマウスモデルを用いて,globalなDNA低メチル化が炎症発がんに及ぼす影響を検討した。DNA低メチル化は炎症が関与した大腸発癌を著しく抑制した。興味深いことに,DNA低メチル化は炎症による短期的な細胞増殖促進作用には影響を及ぼさないにもかかわらず,持続的な増殖活性を強く抑制した。以上の結果より,DSS誘発Minマウス大腸発がんモデルはDNAメチル化異常の発がんにおける意義を解明するための有用なモデルと考えられ,引き続き解析を行っている。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (1件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Further upregulation of β-catenin/Tcf transcription is involved in the development of macroscopic tumors in the colon of Apc Min/+mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Oyama T, et. al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multistep carcinogenesis in the colon of Apc Min/+mouse2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 98

      ページ: 6-10

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dnmt3b promotes tumorigenesis in vivo by gene-specific de novo methylation and transcriptional silencing2007

    • 著者名/発表者名
      Linhart HG, et. al.
    • 雑誌名

      Genes&Dev. 21

      ページ: 3110-3112

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Multistep carcinogenesis of the colon in Apc mouse.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, Mori H
    • 雑誌名

      Cancer Science 98

      ページ: 6-10

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Development of gastric tumors in Apc Min/+ mice by the activation of the β-catenin/Tcf signaling pathway.2007

    • 著者名/発表者名
      Tomita H, Yamada Y et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research (In press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Modifying effect of dietary sesaminol glucosides on the formation of azoxymethane-induced premalignant lesions of rat colon.2007

    • 著者名/発表者名
      Sheng HQ, Hirose Y et al.
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 246

      ページ: 63-68

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Suppression of intestinal neoplasia by deletion of Dnmt3b.2006

    • 著者名/発表者名
      Lin H, Yamada Y et al.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol. 26

      ページ: 2976-2983

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] beta-Catenin-accumulated crypts in the colonic mucosa of juvenile Apc(Min/+) mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Hata K et al.
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 239

      ページ: 123-128

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Chemoprevention of mouse urinary bladder carcinogenesis by the fermented brown rice and rice bran.2006

    • 著者名/発表者名
      Kuno T et al.
    • 雑誌名

      Oncol Rep 15

      ページ: 533-538

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Multistep carcinogenesis of the colon in Apc Min mouse2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, et. al.
    • 学会等名
      The 38th International Symposium of The Princess Takamatsu Cancer Research Fund
    • 発表場所
      パレスホテル
    • 年月日
      2007-11-27
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Premalignant lesions of the colon in rodents.In:Tanaka T, ed.Cancer:Disease Progression and Chemoprevention2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y, et. al.
    • 総ページ数
      344
    • 出版者
      Research Signpost
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Cancer : Disease Progression and Chemoprevention.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada Y et al.
    • 出版者
      Research Signpost(In press)
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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