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apc変異マウスを用いた臓器特異性と遺伝子背景に関する分子遺伝学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 18012027
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関徳島大学 (2007)
京都大学 (2006)

研究代表者

岡崎 拓  徳島大学, 疾患ゲノム研究センター, 教授 (00362468)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
10,900千円 (直接経費: 10,900千円)
2007年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
2006年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
キーワードがん抑制遺伝子 / 大腸がん / 皮膚がん / 白血病 / 連鎖解析 / LOH
研究概要

これまでに様々ながん遺伝子、及びがん抑制遺伝子が同定され、個々の機能については詳細に解析されてきた。しかし、がんの発生を総合的に理解するためには、各遺伝子変異の複合的な関与、及び個体差が与える影響を検討する必要がある。そこで本研究課題では、発がんに関与する遺伝子群を連鎖解析により網羅的に探索し、発がん機構を総合的に理解することを目的とする。
家族性ポリポーシスの原因遺伝子Apcと膵臓がんの原因遺伝子Smad 4の変異を同一染色体上に有するマウス(Apc+/Δ716 Smad 4+/-マウス、以下cisマウス)は、C57BL/6系統では腸管内に多数の悪性腺がんを発症し、生後10〜15週齢で死亡することが報告されている。昨年度までに、C57BL/6-cisマウスをBALB/c系統に戻し交配し、BALB/c-cisマウスを作製したところ、BALB/c-cisマウスは腸がんをほとんど窮生しなかった。ところが、巨大な皮膚がん(悪性増殖性毛包嚢胞癌)と急性骨髄性白血病に類似の症状を発症し、生後15〜20週齢で死亡した。そこで、Apc、及びSmad 4遺伝子のLOH(Loss of Heterozygosity)を両病変において検討したところ、皮膚がん組織においてはLOHを確認することができたが、白血病様細胞では確認できなかった。また、Apcの欠損により誘導されるβカテニンの核移行も、皮膚がん組織においてのみ確認された。以上のことから、白血病様細胞の増殖は、両遺伝子の機能不全によるものでは無く、皮膚がん組織の増大に対して反応性に誘導されたと考えられた。
また、BALB/c-cisマウスを他の系統のマウスと交配し、皮膚がん制御遺伝子の連鎖解析を試みたが、C57BL/6系統との交雑マウスは腸がんの発症頻度が高すぎて皮膚がんの連鎖解析には不適であることが判明した。今後は、皮膚がんと腸がんの両方に抵抗性の系統を探索するために、腸がん抵抗性系統であるC3H系統、及びAKR系統に戻し交配を行う予定である。

報告書

(1件)
  • 2007 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] PD-1 deficiency reveals various tissue-specific autoimmunity by H-2b and dose-dependent requirement of H-2g7 for diabetqs in NOD mice2008

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T, et.al.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105

      ページ: 3533-8

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The PD-1/PD-L1 complex resembles the antigen-binding Fv domains of antibodies and T cell receptors2008

    • 著者名/発表者名
      Lin DY, et.al.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 105

      ページ: 3011-6

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The programmed death-1 and ipterleukin-10 pathways play a down-modulatory role in LP-BM5 retrovirus-induced murine immunodeficiency syndrome2008

    • 著者名/発表者名
      Green KA, et.al.
    • 雑誌名

      J. Virol. 82

      ページ: 2456-69

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Specific and high-affinity binding of tetramerized PD-L1 extracellular domain to PD-1-expressing cells : possible application to enhance T cell function2007

    • 著者名/発表者名
      Terawaki S, et.al.
    • 雑誌名

      Int. Immunol 19

      ページ: 881-90

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] PD-1 and PD-1 ligands : from discovery to clinical application2007

    • 著者名/発表者名
      Okazaki T and Honjo T
    • 雑誌名

      Int. Immunol 19

      ページ: 813-24

    • NAID

      10020108933

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Expression of PD-1/PD-L1 in the development of lupus-like nephrit is in NZB/W mice2007

    • 著者名/発表者名
      Sninppi Kasagi, et.al.
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会
    • 発表場所
      東京都
    • 年月日
      2007-11-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 抗トロポニンI抗体と拡張型心筋症2007

    • 著者名/発表者名
      岡崎拓、本庶佑
    • 学会等名
      第28回日本アフェレーシス学会
    • 発表場所
      久留米市
    • 年月日
      2007-11-17
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Genetic dissection of autoimmunity using PD-1 deficient mice2007

    • 著者名/発表者名
      Taku Okazaki
    • 学会等名
      COE International Symposium 2007
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2007-06-02
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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