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酸化ストレス誘発発がんの抑制に関与する分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 18012036
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関九州大学

研究代表者

續 輝久  九州大学, 大学院・医学研究院, 教授 (40155429)

研究分担者 中津 可道  九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授 (00207820)
日高 真純  九州大学, 大学院・医学研究院, 学術研究員/准教授 (80238310)
八尾 隆史  九州大学, 大学院・医学研究院, 准教授/教授 (20243933)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
11,400千円 (直接経費: 11,400千円)
2007年度: 5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
2006年度: 5,600千円 (直接経費: 5,600千円)
キーワード遺伝子 / 核酸 / 癌 / ゲノム / 動物 / 活性酸素 / 突然変異 / 消化管
研究概要

1. Mutyh遺伝子欠損マウスの自然発生腫瘍の解析では、小腸・大腸における腺腫・腺癌の発生頻度が野生型マウスに比べて有意に上昇していた。生後4週齢のマウスにKBrO_3を16週間連続飲水投与して酸化ストレスを与えた条件下での腫瘍発生について調べた結果、Mutyh遺伝子欠損マウスの十二指腸・空腸で多数の上皮性腫瘍の発生を認めた。
2. Mutyh遺伝子欠損マウスでの消化管における酸化ストレス誘発腫瘍の分子病態を解析するため、小腸に発生した腫瘍からDNAを抽出し、Apc遺伝子の散発性大腸がんで突然変異が集中して認められている領域を含むエクソン15の前半分部分をPCRで増幅して変異解析を行ったところ、29%の検体で突然変異が検出され、それらは全てG:C→T:Aトランスバージョン変異であった。
3.Apcと同様にWntシグナル伝達経路で重要な働きをしているβ-カテニンをコードするCtnnb1遺伝子について変異解析を行ったところ、58%の腫瘍において、GSK3βによるリン酸化部位と考えられている33番目のセリンおよびその両隣、並びに37番目のセリンをコードしている部位に突然変異が検出され、これらの変異は1例を除き全てG:C→T:Aトランスバージョン変異であった。
4.ヒト大腸腺腫・腺癌に高頻度で検出されるKrasおよびTrp53遺伝子には変異が検出されないことから、MUTYH-associated polyposisは通常と異なる分子機序で発生・発達することが示唆された。
5.Msh2遺伝子欠損マウスを用いてKBrO_3誘発発がん実験を行った結果、投与群Msh2遺伝子欠損マウスの小腸における腫瘍形成頻度は、非投与群Msh2遺伝子欠損マウス、あるいは投与群野生型マウスに比べて劇的に高くなっていたことから、ミスマッチ修復系が酸化ストレスによる消化管発がんの抑制に重要な働きをしていることが明らかになった。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (11件) 図書 (1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] DNA repair dysunction in gastrointestinal tract cancers.2008

    • 著者名/発表者名
      Maehara, Y., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 99

      ページ: 451-458

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of error-avoiding mechanisms for oxidative DNA damage in carcinogenesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuki, T., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 98

      ページ: 465-470

    • NAID

      130007000000

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] MUTYH-null mice are susceptible to spontaneous and oxidative stree induced intstinal tumorigensis.2007

    • 著者名/発表者名
      Sakamoto, K., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 67

      ページ: 6599-6604

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Modes of cations of two types of anti-neoplasttic drugs, dacarbazine and ACNU, to induce apoptosis.2007

    • 著者名/発表者名
      Sanada, M., et. al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 28

      ページ: 2657-2663

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significance of error-avoiding mechanisms for oxidative DNA damage in carcinogenesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuki, T. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 98(In press)

    • NAID

      130007000000

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Measles virus infection of SLAM (CD150) knockin mice reproduces tropism and immunosuppression in human infection.2007

    • 著者名/発表者名
      Ohno, S. et al.
    • 雑誌名

      J. Virol. 81・4

      ページ: 1650-1659

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] YB-1 is important for an early stage embryonic development : neural tube formation and cell proliferation.2006

    • 著者名/発表者名
      Uchiumi, T. et al.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 281・52

      ページ: 40440-40449

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Prevention of radiation-induced pneumonitis by recombinant adenovirus-mediated transferring of soluble TGF-b type II receptor gene.2006

    • 著者名/発表者名
      Haiping, Z. et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy 13

      ページ: 867-872

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The WD40-repeat protein Pwp1p associates in vivo with 25S ribosomal chromatin in a histone H4 tail-dependent manner.2006

    • 著者名/発表者名
      Suka, N. et al.
    • 雑誌名

      Nucl. Acids Res. 34・12

      ページ: 3555-3567

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Mutagenesis and carcinogenesis caused by the oxidation of nucleic acids.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakabeppu, Y. et al.
    • 雑誌名

      Biol. Chem. 387

      ページ: 373-379

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Oxidative stress-induced intestinal tumorigenes with a targeted disruption of the Mutyh gene.2007

    • 著者名/発表者名
      Nakasone, Y., et. al.
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会/第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] A novel gene incolced in apoptosis induced by alkylated DNA damage.2007

    • 著者名/発表者名
      Hidaka, M., et. al.
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会/第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Oxidative stress-induced tumorigenesis in the small intestine of Mutyh-deficient mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuzui, T., et. al.
    • 学会等名
      日本環境変異原学会第36回大会/1st Asian Conference on Enviromental Mutagens
    • 発表場所
      北九州・国際会議場
    • 年月日
      2007-11-29
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Msh2欠損マウスにおける酸化ストレス誘発消化管発癌2007

    • 著者名/発表者名
      朴晶淑, 他
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第50回大会
    • 発表場所
      千葉・幕張メッセ
    • 年月日
      2007-11-15
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Mutyh遺伝子欠損マウスにおける酸化ストレス誘発消化管癌の解析2007

    • 著者名/発表者名
      續輝久, 他
    • 学会等名
      日本放射線影響学会第50回大会
    • 発表場所
      千葉・幕張メッセ
    • 年月日
      2007-11-15
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Oxidative stress-induced tumorigenesis in the small intestine of Mutyh-deficient mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuki, T.
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Oxidative stress-induced tumorigenesis in the small intestine of various DNA repair-deficient mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Piao, J., et. al.
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] A new gene related to apoptosis induced by alkylated DAN damage.2007

    • 著者名/発表者名
      Hidaka, M., et. al.
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Mutyh遺伝子欠損マウスに生じた酸化ストレス誘発腫瘍における癌関連遺伝子の突然変異解析2007

    • 著者名/発表者名
      中津可道, 他
    • 学会等名
      日本遺伝学会第79回大会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2007-09-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] アルキル化損傷細胞にアポトーシスを誘導する新規遺伝子の同定2007

    • 著者名/発表者名
      日高真純, 他
    • 学会等名
      日本遺伝学会第79回大会
    • 発表場所
      岡山
    • 年月日
      2007-09-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Oxidative stress-induced tumorigenesis in mice with a targeted disruption of the Mutyh gene.2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuki, T., et. al.
    • 学会等名
      13thInternational Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      The San Francisco Marriot Hotel, San Francisco, USA
    • 年月日
      2007-07-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Oxidative Stress, Disease and Cancer,( Singh, K K (Ed))2006

    • 著者名/発表者名
      Nakatsu Y., Sekiguchi, M.
    • 出版者
      Imperial College Press, London
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [備考] 九州大学研究者情報のURL

    • URL

      http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/index.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考] 研究代表者

    • URL

      http://hyoka.ofc.kyushu-u.ac.jp/search/details/K002228/index.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考] 医学研究院 基礎放射線医学(分子遺伝学)分野

    • URL

      http://www.med.kyushu-u.ac.jp/biophys/

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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