• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

自己終息シグナル解明に基づく抗血管、リンパ管新生治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18013019
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

南 敬  東京大学, 先端科学技術研究センター, 科学技術振興特任教員(特任准教授) (00345141)

研究分担者 河合 佳子  信州大学, 医学部, 助教 (10362112)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
10,300千円 (直接経費: 10,300千円)
2007年度: 4,900千円 (直接経費: 4,900千円)
2006年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
キーワードNFATc / DSCR-1s / Hprt-locus / Egr3 / GATA / Heterogeneity / Endothelial cells / Feedback / VEGF / 血管内皮細胞 / LPS / MFTc / ダウン症候群関連因子-1 / Egr-3 / Hprt-target mouse / heterogeneity
研究概要

血管新生促進因子であるVEGF/Thrombin刺激によってCn-NFATc経路が活性化され、その特異的feedback因子であるダウン症候群関連因子short-isoform(DSCR-1s)が誘導されること、本因子のpromoter領域をマウスの特定領域(Hprt-locus)にknock-inしたマウスの樹立に成功したことを昨年度までに報告した。そこで、本マウスを用い包括的なDSCR-1s発現のin vivo機構解析存行ったところ、DSCR-1sはマウスembryo(E10-14)では広範囲にわたる強い血管内皮特異的な発現様式を示すが、その後大きく発現は減少し、adultマウスでは局所的に弱い発現を示すことが明らかとなった。しかし、マウスにLPSやVEGFの刺激を付加することによって臓器特異的(脳、心臓、腎臓、肺)かつ血管選択的にDSCR-1sが誘導される興味深い結果が得られた。また腫瘍xenograft環境下では強い血管、リンパ管内皮特異的な発現様式を示した。
DSCR-1s promoter上にはNFArcとGATAの結合部位があるが、NFATc1,c2,c3及びGATA2が制御に深く関わっていること、さらにDSCR-1sの内皮特異的な安定発現により、血管新生、肺への腫瘍細胞の転移が顕著に抑制されることを見いだした(投稿中)。また血管内皮での遺伝子発現において重要とされるGATA転写因子であるが、微小血管内皮と大血管で発現するGATA因子の組み合わせが異なり、特にTie2の発現に関しては微小血管、リンパ管内皮ではGATA2が、大血管内皮ではGATA3が主要な役割を担っていることを明らかにした(投稿中)。続いて内皮活性化刺激でDSCR-1sに次いで誘導されるEgr-3についてもその生理的意義を解析し、これがVEGF依存性の増殖、管腔形成に深く寄与することを見いだしている。

報告書

(2件)
  • 2008 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (16件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (3件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Differential function of Tie2 at cell-cell contacts and cell-substratum contacts regulated by angiopoietin-1.2008

    • 著者名/発表者名
      Fukuhara, S., Sako, K., Minami, T., Noda, K., Kim, HZ., Kodama, T., Shibuya, M., Takakura, N., Koh, GY. And Mochizuki, N.
    • 雑誌名

      Nature Cell Biol. 10

      ページ: 513-26

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Heterogeneity in immunohistochemical, genomic, and biological properties of human lymphatic endothelial cells between initial and collecting lymph vessels.2008

    • 著者名/発表者名
      Kawai, Y., Hosaka, K., Kaidoh, M., Minami, T., Kodama, T., and Ohhashi, T.
    • 雑誌名

      Lymphat. Res. Biol. 6

      ページ: 15-27

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gab family proteins are essential for postnatal maintenance of cardiac function via neuregulin-1/ErbB signaling2007

    • 著者名/発表者名
      Nakaoka, Y., Nishida, K., Narimatsu, M., Kamiya, A., Minami, T., Sawa, H., Okawa, K., Fuji, Y., Koyama, T., Maeda, M., Sane, M., Yamasaki, S., Arai, Y., Koh, G.Y., Kodama, T., Hirota, H., Otsu, K., Hirano, T., and Mochizuki, N.
    • 雑誌名

      J. Clin. Invest. 117

      ページ: 1771-81

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization and microarray analysis of genes in human lymphatic endothelial cells from patients with breast cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Kawai, Y., Minami, T., Fujimori, M., Hosaka, K., Mizuno, R., Ikomi, F., Kodama, T. and Ohhashi, T.
    • 雑誌名

      Lymph. Res. Biol. 5

      ページ: 115-26

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A three-kilobase fragment of the human Robo4 promoter directs cell type-specific expression in endothelium.2007

    • 著者名/発表者名
      Okada, Y., Yano, K., Jin, E., Funahashi, N., Kitayama, M., Doi, T., Spokes, K., Beeler, D.L., Shih, S.C., Okada, H., Danilov, T.A., Maynard, E., Minami, T., Oettgen, P., and Aird, W.C.
    • 雑誌名

      Circ Res. 100

      ページ: 1712-22

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Shear stress stabilizes NF-E2-related factor 2 and induces antioxidant genes in endothelial cells : role of reactive oxygen/nitrogen species.2007

    • 著者名/発表者名
      Warabi, N., Takabe, W., Minami, T., Inoue, K., Itoh, K., Yamamoto, M., Ishii, T., Kodama, T., and Noguchi, N.
    • 雑誌名

      Free Radic Biol Med. 42

      ページ: 260-9

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization and microarray analysis of genes in human lymphatic endothelial cells from patients with breast cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Kawai, Y., Minami, T., Fujimori, M., Hosaka, K., Mizuno, R., Ikomi, F., Kodama, T., Ohhashi, T
    • 雑誌名

      Lympatic Research and Biology (In press)(印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Histone Deacetylase Inhibitor Reduces Monocyte Adhesion to Endothelium Through the Suppression of Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Expression.2006

    • 著者名/発表者名
      Inoue, K., Kobayashi, M., Yano, K., Miura, M., Izumi, A., Mataki, C., Doi, T., Hamakubo, T., Reid, P.C., Hume, D.A., Yoshida, M., Aird, W.C., Kodama, T., Minami, T.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol. 26(12)

      ページ: 2652-2659

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Wilms' tumor 1-associating protein regulates G2/M transition through stabilization of cyclin A2 mRNA.2006

    • 著者名/発表者名
      Minami, T., Horiuchi, K., Umetani, M., Okayama, H., Takada, S., Yamamoto, M., Aburatani, H., Reid, P.C., Housman, D.E., Hamakubo, T., Kodama, T.contributed eaually
    • 雑誌名

      Proc Natl. Am. Sci. 103(46)

      ページ: 17278-17283

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel class of VEGF-responsive genes that require forkhead activity for expression.2006

    • 著者名/発表者名
      Abid, M.R., Shih, S.C., Out, H.H., Spokes, K.C., Okada, Y., Curiel, D.T., Minami, T., Aird, W.C.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 281(46)

      ページ: 35544-35553

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Thrombin-induced auto-inhibitory factor, down syndrome critical region-1, attenuates NFAT-dependent vascular cell adhesion molecule-1 expression and inflammation in endothelium.2006

    • 著者名/発表者名
      Minami, T., Miura, M., Aird, W.C., Kodama, T.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 281(29)

      ページ: 20503-20520

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] NFATc-and SRF-induced Egrly Growth Response (Egr)-3 is Essential for VEGF-mediated Endothelial Cell Migration and Tube formation2007

    • 著者名/発表者名
      Suehiro, J and Minami, T
    • 学会等名
      American Heart Association, Scientific Sessions 2007
    • 発表場所
      Orlando, Florida, USA
    • 年月日
      2007-11-06
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] GATA3 Expression is Essential for Tie2 Expression and Angiopoietin-1/Tie2-mediated Signaling in Endothelium2007

    • 著者名/発表者名
      Song, H and Minami, T.
    • 学会等名
      American Heart Association, Scientific Sessions 2007
    • 発表場所
      Orlando, Florida, USA
    • 年月日
      2007-11-05
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Inflammation-mediated Down Syndrome Critical Region (DSCR)-2 Promoter Activation Shows Vascular-bed Specific Patterns in Hprt-locus targeted transgenic mice2007

    • 著者名/発表者名
      Minami, T
    • 学会等名
      Americall Heart Association, Scientific Sessions 2007
    • 発表場所
      Orlando, Florida, USA
    • 年月日
      2007-11-04
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [図書] Endothelial Biomedicine2007

    • 著者名/発表者名
      Minaml, T., William C. Aird
    • 総ページ数
      12
    • 出版者
      Cambridge Press
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.1sbm.org

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi