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遺伝的個人差に基づくオピオイド鎮痛薬によるがん疼痛緩和

研究課題

研究課題/領域番号 18014003
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東北大学

研究代表者

曽良 一郎  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40322713)

研究分担者 富田 博秋  東北大学, 大学院医学系研究科, 助教授 (90295064)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
2006年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
キーワード癌 / ゲノム / 遺伝子 / 薬理学 / 脳・神経
研究概要

がん疼痛を含む末梢神経障害疼痛の緩和は患者のQOLの改善に有用である。モルヒネを代表とするオピオイド類は強力な鎮痛効果をもち、がん疼痛患者の第一選択薬である。一方で嘔気・便秘・依存・耐性等の副作用が治療の大きな妨げとなっている。オピオイドの鎮痛効果や副作用には個人差が存在し、様々な遺伝子多型が関係していると考えられる。副作用や鎮痛効果と遺伝子多型との関連を明らかにすることは、個々人にあったテーラーメイド医療の確立に役立つと考えられる。そこで、我々は本研究において、オピオイド投与中のがん疼痛患者を対象に、オピオイド標的受容体であるμオピオイド受容体遺伝子(OPRM1)・δオピオイド受容体遺伝子(OPRD1)・Kオピオイド受容体遺伝子(OPRK1)およびオピオイドの嘔気と関連のあるドーパミンD2受容体遺伝子(DRD2)の一塩基多型(singlenucleotide polymorphism:SNP)が、主観的な痛みの強さや、副作用の強さに影響するか検討した。その結果、オキシコドン投与群では、DRD2の多型で、食欲不振の強さと有意な関連を認めた。一方、モルヒネ投与群では、OPRD1の多型で、痛みの改善率と有意な関連があり、OPRKIの多型で、神経因性疼痛の強さ、BPIの平均値と有意な関連を認めた。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (13件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (6件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] The distinctive effects of acute and chronic psychological stress on airway inflammation in a murine model of allergic asthma.2007

    • 著者名/発表者名
      Okuyama K, et. al.
    • 雑誌名

      Allergology International. 56(1)

      ページ: 29-35

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Knockout of the mu opioid receptor enhances the survival of adult-generated hippocampal granule cell neurons.2007

    • 著者名/発表者名
      Harburg GC, et. al.
    • 雑誌名

      Neuroscience. 144(1)

      ページ: 77-87

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mu opioid receptor regulation of ethanol-induced dopamine response in the ventral striatum: evidence of genotype specific sexual dimorphic epistasis.2007

    • 著者名/発表者名
      Job MO, et. al.
    • 雑誌名

      Biol Psychiatry. 62(6)

      ページ: 627-634

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 薬物依存の分子病態.2007

    • 著者名/発表者名
      曽良一郎
    • 雑誌名

      実験医学 25(13)

      ページ: 179-184

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Knockout of the mu opioid receptor enhances the survival of adult-generated hippocampal granule cell neurons.2007

    • 著者名/発表者名
      Harburg GC
    • 雑誌名

      Neuroscience 144(1)

      ページ: 77-87

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] dextro- and levo-morphine attenuate opioid delta and kappa receptor agonist produced analgesia in mu-opioid receptor knockout mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Wu HE, et al.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 531(1-3)

      ページ: 103-107

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Morphine can produce analgesia via spinal kappa opioid receptors in the absence of mu opioid receptors.2006

    • 著者名/発表者名
      Eur J Pharmacol
    • 雑誌名

      Brain Research 1083

      ページ: 61-69

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of the 3' non-coding region of the mu opioid receptor gene in morhine-induced analgesia.2006

    • 著者名/発表者名
      Kasai S, et al.
    • 雑誌名

      Psychiatry Clin Neurosci 60

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Intracisternal A-Particle Element in the 3' Noncoding Region of the Mu Opioid Receptor Gene in CXBK Mice : A New Genetic Mechanism Underlying Differences in Opioid Sensitivity.2006

    • 著者名/発表者名
      Han W, et al.
    • 雑誌名

      Pharmacogenetics and Genomics 16(6)

      ページ: 451-460

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Association analysis of delta-opioid receptor gene polymorphisms in methamphetamine dependence/psychosis.2006

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, et al.
    • 雑誌名

      Am J Med Genet 141B

      ページ: 482-486

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Increased body weight in mice lacking mu-opioid receptors.2006

    • 著者名/発表者名
      Han W, et al.
    • 雑誌名

      Neuroreport 17(9)

      ページ: 941-944

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Linkage disequilibrium and association with methamphetamine dependence/psychosis of mu-opioid receptor gene polymorphisms.2006

    • 著者名/発表者名
      Ide S, et al.
    • 雑誌名

      Pharmacogenomics J 6(3)

      ページ: 179-188

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Mu opioid receptor-dependent and independent components in effects of tramadol.2006

    • 著者名/発表者名
      Ide S, et al.
    • 雑誌名

      Neuropsychopharmacology 51(3)

      ページ: 651-658

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Decreased psychosocial stress response in mu opioid receptor knockout mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Komatsu H, et. al.
    • 学会等名
      The 1st International Conference of Tohoku Neuroscience GCOE
    • 発表場所
      Zao
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Chronic social defeat stress induced behavioral and neurochemical changes in mu opioid receptor knockout mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Komatsu H, et. al.
    • 学会等名
      The Society for Neuroscience (SFN) 37th Annual Meeting
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2007-11-07
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] muオピオイド受容体遺伝子欠損マウスを用いた麻薬拮抗性鎮痛薬の抗侵害受容作用の評価.2007

    • 著者名/発表者名
      井手聡一郎, その他
    • 学会等名
      第28回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム(JNRC)
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-09-01
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] オピオイド感受性の遺伝的個人差.2007

    • 著者名/発表者名
      曽良一郎
    • 学会等名
      第28回鎮痛薬・オピオイドペプチドシンポジウム
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-08-31
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Prediction of individual sensitivity to opiates by gene analyses.2007

    • 著者名/発表者名
      Ikeda K, et. al.
    • 学会等名
      5th International Receptor Symposium 2007, Development of Novel Therapy to Specific Disease in Organ.
    • 発表場所
      Shizuoka
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Chronic social defeat stress におけるオピオイド神経伝達の役割.2007

    • 著者名/発表者名
      小松浩, その他
    • 学会等名
      第29回日本生物学的精神医学会・第37回日本神経精神薬理学会
    • 発表場所
      札幌
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] オピオイド受容体Opioid receptor. In: KEY WORD精神, 第4版2007

    • 著者名/発表者名
      曽良一郎
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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