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ヒト集団の長期追跡に基づく発がんと免疫の分子疫学研究

研究課題

研究課題/領域番号 18014028
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関(財)放射線影響研究所

研究代表者

中地 敬  財団法人放射線影響研究所, 放射線生物学/分子疫学部, 部長 (00142117)

研究分担者 楠 洋一郎  財団法人放射線影響研究所, 放射線生物学・分子疫学部, 副部長 (60333548)
林 奉権  財団法人放射線影響研究所, 放射線生物学・分子疫学部, 免疫学研究室長 (70333549)
濱崎 幹也  財団法人放射線影響研究所, 放射線生物学・分子疫学部, 副主任技師 (80443597)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
11,800千円 (直接経費: 11,800千円)
2007年度: 5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
2006年度: 5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
キーワード免疫 / ハプロタイプ解析 / NKG2D / 炎症 / 原爆放射線 / 突然変異性 / 活性酸素
研究概要

埼玉コーホート研究と原爆被爆者免疫コーホート研究を統合して,免疫,炎症,放射線被曝,発がんの関係を明らかにするのが本研究の目標である。原爆被爆者コーホート研究では,平成18年度に測定系を確立した3つの生体マーカーを用いて,放射線感受性の個人差,放射線誘発遺伝的不安定性,血漿中の活性酸素代謝産物総量の測定を進めている。血漿活性酸素代謝産物については,平成19年度に440人について測定を完了し,1)持続性炎症の程度と強く相関し,2)過去の原爆放射線被曝線量と正の相関を示すことを予備的解析により見出した。
また,埼玉コーホート研究により,発がんに対する免疫的防御の指標であるNK活性の主たる遺伝的要因が,活性型受容体NKG2D遺伝子領域のハプロタイプであり,発がんリスクとも関係することを先に報告した(Cancer Res,2006)。現在,各種サイトカイン,T細胞免疫等の免疫学的データが得られている原爆被爆者コーホート研究参加者を対象に,末梢血NK細胞およびCD8陽性T細胞におけるNKG2Dの発現をフローサイトメトリーにより測定し,NKG2Dハプロタイプとの関連だけでなく,炎症免疫、T細胞免疫との関係を検討している。これまでに,900人の測定を完了した。予備的解析により,1).NKG2DハプロタイプはNK細胞のNKG2D受容体の発現と強く関連しており,2)この関連はCD8陽性細胞においても同様に観察された。この結果は,NKG2DハプロタイプがNK細胞の細胞障害性だけでなくT細胞免疫の遺伝的要因として関与している可能性を示す。さらに,第2次埼玉コーホート研究で詳細な免疫マーカーの測定を行った450人について,持続性炎症にNK細胞活性,保存血清を用いて新たに測定した各種血清サイトカイン.活性酸素代謝産物がどのように関与するのか現在検討を進めている。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (20件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (12件) 備考 (4件)

  • [雑誌論文] Exon 19 0f EGFR mutation in relation to the CA-repeat polymorphism inintron 12008

    • 著者名/発表者名
      Aragane, N.
    • 雑誌名

      CancerSci.

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sixty Years of Follow-up of Hiroshima and Nagasaki Survivors:CurrentProgress in Molecular Epidemiology Studies2008

    • 著者名/発表者名
      Nakachi, K
    • 雑誌名

      Mutat.Res.

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The association between RAD18 Arg302Gln polymorphism and the riskof human non-small-cell lung cancer2008

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki, H.
    • 雑誌名

      J. Cancer Res. Clin. Oncol. 134

      ページ: 211-217

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-lasting alterations of the immune system by ionizing radiation exposure:Implications for disease development among atomic bomb survivors2008

    • 著者名/発表者名
      Kusunoki, Y.
    • 雑誌名

      Int.J.Radiat.Biol. 84

      ページ: 1-14

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Single nucleotide polymorphism in the RADl8 gene and risk of colorectalcancer in the Japanese population2007

    • 著者名/発表者名
      Kanzaki, H.
    • 雑誌名

      Oncol.Rep. 18

      ページ: 1171-1175

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Radiation sensitivity and genomic instability in the hematopoietic system:Frequencies of micronucleated reticulocytes in whole-body X-irradiatedBALB/c and C57BL/6 mice2007

    • 著者名/発表者名
      Hamasaki, K.
    • 雑誌名

      CancerSci. 98

      ページ: 1840-1844

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High-throughput spectrophotometric assay of reactive oxygen species in serum2007

    • 著者名/発表者名
      Hayashi, I.
    • 雑誌名

      Mutat.Res. 631

      ページ: 55-61

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Demethylation of promoter C region of estrogen receptor α gene iscorrelated with its enhanced expression in estrogen-ablation resistant MCF-7cells2007

    • 著者名/発表者名
      Sogon, T.
    • 雑誌名

      J.SteroidBiochem.Mol.Biol. 105

      ページ: 106-114

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Short-term culture and yH2AX flow cytometry determine differences in individual radiosensirivity in human peripheral T lymphocytes2007

    • 著者名/発表者名
      Hamasaki, K.
    • 雑誌名

      Environ.Mol.Mutagen. 48

      ページ: 38-47

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mutation profile of EGFR gene detected by denaturing high-performanceliquid chromatography in Japanese lung cancer patients2007

    • 著者名/発表者名
      Sueoka, N.
    • 雑誌名

      J.CancerRes.Clin.Oncol. 133

      ページ: 93-102

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of smoking and smoking cessation on lung cancer mortality in the Asia-Pacific region2007

    • 著者名/発表者名
      Members of Asia Pacific CohortStudies Collaboration
    • 雑誌名

      Am.J.Epidemiol. 165

      ページ: 1280-1286

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: ameta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55000 vascular deaths2007

    • 著者名/発表者名
      Members of the Prospective Studies Collaboration
    • 雑誌名

      Lancet 370

      ページ: 1829-1839

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypertension: its prevalence and population-attributable fraction for mortality from cardiovascular disease in the Asia-Pacific region2007

    • 著者名/発表者名
      Members of Asia Pacific Cohort Studies Collaboration
    • 雑誌名

      J.Hypertens 25

      ページ: 73-79

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systolic blood pressure, diabetes and the risk of cardiovascular diseases in the Asia Pacific region2007

    • 著者名/発表者名
      Members of Asia Pacific Cohort Studies Collaboration
    • 雑誌名

      J.Hypertens 25

      ページ: 1205-1213

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The presence of BRAF point mutation in adult papillary thyroid carcinomas from atomic bomb survivors correlates with radiation dose2007

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, K.
    • 雑誌名

      Mol.Carcinogenesis 46

      ページ: 242-248

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Short-term culture and γH2AX flow cytometry determine the difference of individual radiosensitivities in human peripheral T lymphocytes.2007

    • 著者名/発表者名
      Hamasaki, K.
    • 雑誌名

      Environ. Mol. Mutagen. 48

      ページ: 38-47

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Mutation profile of EGFR gene detected by denaturing high-performance liquid chromatography in Japanese lung cancer patients.2007

    • 著者名/発表者名
      Sueoka, N.
    • 雑誌名

      J. Cancer Res. Clin. Oncol. 133

      ページ: 93-102

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The presence of BRAF point mutation in adult papillary thyroid carcinomas from atomic bomb survivors correlates with radiation dose.2007

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, K.
    • 雑誌名

      Mol. Carcinogenesis 46

      ページ: 242-248

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Japan-U.S. Cooperative Cancer Research Seminar on Molecular Epidemiological Characteristics of Lung and Colon Cancer Development among Atomic-bomb Survivors, Bethesda, U.S., 23-24 February 2006.2006

    • 著者名/発表者名
      Nakachi, K.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 97

      ページ: 1279-1282

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Demethylation of promoter C region of estrogen receptor α gene is correlated with its enhanced expression in estrogen-ablation resistant MCF-7 cells.

    • 著者名/発表者名
      Sogon, T.
    • 雑誌名

      J. Steroid Biochem. Mol. Biol. (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 原爆被爆者末梢血リンパ球の in vitro 長期培養クローンにおける染色体不安定性について2007

    • 著者名/発表者名
      濱崎 幹也
    • 学会等名
      第48回原子爆弾後障害研究会
    • 発表場所
      広島
    • 年月日
      2007-06-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Hiroshima 60 years: Monitoring of survivors-Current progress in molecular epidemioloegy studies2007

    • 著者名/発表者名
      Nakachi, K.
    • 学会等名
      The 5th International Conference on Environmental Mutagens in Human Populations
    • 発表場所
      Antalya, Turkey
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 原爆被爆者集団における末梢血ナイーブCD4T細胞比率の加齢あるいは被ばく線量依存性の低下にCD45遺伝子多型との関連性は見られない2007

    • 著者名/発表者名
      楠 洋一郎
    • 学会等名
      第17回日本サイトメトリー学会
    • 発表場所
      浦安
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 慢性C型肝炎ウイルス感染の肝病態の進行にともなうTh1優位の免疫応答2007

    • 著者名/発表者名
      楠 洋一郎
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Effects of inflammation-related gene polymorphisms and atomic-bomb radiation exposure on gastric cancer risk2007

    • 著者名/発表者名
      Hayashi, T.
    • 学会等名
      The 13th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      San Francisco, California, USA.
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 血清・血液細胞における活性酸素種の分光光度法およびフローサイトメトリー法によるハイスループットな測定システム2007

    • 著者名/発表者名
      林 奉権
    • 学会等名
      第8回.日韓がん老化シンポジウム
    • 発表場所
      岐阜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Gastric cancer risks among atomic-bomb survivors differ by HLA class I genotype2007

    • 著者名/発表者名
      Hayashi, T.
    • 学会等名
      The Joint ESTP/IFSTP Congress of Toxicologic Pathology
    • 発表場所
      Basel, Switzerland
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Effects of inflammation-related gene polymorphisms and atomic-bomb radiation exposure on gastric cancer risk2007

    • 著者名/発表者名
      Hayashi, T.
    • 学会等名
      The 12th World Congress on Advances in Oncology and the 10th International Symposium on Molecular Medicine and Cancer Chemoprevention Symposium
    • 発表場所
      Crete, Greece
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 炎症関連サイトカイン遺伝子多型と原爆放射線被曝が胃がんリスクに及ぼす影響2007

    • 著者名/発表者名
      林 奉権
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Cytogenetic instability in peripheral blood Tlymphocytes cultured in vitro from A-bomb survivors2007

    • 著者名/発表者名
      Hamasaki, K.
    • 学会等名
      The 13th International Congress of Radiation Research
    • 発表場所
      San Francisco, California, USA.
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 試験管内でクローン増殖させた原爆被爆者Tリンパ球は染色体調査において遺伝的不安定性を示さない2007

    • 著者名/発表者名
      濱崎 幹也
    • 学会等名
      第8回国際染色体異常シンポジウム
    • 発表場所
      淡路
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] X線を全身照射したBALB/cおよびC57BL/6マウスにおける小核網状赤血球のフローサイトメトリーによる解析: 遺伝的不安定性が照射後長期にわたって生体内で持続する証拠2007

    • 著者名/発表者名
      濱崎 幹也
    • 学会等名
      第50回日本放射線影響学会
    • 発表場所
      千葉
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.rerf.jp/library/rr_e/rr0708.htm

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.rerf.jp/library/rr/rr0617.htm

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.rerf.jp/library/rr_e/rr0611.htm

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.rerf.jp/library/rr/rr0603.htm

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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