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増殖型単純ヘルペスウイルスを利用したがんウイルス療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18015022
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関名古屋大学

研究代表者

西山 幸廣  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60115615)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
9,400千円 (直接経費: 9,400千円)
2007年度: 4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
2006年度: 4,700千円 (直接経費: 4,700千円)
キーワード単純ヘルペスウイルス / ウイルス療法 / がん治療 / サイトカイン / アンプリコン
研究概要

我々はがんの治療を目的として、増殖型、弱毒化単純ヘルペスウイルス(HSV)の有効性、安全性を動物実験系で評価し、変異HSV-1HF10が優れた抗腫瘍性をもつことを報告してきた。また、再発性乳癌、頭頸部癌を対象にトランスレーショナルリサーチを行い、HF10が高い腫瘍細胞溶解性をもつことを示してきた。
本研究ではHF10のマウス悪性黒色腫モデルに対する全身性免疫誘導能について検討を行った。
DNA/2マウスの腹腔内にclone M3を接種した腹腔内腫瘍モデルでは、腫瘍形成後にHF10を腹腔内接種すると全例が生存する。その後マウス皮下に腫瘍細胞を再接種し、腫瘍形成の有無を経時的に観察した。その結果、マウスの治療後腫瘍細胞を再接種しても6匹中5匹で皮下腫瘍は形成されないことが判明した。また、マウスの両側背部に腫瘍細胞を接種し、片側のみにHF10を感染させ、感染側、非感染側の腫瘍の増大についても観察した。その結果、ウイルス接種をしていない側の腫瘍の増大も有意に抑制されることがわかった。さらに、皮下腫瘍モデル系で治療したマウスから摘出した脾臓を用い、皮下腫瘍モデルマウスに移入免疫し、腫瘍増大抑制効果について検討した。その結果、皮下腫瘍及び腹腔内腫瘍のモデルで腫瘍増大の抑制が認められることが判明した。
以上の結果から、HF10の腫瘍内投与による悪性黒色腫の治療により全身的な抗腫瘍免疫が誘導されている可能性が示された。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (26件) (うち査読あり 7件)

  • [雑誌論文] Gene directed enzyme prodrug therapy for ovarian cancer. -Could GDPET become apromising treatment against ovarian cancer?2008

    • 著者名/発表者名
      Nawa, A., Tanino, T., Luo, C., et. al.
    • 雑誌名

      Anti-Cancer Agents in Medical Chemisyry 8

      ページ: 232-239

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oncolytic viral therapy for malignant melanoma with herpes simplex virus type 1 mutant HF10.2008

    • 著者名/発表者名
      Watanabe, D., Goshima, F., Mori, I., et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science 14(In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oncolytic virotherapy using replication-competent herpes simplex virus.2007

    • 著者名/発表者名
      Nishiyama, Y, Goshima, F.
    • 雑誌名

      Uirusu 57

      ページ: 57-65

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Oncolytic Virotherapy with an HSV amplicon vector expressing granulocyte-macrophage colony-stimulating factor using the replication-competent HSV type Imutant HF10 as a helper2007

    • 著者名/発表者名
      Kohno, S., Luo, C., Nawa, A., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy 14

      ページ: 918-926

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Replication-competent, oncolytic herpes simplex virus type 1 mutants induce abystander effect following ganciclovir treatment.2007

    • 著者名/発表者名
      Luo, C., Mori, L, Goshima, F., et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Gene Medicine 6

      ページ: 875-883

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Enhanced efficacy of herpes simplex virus mutant HF10 combined with pacliiaxel in peritoneal cancer dissemination models.2007

    • 著者名/発表者名
      Shimoyama, S., Goshima, F., Teshigahara, O., et. al.
    • 雑誌名

      Hepato-Gastroenterology 54

      ページ: 1038-1042

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suitability of a US3-inactivated HSV mutant (LIBRI) as an oncolytic-virus for pancreatic cancer therpay.2007

    • 著者名/発表者名
      Kasuya, H., Nishiyama, Y., Nomoto, S., et. al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy 14

      ページ: 533-542

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Determination and analysis of the DNA sequence of highly attenuated herpes simplex virus type 1 mutant HF10, a potential oncolytic virus.2007

    • 著者名/発表者名
      Ushijima Y, Luo C, Goshima F, et al.
    • 雑誌名

      Microbes and Infection 9

      ページ: 142-149

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Beneficial Effect of GB Virus C Co-Infection in Human Immunodeficiency Virus Type 1-Infected Individuals.2007

    • 著者名/発表者名
      Hattori J, Okumura N, Yamazaki Y, et al.
    • 雑誌名

      Microbiology and Immunology 51

      ページ: 193-200

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Paclitaxel-2'-ethylcarbonate prodrug can overcome P-glycoprotein-mediated multidrug resistance to increase drug cytotoxicity.2007

    • 著者名/発表者名
      Tanino T, Nawa A, Kondo, E, et al.
    • 雑誌名

      Pharmaceertical Research (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Replication-competent herpes simplex virus : a novel and promising modality for cancer therapy.2007

    • 著者名/発表者名
      Mori, I., Nishiyama, Y.
    • 雑誌名

      Current Topics in Virology (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Intercellular trafficking and cytotoxicity of recombinant HSV-1 thymidine kinase fused with HSV-2 US11 RXP repeat peptide.2007

    • 著者名/発表者名
      Luo, C., Nawa, A., Yamauchi, Y., et al.
    • 雑誌名

      Virus Genes (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Simultaneous quantification of Epstein-Barr virus, Cytomegalovirus, and human Herpesvirus 6 DNA in transplant recipients by multiplex real-time PCR assay.2007

    • 著者名/発表者名
      Wada, K., Kubota, N., Ito, Y., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Microbiology (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Enhanced efficacy of herpes simplex virus mutant HF10 combined with paclitaxel in peritoneal cancer dissemination models.2007

    • 著者名/発表者名
      Shimoyama, S., Goshima, F., Teshigahara, O., et al.
    • 雑誌名

      Hepato-Gastroenterology (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Suitability of a US3-inactivated HSV mutant(L1BR1) as an oncolytic-virus for pancreatic cancer therpay.2007

    • 著者名/発表者名
      Kasuya, H., Nishiyama, Y., Nomoto, S., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Gene Therapy (in press)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Association of two membrane proteins encoded by herpes simplex virus type2, UL11 and UL56.2006

    • 著者名/発表者名
      Koshizuka, T., Kawaguchi, Y., Goshima, F., et al.
    • 雑誌名

      Virus Genes 32

      ページ: 157-167

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Latent infection of human herpesvirus 7 in CD4(+)T lymphocytes.2006

    • 著者名/発表者名
      Miyake, F., Yoshikawa, T., Sun, H., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Medical Virology 78

      ページ: 112-116

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Herpes simplex virus 1-encoded protein kinase UL13 phosphorylates the viral US3 protein kinase and regulates nuclear localization of viral envelopment factors UL34 and UL31.2006

    • 著者名/発表者名
      Kato, A., Yamamoto, M., Ohno, T., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Virology 80

      ページ: 1476-1486

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Herpes simplex virus US3 protein kinase regulates virus-induced apoptosis in olfactory and vomeronasal chemosensory neurons in vivo.2006

    • 著者名/発表者名
      Mori, I., Goshima, F., Watanabe, D., et al.
    • 雑誌名

      Microbes and infection 8

      ページ: 1806-1812

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Epstein-barr virus protein kinase BGLF4 is a virion tegument protein that dissociates from virions in a phosphorylation dependent process and phosphorylates the viral innediate-early protein BZLF1.2006

    • 著者名/発表者名
      Asai, R., Kato, A., Kato, K., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Virology 80

      ページ: 5125-5134

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Clonality analysis by sequence variation of the latent membrane protein 1 gene in patients with chronic active Epstein-Barr virus infection.2006

    • 著者名/発表者名
      Shibata, Y., Hoshino, Y., Hara, S., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Medical Virology 78

      ページ: 770-779

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Intratumoral injection of herpes simplex virus HF10 in recurrent head and neck squamous cell carcinoma.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto, Y., Mizuno, T., Sugiura, S., et al.
    • 雑誌名

      Acta Oto-Laryngologia 126

      ページ: 1115-1117

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Accessory genes define the relationship between the herpes simplex virus and its host.2006

    • 著者名/発表者名
      Mori, I., Nishiyama, Y.
    • 雑誌名

      Microbes and Infection 8

      ページ: 2556-2562

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Pilot study of oncolytic viral therapy using mutant herpes simplex virus HF10 against recurrent metastatic breast cancer.2006

    • 著者名/発表者名
      Kimata, H., Imai, T., Kikumori, T., et al.
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology 13

      ページ: 1078-1084

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Rapid detection of Epstein-Barr virus DNA by loop-mediated isothermal amplification method.2006

    • 著者名/発表者名
      Iwata S, Shibata Y, Kawada J, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Virology 37

      ページ: 128-133

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Establishment of a novel foreign gene delivery system combining an HSV amplicon with an attenuated replication-competent virus, HSV-1 HF10.2006

    • 著者名/発表者名
      Zhang L, Daikoku T, Ohtake K, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Virological Methods 137

      ページ: 177-183

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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