癌-間質相互作用を制御する低分子抗癌剤の開発

• 研究課題/領域番号: 18015050
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: (財)微生物化学研究会
• 研究代表者: 川田 学 財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究センター・沼津創薬医科学研究所・創薬基盤研究ユニット, ユニット長 (20300808)
• 研究分担者: 増田 徹 財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究センター・沼津創薬医科学研究所・実験動物ユニット, 研究員 (90165720) ; 荒川 正行 財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究センター・沼津創薬医科学研究所・創薬基盤研究ユニット, 研究員 (90398868)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 10,600千円 (直接経費: 10,600千円); 2007年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円); 2006年度: 5,300千円 (直接経費: 5,300千円)
• キーワード: 前立腺癌 / 癌-間質相互作用 / 天然化合物 / 間質細胞 / 抗癌剤

研究概要

前立腺癌に対して抗癌活性を示すプロミシングリード化合物の創製
前立腺癌と前立腺間質細胞の共培養実験系で我々が活性を見出した低分子化合物(構造解析の結果leucinostatin類、atpenin類および新規化合物)について、昨年度の結果から抗癌活性が良好であった化合物について以下の検討を行った。新規化合物は動物実験用にさらに数百mgを微生物培養液から単離精製した。新規化合物およびleucinostatin Aは前立腺間質細胞と前立腺癌細胞を共接種したマウスxenograftで有意に腫瘍の増殖を抑制し、in vitroの実験系を反映していることが分かった。また、昨年度構築したマウス前立腺orthotopicモデルも用いて治療実験を行った結果、これらの化合物によって前立腺癌の腹膜への転移が抑制されることが示唆された。今後、この抗転移作用の詳細な検討を行う予定である。一方、これら化合物の作用機構の解析を行った結果、新規化合物およびleucinostatin Aはそれぞれ異なる機構で前立腺間質細胞に作用して癌-間質相互作用を修飾し、前立腺癌細胞の増殖を抑制することが示唆された。現在、詳細な作用機構について解析中である。新規化合物については、今後誘導体化も視野に入れ活性物質の創製に繋げていきたい。

研究成果

• [雑誌論文] Highly tumorigenic human androgen receptor-positive prostate cancer cells overexpress angiogenin. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kawada, M., Inoue, H., Arakawa, M., Takamoto, K., Masuda, T. and Ikeda, D.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 98 ページ: 350-356
  • NAID: 10019481548
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new proteasome inhibitor, TP-110, induces apoptosis in human prostate cancer PC-3 cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Momose, I., Iijima, M., Kawada, M., and Ikeda, D.
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem. 71 ページ: 1036-1043
  • NAID: 10027513868
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory activity of the hypoxia-induced factor-1 pathway by tartrolone C. (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, Y., Someno, T., Minamiguchi, K., Kawada, M., Momose, I., Kinoshita, N., Doi, H., Ikeda, D.
  • 雑誌名: J. Antibiot. 59 ページ: 693-697
  • NAID: 10019271110
• [雑誌論文] Antitumor effect of kigamicin D on mouse tumor models (2006)
  • 著者名/発表者名: Masuda, T., Ohba, S., Kawada, M., Osono, M., Ikeda, D., Esumi, H., Kunimoto, S.
  • 雑誌名: J. Antibiot. 59 ページ: 209-214
  • NAID: 10017477695
• [雑誌論文] Augmentation of cellular immunity by kigamicin D. (2006)
  • 著者名/発表者名: Masuda, T., Ohba, S., Kawada, M., Iijima, M., Inoue, H., Osono, M., Ikeda, D., Kunimoto, S.
  • 雑誌名: J. Antibiot. 59 ページ: 215-219
  • NAID: 10017477703
• [雑誌論文] Insulin-like growth factor-I secreted from prostate stromal cells mediates tumor-stromal cell interactions of the prostate cancer. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawada, M., Inoue, H., Masuda, T., Ikeda, D.
  • 雑誌名: Cancer Res. 66 ページ: 4419-4425
• [雑誌論文] Establishment of a highly tumorigenic LNCaP cell line having inflammatory cytokine resistance. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kawada, M., Inoue, H., Usami, I., Takamoto, K., Masuda, T., Yamazaki, Y., Ikeda, D.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 242 ページ: 46-52
• [学会発表] Transforming growth factor-β1 modulates tumor-stromal cell interactions of prostate cancer through insulin-like growth factor-I. (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Kawada, M. Arakawa, H. Inoue, I. Momose, and D. Ikeda
  • 学会等名: 19th AACR-NCI-EORTC International Conference "Molecular Targets and Cancer Therapeutics"
  • 発表場所: サンフランシスコ(米国)
  • 年月日: 2007-10-24
• [学会発表] Suppression of prostate cancer by leucinostatins through the tumor-stromal cell interactions. (2007)
  • 著者名/発表者名: M. Kawada, M. Arakawa, T. Masuda, and D. Ikeda
  • 学会等名: 第66回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-10-03
• [学会発表] TGF-βによる前立腺癌-間質相互作用の変化 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川田 学
  • 学会等名: 第16回日本がん転移学会総会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2007-07-09
• [学会発表] TGF-βによる前立腺間質IGFaxisの調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 川田 学、荒川正行、増田 徹、池田大四郎
  • 学会等名: 第11回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2007-07-06