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疾患関連変異探索のための遺伝統計学的解析法の開発とデング出血熱関連解析への応用

研究課題

研究課題/領域番号 18018006
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

大橋 順  東京大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (80301141)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
7,100千円 (直接経費: 7,100千円)
2007年度: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2006年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
キーワードデング熱 / 遺伝統計 / 最尤法 / 連鎖不平衡マッピング / 関連解析 / デング出血熱 / タイ / 尤度比検定 / 候補遺伝子
研究概要

1.遺伝統計学的解析法の開発
(1)解析対象ゲノム領域の連鎖不平衡の程度をSNPマーカーに基づいて計算し、それに基づいて疾患感受性変異が存在するゲノム領域を最尤法によって予測する新規統計学的手法の開発を行った。シミュレーションによって最尤法による予測の信頼性を検証したところ、組換えホットスポットが関連変異の近傍に存在する場合には、関連変異の位置推定がうまくいかない場合が多いが、ホットスポットがない領域であれば、位置推定が信頼できることが判明した。
(2)Affymetrix社のDNAチップのタイピングコールアルゴリズムに関して、ケースとコントロールを分けてBRLMMで解析した場合に、正確なクラスター中心を事前に推定できなかった一方の群において、ヘテロ接合と判定されるサンプルが極端に増える可能性があることが分かった。
2.デング出血熱関連遺伝子研究
(1)タイ国の病院で治療を受けたデング熱患者(デング熱患者およびデング出血熱患者を合計した約1100名)を対象とし、5q31領域を候補領域として47個のSNPにおける関連を評価したところ、インターロイキン遺伝子が含まれる領域のSNPが有意にデング出血熱と関連していた。
(2)タイ・バンコクに居住する健常タイ人96名を対象に、5q31-33領域(522kb)に存在する77個のSNPを調べ、タイ人集団における当該ゲノム領域のハプロタイプブロック構造を解明した。さらに、HapMap集団におけるハプロタイプブロック構造と比較し、HapMap集団のデータをもとに選択したタグSNPのタイ人集団(東南アジア人集団)への転用可能性を検討し、HapMap東アジア人集団のタグSNPがタイ人に転用可能であることが判明した。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 7件)

  • [雑誌論文] Significant association between TIM1 promoter polymorphisms and protection against cerebral malaria in Thailand2008

    • 著者名/発表者名
      Nuchnoi, et. al.
    • 雑誌名

      Annals of Human Genetics (印刷中)(掲載確定)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A scan for genetic determinants of human hair morphology:EDAR is associated with Asian hair thickness2008

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto, et. al.
    • 雑誌名

      Human Molecular Genetics 17

      ページ: 835-843

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evidence for natural selection on leukocyte immunoglobulin-like receptors for HLA class I in Northeast Asians2008

    • 著者名/発表者名
      Hirayasu, et. al.
    • 雑誌名

      American Journal of Human Genetics (印刷中)(掲載確定)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] FTO polymorphisms in Oceanic populations2007

    • 著者名/発表者名
      Ohashi, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics 52

      ページ: 1031-1035

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The genotypes of GYPA and GYPB carrying the MNSs antigens are not associated with cerebral malaria2007

    • 著者名/発表者名
      Naka, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Human Genetics 52

      ページ: 476-479

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A practical genome scan for population-specific strong selective sweepsthat have reached fixation2007

    • 著者名/発表者名
      Kimura, et. al.
    • 雑誌名

      PLoS One 2

      ページ: 286-286

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Significant association between TNF-□ (TNF)promoter allele(-1031C,-863C, and-857C)and cerebral malaria in Thailand2007

    • 著者名/発表者名
      Hananantachai, et. al.
    • 雑誌名

      Tissue Antigens 69

      ページ: 277-280

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Practical Genome Scan for Population-Specific Strong Selective Sweeps That Have Reached Fixation2007

    • 著者名/発表者名
      Kimura et al.
    • 雑誌名

      Plos One 2 (3)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Significant association between TNF-α (TNF) promoter allele (-1031C, -863C, and -857C) and cerebral malaria in Thailand2007

    • 著者名/発表者名
      Hananantachai et al.
    • 雑誌名

      Tissue Antigens 69

      ページ: 277-280

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Monocyte Chemoattractant Protein 1 (MCP-1) Gene Polymorphism Is Not Associated with Severe and Cerebral Malaria in Thailand2006

    • 著者名/発表者名
      Dechkum et al.
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Infectious Diseases 59

      ページ: 239-244

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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