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バイオインフォマティクス解析を応用した新規ヒト生理活性ペプチドの同定

研究課題

研究課題/領域番号 18018011
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

七里 眞義  東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 准教授 (10206097)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
10,100千円 (直接経費: 10,100千円)
2007年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
2006年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
キーワードバイオインフォマティックス / 全長濃縮ヒトcDNAライブラリー / 分泌性蛋白 / 新規生理活性ペプチド / サリューシン-β / バイオインフォマティクス / In silico ペプチド探索 / 生理活性因子 / ペプチドライブラリー
研究概要

全長濃縮ヒトcDNAライブラリーのデータベースを用いてバイオインフォマティックス解析を行い、構造上分泌性蛋白をコードし小分子量ペプチドにプロセシングされると推測される遺伝子配列のヒト組織での発現を確認して、それら遺伝子由来のペプチドを化学合成して培養細胞における細胞内応答をスクリーニングすることによって新規生理活性ペプチドを同定する新手法を考案した。本研究課題においてはその探索プロセスに改良を加えながら、同定したペプチドの生理活性、物理化学的性状の解明も行うことにより、本手法を確立する努力を継続しつつ、新規生理活性ペプチドの探索を行った。その結果、本手法によって始めて同定したペプチドであるサリューシン-βがきわめて特徴的な物理化学的特徴を有するために、古典的な生理活性ペプチドの同定法や最近の主流とも言える手法であったオーファン受容体を用いた同定法で発見することは困難であったことなどの事実が明らかになりつつある。このような手法で発見した新規ペプチドが、ヒトの体液中に存在する内因性ペプチドと全く同一の分子存在様式であるかどうかなど、検討しなければならない課題もあるが、逆に、内因性ペプチドであるかどうかに関わらず、強力な生理作用と安全性が確認できればペプチド医薬・ペプチド抗体医薬への直接の応用が可能であるため、そのような観点からの新規ペプチド探索法の完成を試みている。実際、ペプチドの有用な作用による医薬品への応用に加えて、ペプチド測定により新たな診断法を提供する技術などが開発され、2件の特許出願に至った。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (1件) 産業財産権 (2件)

  • [雑誌論文] Angiotensin II receptor type 1-mediated vascular oxidative stress and proinflammatory gene expression in aldosterone-induced hypertension: The possible role of local renin-angiotensin system.2007

    • 著者名/発表者名
      Hirono Y, Yoshimoto T, Suzuki N, Sugiyama T, Sakurada M, Takai S, Kobayashi N, Shichiri M, Hirata Y
    • 雑誌名

      Endocrinology 148

      ページ: 1688-1696

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reply to 'Salusins; newly identified bioactive peptides with hemodynamic and mitogenic activities'2007

    • 著者名/発表者名
      Shichiri M
    • 雑誌名

      Nature Medicine 13

      ページ: 661-662

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chronic blockade of nitric oxide synthesis reduces adiposity and improves insulin resistance in high-fat-induced obese mice.2007

    • 著者名/発表者名
      Tsuchiya K, Sakai H, Suzuki, N, Iwashima F, Yoshimoto T, Shichiri M, Hirata Y
    • 雑誌名

      Endocrinology 148

      ページ: 4548-4556

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Systemic distribution of salusin expression in the rat.2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki N, Shichiri M, Akashi T, Sato K, Sakurada M, Hirono Y, Yoshimoto T, Koyama T, Hirata Y
    • 雑誌名

      Hypertens Res 30

      ページ: 1255-1262

    • NAID

      10021260743

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Presence of immunoreactive salusin-α in human serum and urine.2006

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Koyama T, Tateno T, Hirata Y, Shichiri M
    • 雑誌名

      Peptides 27

      ページ: 2561-2566

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Salusin-β is a surrogate ligand of the mas-like G protein-coupled receptor MrgAl.2006

    • 著者名/発表者名
      Wang Z, Takahashi T, Saito Y, Nagasaki H, Ly NK, Nothacker HP, Reinscheid RK, Yang J, Chang JK, Shichiri M, Civelli O
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 539

      ページ: 145-150

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Angiotensin II receptor type 1-mediated vascular oxidative stress and proinflammatory gene expression in aldosterone-induced hypertension : the possible role of local renin-angiotensin system2006

    • 著者名/発表者名
      Hirono Y, Yoshimoto T, Suzuki N, Sugiyama T, Sakurada M, Takai S, Kobayashi N, Shichiri M, Hirata Y
    • 雑誌名

      Endocrinology 148

      ページ: 1688-1696

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 新規心血管・代謝関連ペプチドの探索と応用「In silico探索法による循環調節因子サリューシンの発見と新たな展開」2007

    • 著者名/発表者名
      七里眞義
    • 学会等名
      第11回日本心血管内分泌代謝学会シンポジウム
    • 発表場所
      東京コンファランスセンター品川
    • 年月日
      2007-11-17
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] 特許2007

    • 発明者名
      渡部琢也 七里眞義
    • 権利者名
      昭和大学、東京医科歯科大学(株)プロテインエクスプレス
    • 産業財産権番号
      2007-127131
    • 出願年月日
      2007-05-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] 特許2007

    • 発明者名
      七里眞義
    • 権利者名
      東京医科歯科大学
    • 産業財産権番号
      2007-279006
    • 出願年月日
      2007-10-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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