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らい菌ゲノム非翻訳領域由来RNA発現と病原性との関連

研究課題

研究課題/領域番号 18018043
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

鈴木 幸一  国立感染症研究所, 生体防御部, 室長 (20206478)

研究分担者 中田 登  国立感染症研究所, 病原微生物部, 研究員 (70237296)
石井 則久  国立感染症研究所, 生体防御部, 部長 (50159670)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
2007年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2006年度: 4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
キーワードハンセン病 / 感染 / らい菌 / 遺伝子 / マイクロアレイ
研究概要

ハンセン病は,WHOが推進する多剤併用療法により減少傾向にあるとはいえ,2007年における世界での新患発症数が20万人を超える重要な感染症である。また,起因菌であるらい菌は,長い研究の歴史があるにもかかわらず未だ試験管内培養が出来ないことなどから病原性などに関する研究も進んでいない。そこで,らい菌に発現する全RNAを網羅的に解析し,らい菌における機能遺伝子および非翻訳領域由来RNA発現と病態との関連について明らかにすることを目的として研究を行った。具体的には,変性の強いらい菌由来mRNA精製の精度を上げると同時に,アレイに用いるプローブ長を長くすること,cDNAの標識方法を改良すること,およびらい菌ゲノム全域をカバーするタイリングアレイと全ての翻訳領域をカバーするアレイの2種類を用いて結果を比較することなどの検討を行った。また,得られたデータかららい菌で発現頻度の高い遺伝子の機能予測を行うとともに,他の抗酸菌との比較を行った。らい菌ゲノム全域にわたるタイリングアレイを作製し遺伝子発現解析を行った。その結果,偽遺伝子および非翻訳領域由来RNAの多くが高レベルで発現していることが明らかとなった。さらに,これらの偽遺伝子や非翻訳領域由来RNAの発現パターンは症例によって異なっていることや,一部のRNAは治療後早期に消失することなどが明らかとなった。すなわち,患者由来の菌に発現するこれらRNA発現パターンを調べることで,病態との関連や予後の予測に用いることが出来る可能性とともに,そのレベルをモニターすることが治療効果の判定に有用である可能性が示された。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (29件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (20件)

  • [雑誌論文] Toll-like receptor-MyD88 and Fc receptor pathways of mast cells mediate the thyroid dysfunctions observed during nonthyroidal illness2007

    • 著者名/発表者名
      Rocchi R
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 104

      ページ: 6019-6019

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Suppression of iodide uptake and thyroid hormone synthesis with stimulation of the type I interferon system by doudle-stranded RNA(dsRNA)in cultured human thyroid follicles2007

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki K
    • 雑誌名

      Endocrinology 148

      ページ: 3226-3226

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Transforming growth factor β-1(TGFβ1)-like transcriptional effects of thyroglobulin (Tg)in mouse mesangial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Sellitti D
    • 雑誌名

      Endoerine J 54

      ページ: 449-449

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Atg5-Atg12 conjugate associates with innate anti-virus immune responses2007

    • 著者名/発表者名
      Jounai N
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 104

      ページ: 14050-14050

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 皮膚スメア検査のアンケート2007

    • 著者名/発表者名
      石井 則久
    • 雑誌名

      日本ハンセン病学会誌 76

      ページ: 227-227

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mycobacterium ulcerans subsp. shinshuenseisolated from skin ulcer lesion:Identification based on 16S rRNA gene sequencing2007

    • 著者名/発表者名
      Nakanaga K
    • 雑誌名

      J Clin Microbiol 45

      ページ: 3840-3840

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A fused gene of nucleoprotein(NP)and herpes simplex virus genes(VP22)induces highly protective immunity against different subtypes of influenza virus2007

    • 著者名/発表者名
      Saha S
    • 雑誌名

      Virology 35

      ページ: 48-48

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Muscle creatine knase/SV 40 hybrid for promoter for muscle-targeted long-term transgene expression2007

    • 著者名/発表者名
      Takeshita F
    • 雑誌名

      Int J.Mol.Med 19

      ページ: 309-309

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TLR9 expression and function is abolished is by the cervical cancer-associated human papillomavirus type 162007

    • 著者名/発表者名
      Hasan UA
    • 雑誌名

      J.Immunol 178

      ページ: 3186-3186

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 2006年における世界のハンセン病の現況について2007

    • 著者名/発表者名
      石井 則久
    • 雑誌名

      日本ハンセン病学会誌 76

      ページ: 19-19

    • NAID

      10018506970

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] サイログロブリンが持つ古典的機能と新たな役割2007

    • 著者名/発表者名
      赤間 剛
    • 雑誌名

      内分泌・糖尿病科 25

      ページ: 187-187

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] ミャンマーに於けるハンセン病制圧記念行事の報告2007

    • 著者名/発表者名
      永岡 譲
    • 雑誌名

      日本ハンセン病学会誌 76

      ページ: 233-233

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 皮膚科領域で遭遇するM.shinshuense と M.leprae鑑別のための分子生物学的検討2007

    • 著者名/発表者名
      中永 和枝
    • 雑誌名

      日本ハンセン病学会誌 76

      ページ: 245-245

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Muscle creatine kinase/SV 40 hybrid promoter for muscle-targeted long-term transgene expression.2007

    • 著者名/発表者名
      Takeshita F
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Med. 19

      ページ: 309-309

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] TLR9 expression and function is abolished by the cervical cancer-associated human papillomavirus type 16.2007

    • 著者名/発表者名
      Hasan UA
    • 雑誌名

      J. Immunol. 178

      ページ: 3186-3186

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Differential Regulation of Apical and Basal Iodide Transporters in the Thyroid by Thyroglobulin.2006

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K
    • 雑誌名

      J Endocrinol 189

      ページ: 247-247

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] High expression levels of Mycobacterium leprae pseudogenes are altered upon infection.2006

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K
    • 雑誌名

      FEMS Microbiol Lett 259

      ページ: 208-208

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Toll-like receptor adaptor molecules enhance DNA-raised adaptive immune responses against influenza and tumors through activation of innate immunity2006

    • 著者名/発表者名
      Takeshita F
    • 雑誌名

      J Virol 80

      ページ: 6218-6218

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Localization of CORO1A in the macrophages containing Mycobacterium leprae.2006

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K
    • 雑誌名

      Acta Histochem Cytochem 39

      ページ: 107-107

    • NAID

      110006203399

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Activator protein 1-mediated transcriptional regulation strategy sustains long-term expression of a xenogeneic gene product in vivo : An implication for gene therapy targeting congenital protein deficiencies.2006

    • 著者名/発表者名
      Sasaki S
    • 雑誌名

      Int. J. Mol. Med. 18

      ページ: 289-289

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Multivalent DNA vaccine protects mice against pulmonary infection caused by Pseudomonas aeruginosa.2006

    • 著者名/発表者名
      Saha S
    • 雑誌名

      Vaccine 24

      ページ: 6240-6240

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A fused gene of nucleoprotein (NP) and herpes simplex virus Yenes (VP22) induces highly protective immunity against different subtypes of influenza virus.2006

    • 著者名/発表者名
      Saha S
    • 雑誌名

      Virology 35

      ページ: 48-48

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 世界のハンセン病の将来戦略。2006

    • 著者名/発表者名
      鈴木幸一
    • 雑誌名

      日本ハンセン病学会誌 75

      ページ: 23-23

    • NAID

      10017262089

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 世界のハンセン病の現況。2006

    • 著者名/発表者名
      石井則久
    • 雑誌名

      日本ハンセン病学会誌 75

      ページ: 41-41

    • NAID

      10017262125

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Pendred症候群。2006

    • 著者名/発表者名
      鈴木幸一
    • 雑誌名

      日本臨床、別冊、内分泌症候群 1

      ページ: 371-371

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 抗酸菌検査。2006

    • 著者名/発表者名
      鈴木幸一
    • 雑誌名

      皮膚科の臨床 48

      ページ: 1371-1371

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 新たな結核検査 クオンティフェロン^【○!R】TB-2G。2006

    • 著者名/発表者名
      石井則久
    • 雑誌名

      皮膚科の臨床 48

      ページ: 1377-1377

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] ハンセン病制圧後のハンセン病対策戦略。2006

    • 著者名/発表者名
      石井則久
    • 雑誌名

      日本ハンセン病学会誌 75

      ページ: 239-239

    • NAID

      10018265463

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] らい菌の遺伝子診断の現状。2006

    • 著者名/発表者名
      石井則久
    • 雑誌名

      日本ハンセン病学会誌 75

      ページ: 261-261

    • NAID

      10018265478

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] サイログロブリンの甲状腺細胞増殖作用2008

    • 著者名/発表者名
      野口義彦
    • 学会等名
      第24回甲状腺病態生理研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-01-19
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 新規サイログロブリン遺伝子バリアントのクローニング2008

    • 著者名/発表者名
      Huhehasi Wu
    • 学会等名
      第24回甲状腺病態生理研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-01-19
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ヒト甲状腺濾胞浮遊培養系におけるinterferon-γの甲状腺機能と免疫系に及ぼす作用:慢性甲状腺炎モデルに於ける無機ヨードの作用2008

    • 著者名/発表者名
      山崎 和子
    • 学会等名
      第24回甲状腺病態生理研究会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-01-19
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] らい菌感染マクロファージにおけるTLRシグナル抑制2008

    • 著者名/発表者名
      谷川 和也
    • 学会等名
      第81回 日本細菌学会総会ワークショップWS3
    • 発表場所
      京都
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Myeobaeterium shinshuense 皮膚潰瘍の1症例2007

    • 著者名/発表者名
      中永 和枝
    • 学会等名
      第80回日本ハンセン病学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] らい菌感染マクロファージ内における菌の寄生と排除に関わる分子機構の相互作用2007

    • 著者名/発表者名
      谷川 和也
    • 学会等名
      第80回日本ハンセン病学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 1型インターフェロン(IFN)がヒト甲状腺細胞の遺伝子発現に及ぼす影響:ウイルス様因子(二重鎖RNA)感染時との比較2007

    • 著者名/発表者名
      山崎 和子
    • 学会等名
      第80回日本内分泌学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 非免疫担当細胞である甲状腺細胞が持っ自然免疫能と獲得免疫能の核酸成分による誘導2007

    • 著者名/発表者名
      鈴木 幸一
    • 学会等名
      第18回日本生体防御学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 肥満細胞のTLR-MyD88とFc受容体を介した甲状腺機能低下の誘発2007

    • 著者名/発表者名
      赤間 剛
    • 学会等名
      第18回日本生体防御学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] The Atg5-Atg12 conjugate associates with innate antiviral immune responses2007

    • 著者名/発表者名
      Fumihiko Takeshita
    • 学会等名
      第18回日本生体防御学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] HiStone H2B mediates intracellular recognition of naked DNA and production of type Iinterferons2007

    • 著者名/発表者名
      Kouji Kobiyama
    • 学会等名
      第18回日本生体防御学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] らい菌感染マクロファージにおける細胞内脂質蓄積分子機構に関する研究2007

    • 著者名/発表者名
      谷川 和也
    • 学会等名
      第48回日本組織細胞化学会総会、第39回日本臨床分子形態学会総会合同学術集会
    • 発表場所
      甲府市
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Imate and acquired immune responses of the thyroid gland2007

    • 著者名/発表者名
      Suzuki K
    • 学会等名
      The 20th Naito Conference
    • 発表場所
      Hayama,Japan
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] The Atg5-Atg12 conjugate associates with innate antiviral iminune responses2007

    • 著者名/発表者名
      Jounai N
    • 学会等名
      The 20th Naito Conference
    • 発表場所
      Hayama,Japan
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Histone H2B mediates intracellular recognition of naked DNA and production of type I interferons2007

    • 著者名/発表者名
      Kobiyama K
    • 学会等名
      The 20th Naito Conference
    • 発表場所
      Hayama,Japan
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Pendrinは気管支喘息における粘液産生に関与する2007

    • 著者名/発表者名
      中尾 功
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 甲状腺細胞が持つ自然免疫能と獲得免疫能2007

    • 著者名/発表者名
      鈴木 幸一
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 腎メサンジウム細胞に発現するサイログロブリン遺伝子バリアントのクローニング2007

    • 著者名/発表者名
      Huhehasi Wu
    • 学会等名
      第50回日本甲状腺学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 2本鎖DNA断片は甲状腺細胞の増殖を誘導する2007

    • 著者名/発表者名
      赤間 剛
    • 学会等名
      第50回日本甲状腺学会学術集会
    • 発表場所
      神戸
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] コアヒストンを介する細胞内異常DNA認識機構2007

    • 著者名/発表者名
      武下文彦
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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