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変異マウスと電気穿孔法を用いた、神経細胞の特異性獲得と移動の分子機構の研究

研究課題

研究課題/領域番号 18022019
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都大学

研究代表者

星野 幹雄  京都大学, 医学研究科, 客員研究員 (70301273)

研究分担者 川口 義弥  京都大学, 医学研究科, 助教 (60359792)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
10,000千円 (直接経費: 10,000千円)
2007年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
2006年度: 5,000千円 (直接経費: 5,000千円)
キーワード神経系 / 発生 / 神経細胞異動 / 運命決定 / 変異マウス / 小脳 / 大脳皮質 / 転写因子
研究概要

まず、Ptflaを発現する細胞からどのような神経細胞が生み出されるのかに関する全脳的fate mapを作成した。また、後脳の神経上皮におけるbHLH型転写因子の発現様式(E11.5)を詳細に調べたところ、神経上皮が背側からMath1,(Ngn1,)Ptfla,Ngn1を発現する異なる部域に分けられることがわかった(括弧つきのNgn1は、後脳の吻側尾側で変わる)。さらに、上記fate mapの作成などから、登上線維神経細胞は尾側後脳のPtflaを発現する神経上皮由来であるということがわかった。これによって、登上繊維神経細胞の正確なオリジンが初めて同定された。それに対して、小脳皮質からの逆行性ラベルにより同定された苔状線維神経細胞は、Ptflaを発現する神経上皮由来の細胞を全く含まないことがわかった。次に、胎生期における観察から、未成熟な登上線維神経細胞がPtflaを発現する神経上皮から生み出され、回り込むように腹側へと移動し、胎生期13日以降に下オリーブ核を形成することがわかった。Ptflaヌル変異体では、未成熟な登上線維神経細胞はPtflaを発現する神経上皮からある程度生み出される。しかしながら、正常な登上繊維神経細胞へと分化できず、さらには腹側へと移動できないことが観察された。また、それらの細胞が移動できずに留まっNgn1ている領域で、アポトーシスを示す細胞が多く観察された。以上の結果から、Ptflaが登上繊維神経細胞の生存、分化、移動に関与しているということが示唆された。また、Ptflaヌル変異体では、Ptflaを発現する神経上皮由来の細胞の一部が、橋核などにおける苔状繊維神経細胞へと運命転換していることが観察された。これは、Ptflaがcell fateの決定にも関与しているということを示唆している

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Opposing roles in neurite growth control by two 7-passtransmembrane cadherins.2007

    • 著者名/発表者名
      Shima, et. al.
    • 雑誌名

      Nature Neurosci. 10

      ページ: 963-969

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of dendritogenesis via a lipid raft-associatedCa2+/calmodulin-dependent proteini kinase CLICK-III/CaMKIg2007

    • 著者名/発表者名
      Takemoto-Kimura, et. al.
    • 雑誌名

      Neuron 54

      ページ: 755-770

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Localized activation of Pakl controls neuronal polarity and morphology2007

    • 著者名/発表者名
      Jacobs, et. al.
    • 雑誌名

      J. Neurosci. 27

      ページ: 8604-8615

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] LNeurabin-I is phosphorylated by Cdk5: implications for neuronal morphogenesis and cortical migration.2007

    • 著者名/発表者名
      Causeret, et. al.
    • 雑誌名

      Molecular Biol. Cell 18

      ページ: 4327-4342

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Origin of climbing fiber neurons and their developmentaldependence on Ptfla.2007

    • 著者名/発表者名
      Yamada, et. al.
    • 雑誌名

      J. Neurosci. 27

      ページ: 10924-10934

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epac signaling pathway involves STEF a guanine nucleotideexchange factor for Rac to regulate APP processing.2007

    • 著者名/発表者名
      Zaldua, et. al.
    • 雑誌名

      FEBS Letter 581

      ページ: 5814-5818

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Signaling requirements for translocation of P-Rex1, a key Rac2 exchange factor involved in chemoattractant-stimulated human neutrophil function.2007

    • 著者名/発表者名
      Zhao et al.
    • 雑誌名

      J.Leukocyte Biol. 81

      ページ: 1127-1136

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Rho-kinase modulates the function of STEF, a Rac GEF, through its phosphorylation2007

    • 著者名/発表者名
      Takefuji et al.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Comm. 355

      ページ: 788-794

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Cdk5 phosphorylates and stabilizes p27kipl, contributing to actin organization and cortical neuronal migration.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawauchi et al.
    • 雑誌名

      Nature Cell Biol. 8

      ページ: 17-26

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular machinery governing GABAergic neuron specification in the cerebellum.2006

    • 著者名/発表者名
      Hoshino et al.
    • 雑誌名

      The Cerebellum 5

      ページ: 193-198

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Molecular strategy to produce a variety types of neurons2007

    • 著者名/発表者名
      星野幹雄
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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