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アミロイドβ蛋白凝集抑制作用を有するアルツハイマー病予防薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 18023006
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東北大学

研究代表者

荒井 啓行  東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (30261613)

研究分担者 岩崎 鋼  東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90396432)
藤原 博典  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10396442)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
7,800千円 (直接経費: 7,800千円)
2007年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
2006年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
キーワードアルツハイマー病 / アミロイドβ蛋白 / 漢方生薬 / 予防 / 牡丹皮 / 漢方薬 / 生薬 / 発症予防 / アミロイド(Aβ)蛋白
研究概要

(1)釣藤鈎および牡丹皮には、in vitroおよびin vivoにおいてAβ蛋白の凝集を制御することが確認され、さらに、牡丹皮は細胞毒性作用を有するとされるAβオリゴマー(4量体および8量体)を減少させることが確認された。牡丹皮の有効成分が1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-D-glucopyranose(PGG)であることが示唆された。また、このPGGは経口投与においても有効であることが示唆された。PGGはまたアルツハイマー病モデル動物の認知機能を改善した。これらの有効性はPGG以外の成分には認められなかった。さらに、これらの生薬およびPGGはアルツハイマー病モデル動物において、死亡率増加、体重、肝機能、腎機能、電解質バランスなど重篤な有害事象は認められず、安全性の面からも問題はないと考えられた。これらのことからPGGはAβ蛋白を指標としたアルツハイマー病disease-modifying drugの創薬研究において重要なリード化合物になりえることが示唆された。
(2)神経疾患に有効であるとされる生薬でその化学構造式のわかっている生理活性物質78種について、アミロイド蛋白凝集抑制作用および脱重合作用に対する一次スクリーニングをThioflavinT法を用いて行ったところ、黄ごん、黄連、大黄、紫根などの生理活性物質にその活性が認められた。PGGと同様、その安全性や小動物における有効性を検討している。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書

研究成果

(7件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 学会発表 図書 産業財産権

  • [雑誌論文] 病理像を画像化する分子神経イメージング法によるAlzheimer病の早期診断-日本でのBF-227の開発の臨床応用-2007

    • 著者名/発表者名
      荒井啓行、工藤幸司
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 220

      ページ: 404-408

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] アルツハイマー病の薬物治療2007

    • 著者名/発表者名
      藤原博典、古川勝敏、荒井啓行
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience 25

      ページ: 181-184

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 2-2-2 Dimethylaminothiazol-5-yl Ethenyl-6-(2-fluoroEthoxy) Benzoxazole: A novel PET agent for in vivo detection of dense amyloid plaques in Alzheimer's disease patients.2007

    • 著者名/発表者名
      Kudo Y, Okamura N, Furumoto S, Tashiro M, Furukawa K, Maruyama M, Ito M, Iwata R, yanai K, Arai H
    • 雑誌名

      J. Nucl. Med. 48

      ページ: 553-561

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Natural products.2007

    • 著者名/発表者名
      Arai H.
    • 学会等名
      2nd International conference on prevention of Dementa.
    • 発表場所
      Washington
    • 年月日
      2007-06-09
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] In vivo detection of amyloid deposits in normals, mild cognitive impairment and Alzheimer's disease patients using[llC]BF-227 and PET.2007

    • 著者名/発表者名
      Arai H.
    • 学会等名
      Human Amyloid Imaging
    • 発表場所
      Boston
    • 年月日
      2007-05-04
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] アルツハイマー病にならない2007

    • 著者名/発表者名
      井原康夫、荒井啓行
    • 総ページ数
      206
    • 出版者
      朝日選書
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] アミロイドβ蛋白の凝集抑制剤、凝集アミロイドβ蛋白の分解剤、抗痴呆薬および抗痴呆性食品2006

    • 発明者名
      藤原博典, 荒井啓行, 岩崎鋼, 工藤幸司
    • 権利者名
      藤原博典, 荒井啓行, 岩崎鋼, 工藤幸司
    • 産業財産権番号
      2006-193331
    • 出願年月日
      2006-07-13
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-03-31   更新日: 2018-03-28  

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