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ALS運動ニューロンにおけるGLUR2RNA編集異常の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18023012
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

郭 伸  東京大学, 医学部附属病院, 准教授 (40160981)

研究分担者 山下 雄也  東京大学, 医学部・附属病院, リサーチフェロー (20431843)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
8,200千円 (直接経費: 8,200千円)
2007年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2006年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
キーワード脳神経疾患 / 筋萎縮性側索硬化症 / グルタミン酸受容体 / AMPA受容体 / RNA編集 / GluR2 / ADAR2 / 動物モデル / 脊髄運動ニューロン
研究概要

孤発性筋萎縮性側索硬化症(ALS)運動ニューロンでは、AMPA受容体G1uR2サブユニットQ/R部位のRNA編集が低下しており、これはRNA編集酵素adenosine deaminase acting on RNA type 2(ADAR2)の活性低下によると考えられる。この分子変化が神経細胞死を引き起こす直接原因と考えられるので、G1uR2 Q/R部位のRNA編集異常がADAR2活性低下のみによりもたらされるかどうかを、Cre/LoxP系により一部の運動ニューロンでADAR2が欠損するコンディショナルノックアウトマウスで検討した。2ヵ月齢4匹の変異マウスからレーザーマイクロディセクターを用いて切り出した運動ニューロン3個からなるグループでのG1uR2 Q/R部位のRNA編集率は、0%、17-53%、56-98%、100%であり、ADAR2遺伝子のCreによる組み換えによりG1uR2 Q/R部位の編集率が0%になること、これらのグループでは3細胞のうち、それぞれ、3,2,1,0個でCre発現によるADAR2欠損が生じていた。この検討により、ADAR2 G1uR2 Q/R部位のRNA編集は専らADAR2により触媒されることが明らかになった。我々が既に報告している孤発性ALS脊髄前角におけるADAR2mRNA発現量の低下と合わせると、孤発性ALS運動ニューロンでは、ADAR2活性が低下していると考えられる。さらに、この変異マウスは緩徐進行性の運動ニューロン死を引き起こすことから、孤発性ALS運動ニューロンにおけるこの分子異常は神経細胞死の直接原因である可能性が高い。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (36件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (17件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (16件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Evaluation of corticospinal tracts in ALS with diffusion tensor MRI and brainstem stimulation.2008

    • 著者名/発表者名
      Iwata N. K, Aoki S, Okabe S, Arai N, Terao Y, Kwak S, Abe O, Knazawa I, Tsuji S, Ugawa Y
    • 雑誌名

      Neurology 70

      ページ: 528-532

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Determination of editors of mRNAs with site-selective-A-to-1 editing positions.2008

    • 著者名/発表者名
      Nishimoto Y, Yamashita T, Hideyama T, Tsuji S, Suzuki N, Kwak S
    • 雑誌名

      Neurosci Res 61

      ページ: 201-206

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 孤発性ALSと興奮性アミノ酸2008

    • 著者名/発表者名
      日出山拓人、郭伸
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience 26

      ページ: 303-305

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 電気的前庭神経刺激による神経疾患の治療の試み2008

    • 著者名/発表者名
      郭伸、Struzik, ZR、相馬りか、大橋恭子、潘衛東、山本義春
    • 雑誌名

      ER誌 67

      ページ: 58-64

    • NAID

      10021289583

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Power-law temporal autocorrelation of activity reflects severity of parkinsonism.2007

    • 著者名/発表者名
      Pan W, Ohashi K, Yamamoto Y, Kwak S
    • 雑誌名

      Mov Disord 22

      ページ: 1308-1313

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 孤発性ALSの病因2007

    • 著者名/発表者名
      日出山拓人、郭伸
    • 雑誌名

      難病と在宅ケア 13

      ページ: 7-10

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] ALSと興奮性アミノ酸2007

    • 著者名/発表者名
      相澤仁志、郭伸
    • 雑誌名

      Brain and Nerve 59

      ページ: 1117-1127

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Underediting of GluR2 mRNA, a neuronal death-causing molecular change in sporadic ALS, dose not occur in motor neurons in SBMA patients or SODI transgenic rats.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawahara Y, Sun H, Ito K, Hideyama T, Aoki M, Sobue G, Tsuji S, Kwak S
    • 雑誌名

      Neurosci Res 54

      ページ: 11-15

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Aging of complex heart rate dynamics.2006

    • 著者名/発表者名
      Struzik ZR, Hayano J, Soma R, Kwak S, Yamamoto Y
    • 雑誌名

      IEEE Transaction of Biomedical Engineering 53

      ページ: 89-94

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Slow and selective death of spinal motor neurons in vivo by intrathecal infusion of kainic acid : implications for AMPA receptor-mediated excitotoxicity in ALS.2006

    • 著者名/発表者名
      Sun H, Kawahara Y, Ito K, Kanazawa I, Kwak S
    • 雑誌名

      J Neurochem 98

      ページ: 782-791

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A PET study on the role of nigral lesions in parkinsonism in patients with ALS.2006

    • 著者名/発表者名
      Hideyama T, Momose T, Shimizu J, Tsuji S, Kwak S
    • 雑誌名

      Arch Neurol 63

      ページ: 1719-1722

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Calcium permeable AMPA channel in neurodegenerative disease and ischemia.2006

    • 著者名/発表者名
      Kwak S, Weiss JH
    • 雑誌名

      Current Opinion Neurobiology 16

      ページ: 281-287

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] AMPA受容体サブユニットGluR2のRNA編集とALSにおける神経細胞死2006

    • 著者名/発表者名
      西本祥仁, 日出山拓人, 河原行郎, 郭伸
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience 24

      ページ: 222-225

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] ALSの運動ニューロン死とグルタミン酸受容体の分子変化2006

    • 著者名/発表者名
      郭 伸
    • 雑誌名

      神経進歩 50

      ページ: 902-911

    • NAID

      10016918862

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 家族性ALSの特徴2006

    • 著者名/発表者名
      郭 伸
    • 雑誌名

      医事新報 4296

      ページ: 87-88

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 経皮的前庭電気ノイズ刺激は有効か?-パーキンソン病、多系統萎縮症に対する検討例の報告-2006

    • 著者名/発表者名
      相馬りか, 山本義春, 郭 伸
    • 雑誌名

      難病と在宅ケア 12

      ページ: 49-53

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Power-law temporal autocorrelation of activity reflects severity of parkinsonism

    • 著者名/発表者名
      Pan W, Ohashi K, Yamamoto Y, Kwak S
    • 雑誌名

      Mov Disord (印刷中)

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] タモキシフェン誘導性ノックアウトマウスを用いた孤発性ALSの神経細胞死の検討2008

    • 著者名/発表者名
      木村 大輔、日出山 拓人、鈴木 岳之、郭 伸
    • 学会等名
      第81回薬理学会年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-17
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 髄液細胞のPCRによる免疫グロブリン重鎖遺伝子再構成の解析で診断し得たneurolymphomatosisの46歳男性例2008

    • 著者名/発表者名
      長谷川路子、花島律子、渡辺卓郎、清水潤、郭 伸、辻省次
    • 学会等名
      第184回の本神経学会関東地方会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-03-01
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Death of motor neurons in mice deficient in an RNA editing enzyme2007

    • 著者名/発表者名
      Hideyama T, Yamashita T, Tsuji S, Takahashi R, Misawa H, Suzuki T, Kwak S
    • 学会等名
      The 18th International Symposium on MND/ALS.
    • 発表場所
      Toronto
    • 年月日
      2007-11-30
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Establishment of a novel Hela cell line stably expressing the half-edited GluR2 transcript2007

    • 著者名/発表者名
      Yamashita T, Tadami C, Nishimoto Y, Kimura D, Suzuki T, Kwak S
    • 学会等名
      37th Annual Meeting Society for Neuroscience
    • 発表場所
      San Diego
    • 年月日
      2007-11-03
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] RNA編集異常による孤発性ALSモデルマウスの開発2007

    • 著者名/発表者名
      日出山拓人、西本祥仁、山下雄也、辻省次、高橋良輔、三澤日出巳、鈴木岳之、郭 伸
    • 学会等名
      東京大学生命研究ネット
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-09-15
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] RNA editing and motor neuron diseases.2007

    • 著者名/発表者名
      Kwak S
    • 学会等名
      Japan-Korea Neuroscience Symposium "Cutting Edge of Neuroscience" A Satellites Symposium to Neuro2007
    • 発表場所
      Yokohama
    • 年月日
      2007-09-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Tet-Onシステムを利用したAMPA受容体サブユニットGluR2のRNA編集率測定株の樹立2007

    • 著者名/発表者名
      山下雄也、只見智恵子、西本祥仁、木村大輔、鈴木岳之、郭 伸
    • 学会等名
      Neuro2007 第30回日本神経科学大会・第50回日本神経化学会大会、第17回日本神経回路学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-09-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] RNA編集異常による孤発性ALSモデルマウスの開発と検討2007

    • 著者名/発表者名
      郭 伸、日出山拓人、西本祥仁、山下雄也、辻省次、高橋良輔、三澤日出巳、鈴木岳之
    • 学会等名
      Neuro2007 第30回日本神経科学大会・第50回日本神経化学会大会、第17回日本神経回路学会大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-09-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ALS運動ニューロン死とRNA editing2007

    • 著者名/発表者名
      郭 伸
    • 学会等名
      病態脳、夏のワークショップ
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2007-08-21
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] RNA編集と孤発性ALSにおける運動ニューロン死2007

    • 著者名/発表者名
      郭伸
    • 学会等名
      日本薬物動態学会ビジョン・シンポジウム「薬効・毒性・動態 個人間変動の新機軸」
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-07-19
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] RNA editing and ADAR2 in sporadic ALS2007

    • 著者名/発表者名
      Hideyama T, Nishimoto Y, Yamashita T, Kakita A, Takahashi H, Tsuji S, Kwak S
    • 学会等名
      NEURO-COE RETREAT 2007
    • 発表場所
      Hakone
    • 年月日
      2007-07-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Power-law temporal autocorrelation of activity reflects severity of parkinsonism.2007

    • 著者名/発表者名
      Pan W, Ohashi K, Ymamoto Y, Tshuji S, Kwak S
    • 学会等名
      NEURO-COE RETREAT 2007
    • 発表場所
      Hakone
    • 年月日
      2007-07-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 孤発性筋萎縮性側索硬化症のRNA編集異常2007

    • 著者名/発表者名
      日出山拓人、西本祥仁、山下雄也、伊藤杏子、辻省次、高橋良輔、三澤日出巳、鈴木岳之、郭伸
    • 学会等名
      第48回日本神経学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2007-05-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 孤発性ALSのバイオマーカーの開発2007

    • 著者名/発表者名
      西本祥仁、日出山拓人、山下雄也、鈴木則宏、郭伸
    • 学会等名
      第48回日本神経学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2007-05-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] AMPA受容体サブユニットGluR2のQ/RサイトRNA編集率に及ぼす各種薬剤の効果2007

    • 著者名/発表者名
      澤田潤、相澤仁志、油川陽子、郭伸
    • 学会等名
      第48回日本神経学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2007-05-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] べき型自己相関関数によるパーキンソニズムの定量的解析2007

    • 著者名/発表者名
      潘衛東、大橋恭子、山本義春、辻省次、郭伸
    • 学会等名
      第48回日本神経学会総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2007-05-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Annual Review2008神経(筋萎縮性側索硬化症のAMPA受容体仮説)2008

    • 著者名/発表者名
      日出山拓人、郭 伸
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 神経変性疾患のサイエンス(神経細胞死とグルタミン酸受容体)2007

    • 著者名/発表者名
      山下雄也、郭 伸
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 髄液細胞数・蛋白・糖2006

    • 著者名/発表者名
      日出山拓人, 郭伸
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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