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バンコマイシン耐性菌に有効な新分子の創製と機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 18032010
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 理工系
研究機関東北大学

研究代表者

有本 博一  東北大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (60262789)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
5,900千円 (直接経費: 5,900千円)
2007年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2006年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
キーワードバンコマイシン / 耐性菌 / VRE / 2量体 / ケンドマイシン
研究概要

感染症治療の現場において、耐性菌の問題が深刻さを増している。特に、多剤耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)には有効な抗生物質が限られ、バンコマイシンなどグリコペプチド系抗生物質に対する期待が大きい。バンコマイシンは、作用機序が特異であることから耐性の出現が遅く、「最後の切り札」とも言われたが、現在ではVRE,VRSAなどの耐性菌が存在する。
私達は、バンコマイシンの化学修飾による抗菌性改善に取り組み、優れた治療効果を示す誘導体の創製に成果をあげた。さらに、作用機序解析を行なって、さらなる薬剤候補化合物の創製を目指した。まず、細菌の細胞膜画分を粗酵素とする、in vitroのペプチドグリカン合成系を確立し、感受性菌、耐性菌の細胞壁合成について分子レベルでの知見を集めた。
私達が創製した化合物は、感受性菌に対する場合と、耐性菌に対する揚合で一部異なる作用機序を持つと示唆された。今後は、精製酵素系でのペプチドグリカン合成を評価できるよう検討を行なう計画である。
これら、化合物設計から、活性測定、作用機序解析への一連の研究とは独立に、クロスカップリング反応によるバンコマイシンの新規化学修飾を検討した。これまで、製薬各社が行なってきた創薬研究は、少数の限られた反応に依存していた。私達は、難しかった塩化アリール部位に炭素置換基を導入することに成功し、全く新しい創薬展開を可能にした。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (2件) 学会発表 (3件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Synthesis of rigidly-linked vancomycin dimers and their in vivo efficacy against resistant bacteria2007

    • 著者名/発表者名
      J.Lu, O.Yoshida, S.Hayashi, H.Arimoto
    • 雑誌名

      Chemical Communications

      ページ: 251-253

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Ring-closing Metathesis Approach to a 16-Memberd Macrocycle of Kendomycin2007

    • 著者名/発表者名
      T.Sengoku, D.Uemura, H.Arimoto
    • 雑誌名

      Chemistry Letters 37・6

      ページ: 726-727

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 天然物集積型分子の合成と機能2008

    • 著者名/発表者名
      有本 博一
    • 学会等名
      日本化学会第88春季年会
    • 発表場所
      東京都 立教大学
    • 年月日
      2008-03-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 抗生物質が効かなくなる? バンコマイシン耐性菌との闘い2007

    • 著者名/発表者名
      有本 博一
    • 学会等名
      お茶の水女子大学糖鎖科学研究教育センター公開シンポジウム
    • 発表場所
      東京都 お茶の水女子大学
    • 年月日
      2007-11-21
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Synthesis of Novel Vancomycin Derivatives with Excellent Antibacterial Activities Against Resistant Bacteria2007

    • 著者名/発表者名
      有本 博一
    • 学会等名
      10th International Conference on the Chemistry of Antibiotics & other Bioactive Compounds
    • 発表場所
      アメリカ合衆国 テネシー州 ナッシュビル市
    • 年月日
      2007-08-14
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [産業財産権] グリコペプチド抗生物質誘導体2007

    • 発明者名
      有本博一
    • 権利者名
      東北大学-塩野義製薬
    • 出願年月日
      2007-12-18
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] グリコペプチド抗生物質誘導体2006

    • 発明者名
      有本博一, 荒木啓介
    • 権利者名
      国立大学法人東北大学, 塩野義製薬
    • 産業財産権番号
      2006-341414
    • 出願年月日
      2006-12-19
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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