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ウイルスの共通分子機構を標的とする抗ウイルスペプチドの開発戦略の創製

研究課題

研究課題/領域番号 18032051
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 理工系
研究機関徳島大学

研究代表者

大高 章  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究院, 教授 (20201973)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
2007年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2006年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
キーワードウイルス / 感染症 / 膜融合 / ペプチド / 生体分子 / 有機化学 / 蛋白質
研究概要

地球温暖化、グローバル化に伴う、新興・再興ウイルス感染症の頻発が大きな社会問題となっている。この中には、最近注目を集めているトリインフルエンザウイルスやSARS-CoVなどがある。ウイルスは生物と無生物の境界領域に存在するものであり、比較的単純かつウイルス間で相同性の高い分子システムを利用した、増殖、感染などのライフサイクルを形成している。このような普遍性の高い分子システムを標的とする抗ウイルス剤の開発戦略の創製は、新種ウイルスに対する防御体制を確立する上で、緊急性の高い課題である。抗HIV-1剤開発研究の一環として、ウイルスが標的細胞に感染する際の膜融合を阻害するペプチド性化合物の創製研究を手がけてきた。HIV-1は、I型膜融合タンパク質を有するウイルスであり、このタンパク質のHR2領域由来配列に抗ウイルス作用があることに着目し、α-helix性HR2領域由来ペプチドの機能面区別化という概念を用い、極めて強力な抗HIV-1ペプチドの開発を行ってきた。天然由来の配列では34残基以下のペプチドにすると活性が極端に低下した。しかしながら機能面区別化概念を用い合成したペプチドは28残基に低分子化しても活性低下が認められず、初めて低分子化に成功した。さらにEE-KK配列を利用した機能面区別化を行ってきたが、他の非天然型アミノ酸の導入によっても区別化が可能であり、活性低下がさほど認められないとの知見を得た。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2009 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (9件) 図書 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Heptad Repeat-Derived Peptides Block Protease-Mediated Direct Entry from the Cell Surface of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus but No Entry via the Endosomal Pathway.2008

    • 著者名/発表者名
      Ujiike, M.
    • 雑誌名

      J. Virology 82

      ページ: 588-592

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of stability and its appl mulus-responsive amino acid with peptide bond-cleavage ation to a nucleocytoplasmic shuttle peptide2008

    • 著者名/発表者名
      J. Virology
    • 雑誌名

      Peptide Science 2007

      ページ: 97-98

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of copper-mediated allylation ofγ-activated-α,β-unsaturatdlactam toward peptide mimetic synthesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, Y.
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 48

      ページ: 3221-3224

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of (Z)-alkene-containing cis-proline dipeptide mimetics using samarium(II) diiodide (SmI2)-mediated reductive alkylation reaction.2007

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, Y.
    • 雑誌名

      Tetrahedron 63

      ページ: 2000-2008

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2006 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of a stimulus-responsive processing device and its application to anucleocytoplasmic shuttle peptide.2007

    • 著者名/発表者名
      Shigenaga, A.
    • 雑誌名

      ChemBioChem 8

      ページ: 1929-1931

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of copper-mediated allylation of γ-activated-α,β-unsaturated lactam toward peptide mimetic synthesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, Y.
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 48

      ページ: 3221-3224

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Design and Synthesis of Downsized Metastin(45-54) Analogs with Maintenance of High GPR54 Agonistic Activity.2006

    • 著者名/発表者名
      Niida, A.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett. 16

      ページ: 134-137

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Cysteine-derived S-Protected Oxazolidinones : Potential Chemical Devices for the Preparation of Peptide Thioesters.2006

    • 著者名/発表者名
      Ohta, Y.
    • 雑誌名

      Org. Lett. 8

      ページ: 467-470

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Application of Tri- and Tetrasubstituted Alkene Dipeptide Mimetics to Conformational Studies of Cyclic RGD Peptides.2006

    • 著者名/発表者名
      Oishi, S.
    • 雑誌名

      Tetrahedron 46

      ページ: 1416-1424

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Unequivocal Synthesis of (Z)-Alkene and (E)-Fluoroalkene Dipeptide Isosters to Probe Structural Requirements of Peptide Transporter PEPT1.2006

    • 著者名/発表者名
      Niida, A.
    • 雑誌名

      Org. Lett. 8

      ページ: 613-616

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Stereoselective Synthesis of 3,6-Disubstituted- 3,6-dihydropyridin-2-ones as Potential Diketopiperazine Mimetics Using Organocopper-Mediated anti-SN2' Reactions and Their Use in the Preparation of Low-Molecule CXCR4 Antagonists.2006

    • 著者名/発表者名
      Niida, A.
    • 雑誌名

      J. Org. Chem. 71

      ページ: 3942-3951

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthesis of (Z)-Alkene and (E)-Fluoroalkene-Containing Diketopiperazine Mimetics Utilizing Oraganocopper-Mediated Reduction-Alkylation and Diastereoselectivity Examination Using DFT Calculations.2006

    • 著者名/発表者名
      Niida, A.
    • 雑誌名

      J. Orgy. Chem. 71

      ページ: 4118-4129

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Stereoselective Synthesis of (Z)-Alkene-Containing Proline Dipeptide Mirnetics.2006

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, Y.
    • 雑誌名

      J. Org. Chem. 71

      ページ: 4969-4979

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel one-pot reaction involving organocopper-mediated reduction/transmetalation/asymmetric alkylation, leading to the diastereoselective synthesis of functionalized (Z)-fluoroalkene dipeptide isosteres.2006

    • 著者名/発表者名
      Narumi, T.
    • 雑誌名

      Chem. Commun.

      ページ: 4720-4722

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Amide bond cleavage for the preparation of functional peptides2009

    • 著者名/発表者名
      大高 章
    • 学会等名
      Roche Colorado Corporation Peptide Symposium
    • 発表場所
      Colorado, USA
    • 年月日
      2009-09-27
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ペプチド結合切断能を有する光応答型アミノ酸の開発と核一細胞質シャトルペプチドへの応用2008

    • 著者名/発表者名
      重永 章
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 人工プロテインスプライシングシステムにおけるペプチド結合切断ための側鎖修飾型アスパラギンの検討2008

    • 著者名/発表者名
      津田修吾
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 機能性ペプチドの創製を目指したアミド結合切断法の開発2007

    • 著者名/発表者名
      津田修吾
    • 学会等名
      第46回日本薬学会病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      高知
    • 年月日
      2007-11-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] N-ヘテロサイクリツクカルベンを利用したフルオロアルケンイソスターの合成2007

    • 著者名/発表者名
      八巻陽子
    • 学会等名
      第46回目本薬学会病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      高知
    • 年月日
      2007-11-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 有機銅試薬を用いたSN2'型アリル化反応の開発とプロリン型ジペプチドイソスターの合成2007

    • 著者名/発表者名
      山口圭子
    • 学会等名
      第46回日本薬学会病院薬剤師会中国四国支部学術大会
    • 発表場所
      高知
    • 年月日
      2007-11-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Development of stimulus-responsive amino acid with peptide bond-cleavage ability and its application to a nucleocytoplasmic shuttle peptide2007

    • 著者名/発表者名
      重永 章
    • 学会等名
      第44回ペプチド討論会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2007-11-08
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ペプチド結合切断能を有する刺激応答型アミノ酸の開発と核一細胞質シヤトルペプチドへの展開2007

    • 著者名/発表者名
      西岡直美
    • 学会等名
      第33回反応と合成の進歩シンポジウム
    • 発表場所
      長崎
    • 年月日
      2007-11-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 刺激応答型アミノ酸を利用した核一細胞質シャトルペプチドの開発,2007

    • 著者名/発表者名
      重永 章
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー研究会第2回年会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2007-05-09
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 新しい薬をどう創るか(ブルーバックス)2008

    • 著者名/発表者名
      京都大学大学院薬学研究科編
    • 出版者
      講談社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.ph.tokushima-u.ac.jp/?&rf=444

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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