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可変的骨格構築法によるガンビエロールの合成と構造活性相関研究

研究課題

研究課題/領域番号 18032079
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 理工系
研究機関名城大学

研究代表者

森 裕二  名城大学, 薬学部, 教授 (40121511)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2007年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
2006年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワードポリ環状エーテル / 合成 / 神経毒 / ガンビエロール / オキシラニルアニオン / 還元的エーテル化 / ラジカル環化反応
研究概要

ガンビエロールは,食中毒シガテラの原因である有毒渦鞭毛藻Gambierdiscus toxicusの培養藻体から単離構造決定された8環性(ABCDEFGH環)の海洋産ポリ環状エーテル化合物であり、マウスに対する最小致死毒性はMLD_5050μg/kgで強い神経毒作用を示す。しかし,天然からは極微量しか得られないことや渦鞭毛藻の培養生産性が遅いことから,天然物による構造活性相関研究を行うことは困難な状況にある。そのため,化学合成による類縁体も含めた試料の供給が望まれている。このような背景のもと、ポリ環状エーテル神経毒ガンビエロールの合成研究を実施した。
昨年度までに確立した合成法を基盤に、オキシラニルアニオン法によるD環の構築、ラジカル環化によるC環の構築、ビニルエポキシドの6-エンド閉環によるB環の構築、ヒドロキシケトンの還元的環化エーテル化によるA環の構築を逐次行って、ABCD環フラグメントの大量合成を行った。ついで、ブロモビニル基を有するエポキシスルホン誘導体から発生させたオキシラニルアニオンとの反応,続く6-エンド閉環反応によって6-員環ケトンを形成し、これを環拡大反応に付して7員環ケトンに変換することによりABCDE環の構築に成功した。ケトンを還元し不飽和エステル側鎖を導入したのち、ビニルラジカルによるラジカル環化反応によってエキソメチレン構造を有するF環を合成した。エキソメチレンのジオール化、エポキシドへの変換、還元開裂によって第3級アルコール構造を有するABCDEF環フラグメントの合成を達成した。今後は、3炭素単位からなるオキシラニルアニオンを2回反応させて、GH環を構築する予定である。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Preparation and condensation reactions of a new light-fluorous Mukaiyamareagent: reliable purification with fluorous solid phase extraction for esters and amides2007

    • 著者名/発表者名
      Masato Matsugi, Masakazu Hasegawa, Daisuke Sadachika, Sachina Okamoto, Mami Tomioka, Yoshimi Ikeya, Araki Masuyama, Yuji Mori
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters 48

      ページ: 4147-4150

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tetrabutylammonium fluoride-induced dehydrobromination of vinyl bromides to terminal acetylenes2007

    • 著者名/発表者名
      Masaru Okutani, Yuji Mori
    • 雑誌名

      Tetrahedron Letters 48

      ページ: 6856-6859

    • NAID

      130006995649

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] ラジカル環化反応による多置換6員環エーテルの合成2006

    • 著者名/発表者名
      平松 直樹
    • 雑誌名

      名城大学総合研究所総合学術研究論文集 5

      ページ: 17-23

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthesis of the 37-epi-HIJ Ring System of Adriatoxin2006

    • 著者名/発表者名
      Naoki Hiramatsu
    • 雑誌名

      Heterocycles 69・1

      ページ: 437-446

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] ヒドロキシアレンを用いた6員環工ーテルの合成研究2008

    • 著者名/発表者名
      鈴木悠実絵、桑原彩乃、森裕二
    • 学会等名
      日本薬学会第127年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-26
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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