• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ストレスセンサー分子TRB3による脂肪細胞の機能制御

研究課題

研究課題/領域番号 18052016
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

林 秀敏  名古屋市立大学, 大学院・薬学研究科, 准教授 (80198853)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
8,800千円 (直接経費: 8,800千円)
2007年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
2006年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
キーワード脂肪細胞 / PPARγ / TRB3 / PGC-1α / 分化 / CHOP / p300 / CBP / TRB1 / 脂質代謝
研究概要

脂肪細胞分化におけるTRB3の機能解析を目的として,マウス由来前駆脂肪細胞3T3-L1の脂肪細胞分化過程におけるTRB3の発現変化を調べたところ,分化初期のclonal expansion時には一時的にその発現が低下し,その後分化に伴って徐々に上昇することがmRNA,タンパクレベルで示された。この発現パターンはストレス誘導性の転写因子CHOPの発現と連関していた。これらは他のマウス白色脂肪細胞株(HW11),褐色脂肪細胞株(HB2)の分化においても同様にみられた。3T3-L1細胞にTRB3を過剰発現させると,細胞内のTriglycerideの総量,および脂肪細胞分化のマスターレギュレーターPPARγの標的遺伝子mRNA発現量が対照群に比べ有意に減少した。一方,TRB3 shRNAによるノックダウンを行うと,脂肪細胞分化は逆に強く阻害された。また,TRB3とPPARγは細胞内で結合し,PPARγの過剰発現による脂肪細胞分化もTRB3の強発現により強く抑制された。以上のことからTRB3はPPARγの転写活性を負に制御することで脂肪細胞分化を抑制することが示された。
次に,細胞内での脂質や糖の代謝系へのTRB3の影響を検討した。以前,TRB3は栄養飢餓時にPGC-1α-PPARα依存的な経路で誘導され,Aktの活性を阻害することにより,糖新生が亢進することが知られていた。そこでヒト肝癌細胞株HepG2などを用いて肝臓での糖代謝に重要な転写共役因子PGC-1αの機能に対するTRB3の影響を調べた。TRB3がPGC-1αと細胞内で強く結合すること,TRB3を強発現させるとPGC-1αの転写活性化能が阻害され,ノックダウンさせると逆に増強することがわかった。また,TRB3はPGC-1αへのp300/CBPのリクルートを阻害することが示唆された。さらに,TRB3はPGC-1αの機能ばかりでなく,その発現を抑制することが明らかとなった。
したがって,TRB3は脂肪細胞の分化とともに,分化後の糖や脂質の代謝の制御にも関連することが示唆された。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (22件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] The interaction with Spl and reduction in the activity of histone deacetylase 1 are critical for the constitutive gene expression of IL-lα in human melanoma cells2008

    • 著者名/発表者名
      K.Enya, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Leukocyte Biology 83(1)

      ページ: 190-199

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] TRB3 suppresses adipocyte differentiation by negatively regulating PPAR transcri ptional activity2008

    • 著者名/発表者名
      Y.Takahashi, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Lipid Research 49(4)

      ページ: 880-892

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 17β-estradiol induces IL-lα gene expression in rheumatoid fibroblast-like synovial cells through estrogen receptor a (ERα) and augmentation of transcriptional activity of Spl by dissociating histone deacetylase 2 from ERα2007

    • 著者名/発表者名
      Y.Itoh, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 178(5)

      ページ: 3059-3066

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel regulatory mechanism of the Bone Morphogenetic Protein (BMP) signaling pathway involving the carboxyl-terminal tail domain of BMP type II receptor2007

    • 著者名/発表者名
      M.C.Chan, et. al.
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology 27(16)

      ページ: 5776-5789

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Critical and functional regulations of CHOP (C/EBP homologous protein) through the N-terminal portion2007

    • 著者名/発表者名
      N.Ohoka, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Biological Chemistry 282(49)

      ページ: 35687-35694

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 17beta-estradiol induces IL-1alpha gene expression in rheumatoid fibroblast-like synovial cells through estrogen receptor alpha (ERalpha) and augmentation of transcriptional activity of Sp1 by dissociating histone deacetylase 2 from ERalpha.2007

    • 著者名/発表者名
      Y.Itoh, H.Hayashi, K.Miyazawa, S.Kojima, T.Akahoshi, K.Onozaki
    • 雑誌名

      Journal of Immunology 178(5)

      ページ: 3059-3066

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Synthesis of glycosylated human tumor necrosis factor alpha coupled with N-acetyIneuraminic acid.2007

    • 著者名/発表者名
      A.Hayashi, T.Chiba, H.Hayashi, S.Sasayama, T.Ishiguro, K.Onozaki
    • 雑誌名

      Cancer Immunology, Immunotherapy 56(4)

      ページ: 545-553

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] N-acetylneuraminic acid coupled human recombinant TNFα exhibits enhanced anti-tumor activity against Meth-A fibrosarcoma and reduced toxicity.2007

    • 著者名/発表者名
      A.Hayashi, H.Hayashi, T.Chiba, S.Sasayama, K.Onozaki
    • 雑誌名

      Cancer Immunology, Immunotherapy 56(4)

      ページ: 555-562

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Smad3 is acetylated by p300/CBP to regulate its transactivation activity.2007

    • 著者名/発表者名
      Y.Inoue, K.Abe, T.Okamoto, H.Daitoku, A.Fukamizu, K.Onozaki, H.Hayashi
    • 雑誌名

      Oncogene 26(4)

      ページ: 500-508

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] CCAAT/enhancer-binding protein homologous protein (CHOP) regulates osteoblast differentiation.2006

    • 著者名/発表者名
      K.Shirakawa, S.Maeda, T.Gotoh, M.Hayashi, K.Shinomiya, S.Ehata, R.Nishimura, M.Mori, K.Onozaki, H.Hayashi, E.Ogata, K.Miyazono, T.Imamura
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology 26(16)

      ページ: 6105-6116

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Estrogen stimulates transcription of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1).2006

    • 著者名/発表者名
      D.Katagiri, H.Hayashi, A.F.B.Victoriano, T.Okamoto, K.Onozaki
    • 雑誌名

      International Immunopharcology 6(2)

      ページ: 170-181

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 脂肪細胞分化過程における新規小胞体ストレス応答因子TRB3の機能解析2008

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕, ら
    • 学会等名
      日本農芸化学会2008年度大会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-03-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 制御性T細胞の分化および機能に及ぼす外的ストレスの影響2008

    • 著者名/発表者名
      森田 陽子, ら
    • 学会等名
      日本薬学会第128年会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-03-28
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 膵β細胞におけるストレスとサイトカインの各シグナル間のクロストーク2007

    • 著者名/発表者名
      林 秀敏, ら
    • 学会等名
      第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] TRB3によるPGC-1αの新規活性調節機構2007

    • 著者名/発表者名
      大岡 伸通, ら
    • 学会等名
      第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 細胞周期M期におけるpseudokinase TRB3の役割2007

    • 著者名/発表者名
      酒井 聡, ら
    • 学会等名
      第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-12
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] PPARγを介した転写調節による脂肪滴形成の制御2007

    • 著者名/発表者名
      高橋 裕, ら
    • 学会等名
      第80回日本生化学会大会・第30回日本分子生物学会年会合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-12-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] TGF-beta signal is inhibited by ER stress-inducible pseudokinase TRB32007

    • 著者名/発表者名
      林 秀敏, ら
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 膵β細胞におけるストレスとサイトカインの各シグナル間のクロストーク2007

    • 著者名/発表者名
      井手 佑子, ら
    • 学会等名
      フォーラム2007:衛生薬学・環境トキシコロジー
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2007-11-01
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Functional analysis of novel regulators of CDC25A,TRB32007

    • 著者名/発表者名
      酒井 聡, ら
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-10-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ストレス誘導性タンパクTRB3によるTGFβシグナルの制御2007

    • 著者名/発表者名
      林 秀敏, ら
    • 学会等名
      第71回日本生化学会中部支部例会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2007-05-19
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] TGF-beta signal is inhibited by stress-inducible pseudokinase TRB32007

    • 著者名/発表者名
      林 秀敏, ら
    • 学会等名
      第66回日本癌学会総会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2007-05-19
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi