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脂肪細胞内lipolysisの分子機構

研究課題

研究課題/領域番号 18052017
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関自治医科大学

研究代表者

石橋 俊  自治医科大学, 医学部, 教授 (90212919)

研究分担者 永島 秀一  自治医科大学, 医学部, 研究生 (30406136)
田副 文子  自治医科大学, 医学部, 研究生 (20406127)
高橋 学  自治医科大学, 医学部, 研究生 (70406122)
王 暁黎  自治医科大学, 医学部, 研究生 (10458325)
加藤 秀樹  自治医科大学, 医学部, 研究生 (20406094)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
8,900千円 (直接経費: 8,900千円)
2007年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
2006年度: 4,400千円 (直接経費: 4,400千円)
キーワード脂肪細胞 / トリグリセリド / リパーゼ / 肥満 / ヒト / 遺伝子発現 / インスリン抵抗性 / 脂肪酸
研究概要

[目的]脂肪細胞lipolysisには複数のTG水解酵素が関与するが、それぞれの寄与や肥満との関係はあきらかではない。[方法]開腹手術症例34例を対象に、開腹部の皮下脂肪、大網、腸間膜脂肪を採取した。各脂肪組織におけるしTG分解酵素群{ホルモン感受性リパーゼ(HSL)、adipoce TG lipase (ATGL)、TG水酸酵素(TGH)}、TNFα、F4/80の遺伝子発現をreal-time PCR法を用いて定量した。さらにTG分解活性を脂肪部位別に測定した。それぞれの遺伝子発現量とTG分解活性、各種臨床指標との間の相関を調べた。[結果]対象群において、インスリン抵抗性指標(HOMA-R)はBMI、臍高部CTで算出される皮下脂肪面積(SFA)、内臓脂肪面積(VFA)、両者の和である総脂肪面積(TFA)と有意な正相関を示した。TFAは血清HDL-C値と負の相関を示した。脂肪部位別にみるとATGL、F4/80、TNF-αは皮下に比し大網で発現が亢進していたPLINは皮下で発現が亢進していた。TG分解活性は皮下で腸間膜より有意に活性が高かった。皮下、大網のTGリパーゼ活性はTFAと正の相関を示した。HSLは皮下において、BMI,血清インスリン値と負の相関を示し、大網ではウエスト周囲径と正の相関を示した。ATGLは大網でウエスト周囲径やTGリパーゼ活性と正の相関を示した。TGHは皮下、大網でTFAと正の相関を示した。さらに大網のTGHは血清LDL-Cと正の相関を示した。炎症性の各遺伝子は各種臨床指標との相関に乏しかったが、皮下大網でHSL,ATGL,PLINと正の相関を示した。[結論]皮下脂肪のTG分解活性は腸間膜より高く、また皮下のHSLは、肥満・インスリン抵抗性と負の相関を示し、lipolysisにおける負のフィードバック機構の存在が推測された。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Involvement of apolipoprotein E in excess fat accumulation and insulin resistance.2007

    • 著者名/発表者名
      Gao, J., Ishibashi, S., et. al.
    • 雑誌名

      Diabetes 56

      ページ: 24-33

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ligand-independent activation of vascular endothelial growth factor receptor 1 by low-density lipoprotein.2007

    • 著者名/発表者名
      Usui, R., Ishibashi, S., et. al.
    • 雑誌名

      EMBO Rep 8

      ページ: 1155-1161

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Sterol regulatory element-binding protein (SREBP)-1-independent regulation of lipogenic gene expression in adipocytes.2007

    • 著者名/発表者名
      Sekiya, M., Ishibashi, S., et. al.
    • 雑誌名

      J Lipid Res 48

      ページ: 1581-1591

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Identification of a novel member of the carboxylesterase family that hydrolyzes triacylglycerol : a potential role in adipocyte lipolysis.2006

    • 著者名/発表者名
      Okazaki, H., Ishibashi, S., et al.
    • 雑誌名

      Diabetes 55

      ページ: 2091-2097

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Increased cholesterol biosynthesis and hypercholesterolemia in mice overexpressing squalene synthase in the liver.2006

    • 著者名/発表者名
      Okazaki, H., Ishibashi, S., et al.
    • 雑誌名

      J Lipid Res 29

      ページ: 1950-1958

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Depot-specific gene expression of lipolytic enzymes in human adipose tissues. Association with adiposity and plasma lipids.2007

    • 著者名/発表者名
      永島秀一、石橋 俊、他
    • 学会等名
      第67回米国糖尿病学会
    • 発表場所
      米国シカゴ
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ヒト皮下及び内臓脂肪組織における各種脂肪分解酵素の遺伝子発現と肥満・インスリン抵抗性との関連について2007

    • 著者名/発表者名
      永島秀一、石橋 俊、他
    • 学会等名
      第50回日本糖尿病学会年次総会
    • 発表場所
      仙台市
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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