• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

大脳皮質アストロサイトに発現するPax6遺伝子と脳高次機能との関連を探る

研究課題

研究課題/領域番号 18053003
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東北大学

研究代表者

野村 真  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10323007)

研究分担者 大隅 典子 (大隈 典子)  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00220343)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
6,100千円 (直接経費: 6,100千円)
2007年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2006年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
キーワード大脳皮質 / アストロサイト / 増殖・分化 / Pax6 / GFAP / S100β / Akt / グリオーマ / Nestin / RC2
研究概要

アストロサイトの発生におけるPax6遺伝子の役割を探るため、本年度は特に1)Pax6変異体を用いた、in vivoにおけるPax6の機能解析、2)Pax6の下流制御分子の検索、3)神経膠腫(グリオーマ)におけるPax6遺伝子の発現解析を行った。その結果、1)胎生期の脊髄におけるアストロサイトの発生様式を野生型とPax6変異胚とで比較したところ、胎生16日におけるアストロサイト前駆細胞の数がPax6変異胚で有意に増加していた。この結果はin vitroにおいて、Pax6変異胚由来のアストロサイトの増殖率が増加している現象と一致する。また、in vitroでスクラッチ法によるwound healing assayをおこなったところ、Pax6変異胚のアストロサイトは野生型と比較して顕著に移動能が増加していることが確認された。2)in vitroにおいて、野生型とPax6変異胚由来のアストロサイトで発現に差のある遺伝子を検索したところ、セリンースレオニンキナーゼであるAktが候補に上がった。Aktはリン酸化されることで活性化状態になるタンパク質である。そこでこのAktについて、非リン酸化タンパクとリン酸化タンパクの存在量を、野生型とPax6変異胚由来のアストロサイトで比較した。ウエスタンブロッティングの結果、Pax6変異胚のアストロサイトで、特にリン酸化Aktの量が顕著に減少していることを明らかにした。さらに、3)様々な種類のグリオーマにおけるPax6遺伝子の発現量を、ウエスタンブロッティング法によって比較したところ、悪性度の高いグリオーマにおいてPax6の発現量が顕著に減少していることが明らかになった。これらの結果より、Pax6はアストロサイト前駆細胞からアストロサイトに分化するのに必要な分子であること、Pax6の機能が失われると、非常に増殖率が亢進し、これがグリオーマにおける高い増殖率の基盤になっている可能性が考えられた。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2007 2006

すべて 雑誌論文 (6件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Pax6 transcription factor is required for the interkinetic nuclear move ment of neuroepithelial cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Tamai, H., Shinohara, H., Miyata, T., Saito, K., Nishizawa, Y., Nomura. T. and Noriko Osumi
    • 雑誌名

      Genes Cells (In press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Manipulating mammalian embryos for research on the developing cere bral cortex.2007

    • 著者名/発表者名
      Nomura, T. and Osumi
    • 雑誌名

      Proceedings of the Tohoku University 21st Century Center of Excellence Program

      ページ: 15-22

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 哺乳類と鳥類の終脳背側領域の細胞移動、遺伝子発現様式の比較2007

    • 著者名/発表者名
      野村 真
    • 雑誌名

      生物の科学・遺伝別冊 日本遺伝学の潮流

      ページ: 243-245

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Abnormal migration and distribution of neural crest cells in Pax6 heterozygous mutant eye, a model for human eye diseases2006

    • 著者名/発表者名
      Kanakubo, S., Nomura, T., Yamamura, K-I, Miyazaki, J-I., Tamai, M., Osumi, N.
    • 雑誌名

      Gene Cells 11・8

      ページ: 1335-1345

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Single-cell detection of microRNAs in developing vertebrate embryos after acute administration of a dual fluorescence reporter/sensor plasmid2006

    • 著者名/発表者名
      Tonelli D.D.P., Galegari, F., Fei, J-F., Nomura, T., Osumi, N
    • 雑誌名

      Biotecniques 41

      ページ: 727-732

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Manipulating mammalian embryos for research on the developing cerebral cortex2006

    • 著者名/発表者名
      Nomura, T., Osumi, N
    • 雑誌名

      Proceedings of the Final Symposium of the Tohoku University 21st Century Center of Excellence Program "Future Medical Engineering Based on Bionanotechnology"

      ページ: 15-21

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] The role of Reelin-positive marginal zone cells in the cortical/pallial radial glial fibers among vertebrate species2007

    • 著者名/発表者名
      Nomura. T and Osumi, N
    • 学会等名
      IBRO (7th World Congress of Internastional Brain Research Organization)
    • 発表場所
      Melbourne
    • 年月日
      2007-07-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] The role of er81 in specification of extra-cortical/pallial projection neurons in the developing mammalian and avian pallium2007

    • 著者名/発表者名
      Nomura. T and Osumi, N.
    • 学会等名
      Neurogenesis 2007
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-05-16
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 「哺乳類嗅覚中枢の発生過程における転写因子Pax6 の役割」東北医学雑誌2007

    • 著者名/発表者名
      野村 真
    • 出版者
      東北医学雑誌
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi