新規ATP依存性クロマチンリモデリング因子複合体WINACの機能解析

• 研究課題/領域番号: 18055007
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 北川 浩史 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 特任講師 (20345234)
• 研究分担者: 武山 健一 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 講師 (30323570) ; 高田 伊知郎 東京大学, 分子細胞生物学研究所, 助教 (50361655)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 8,500千円 (直接経費: 8,500千円); 2007年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円); 2006年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
• キーワード: VDR / WSTF / DNAメチル化 / クロマチンリモデリング / WINAC / MAPK / Williams症候群

研究概要

ビタミンDレセプターを介したリガンド依存的な転写抑制の新たな分子機構の解明
クロマチン免疫沈降法(ChIP assay)・RNAi法などを用いてこの点を明確にする。また、DNA脱メチル化機構の解明を行った。DNA脱メチル化にはDNA複製や修復にともなう受動的な機構と、脱メチル化酵素などによる能動的な機構およびこれらの組合せによるものなどの可能性が明らかになった。
クロマチンリモデリング複合体WINACにおけるシグナル依存的調節機構の解析
MAPKの上流にあたる、WSTFをリン酸化する細胞外シグナルを決定した。各種リン酸化阻害剤を用いて、いかなる経路によりWSTFがリン酸化されるか決定した。これらの結果よりWSTFならびにWINAC複合体のリン酸化による機能調節機構が明らかになった。
WSTFの生体内高次機能の解析
WSTF遺伝子欠損マウスのMEFを用いて、WSTFのDNA修復過程での役割を明らかにした。
マウスを用いた組織特異的なビタミンD受容体転写制御メカニズムの解析
リガンド結合できないこの変異体マウスの表現系が組織特異的に回復することはリガンド非依存性にVDRに結合しているWINACの機能異常が原因である可能性を示唆する所見であり、マイクロアレーによる特異的なVDR標的遺伝子の検索を行った。

研究成果

• [雑誌論文] A reduction state potentiates the glucocorticoid response through receptor protein stabilization (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa H, Yamaoka I, Akimoto C, Mezaki Y, Shimizu T, Kato S
  • 雑誌名: Genes to Cells 12 ページ: 1281-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Regulatory Circuit Mediating Convergence Between Nurrl Transcriptional Regulation and Wnt Signaling (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa H, Ray WJ, Glantschnig H, Nantermet PV, Yu Y, Leu CT, Harada SI, Kato S, Freedman LP.
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 27 ページ: 7486-962007
  • 査読あり
• [雑誌論文] A histone lysine methyltransferase activated by non-canonical Wnt signaling suppresses PPAR-g transactivation (2007)
  • 著者名/発表者名: Takada I, Mihara M, Suzawa M, Ohtake F, Kobayashi S, Igarashi M, Takeyama K, Nakamura T, Mezaki Y, Takezawa S, Yogiaki Y, Kitagawa H, Yamada G, Takada S, Minami Y, Shibuya H, Matsumoto K, Kato S
  • 雑誌名: Nature Cell Biology 9 ページ: 1273-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ligand-induced transrepressive function of VDR requires achromatin remodeling complex, WINAC (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato, S., Fujiki, R., Kim, MS., Kitagawa, H.
  • 雑誌名: J Steroid Biochem Mol Biol. 103(3-5) ページ: 372-380
• [雑誌論文] A cell cycle-dependent co-repressor mediates photoreceptor cell-specific nuclear receptor function. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takezawa S, Yokoyama A, Okada M, Fujiki R, Iriyama A, Yanagi Y, Ito H, Takada I, Kishimoto M, Miyajima A, Takeyama KI, Umesono K, Kitagawa H, Kato S
  • 雑誌名: EMBO J. 26(3) ページ: 764-774
• [雑誌論文] lalpha,25(OH)(2)D(3)-induced DNA methylation suppresses the human CYP27B1 gene. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim MS, Fujiki R, Kitagawa H, Kato S
  • 雑誌名: Mol Cell Endocrinol. 265-266 ページ: 265-266
• [雑誌論文] Coactivation of the N-terminal transactivation of mineralocorticoid receptor by Ubc9 (2007)
  • 著者名/発表者名: Yokota K, Shibata H, Kurihara I, Kobayashi S, Suda N, Murai-Takeda A, Saito I, Kitagawa H, Kato S, Saruta T, Itoh H
  • 雑誌名: J Biol Chem. 282(3) ページ: 1998-2010
• [雑誌論文] 1α,25(OH)2D3 -induced transrepression by vitamin D receptor through E-box-type elements in the human parathyroid hormone gene promoter (2007)
  • 著者名/発表者名: Kim MS., Fujiki, R., Murayama, A., Kitagawa, H., Yamaoka, K., Takeyama, K., Kato S
  • 雑誌名: Mol. Endoc. 21(2) ページ: 334-342
• [雑誌論文] Ledgerline, a Novel Xenopus laevis Gene, Regulates Differentiation of Presomitic Mesoderm During Somitogenesis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Chan T, Satow R, Kitagawa H, Kato S, Asashima M
  • 雑誌名: Zoolog Sci. 23(8) ページ: 689-697
  • NAID: 110006151751
• [学会発表] クロマチン構造変換を介した閣内受容体転写修飾因子複合体の機能解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 北川 浩史
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会・第80回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-12-12