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ウイルス感染に対抗する遺伝情報DECODEシステムの研究

研究課題

研究課題/領域番号 18055015
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関京都大学

研究代表者

藤田 尚志  京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10156870)

研究分担者 米山 光俊  ウイルス研究所, 准教授 (40260335)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
8,600千円 (直接経費: 8,600千円)
2007年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
2006年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
キーワードヘリカーゼ / ウイルス / インターフェロン / 遺伝子発現 / 遺伝子アレイ / 転写制御 / 自然免疫 / 二重鎖RNA
研究概要

ウイルスが宿主に感染するとそれを感知して一連の反応が引き起こされる。重要な反応としてはインターフェロン系の誘導が古くから知られている。このシステムを用いて様々な細胞においてRIG-Iの活性化を行い、活性化される遺伝子群を新規DNAアレイにより網羅的に解析した。このアレイには自然免疫機構に関連の深い228遺伝子が貼付けてある。細胞としては上皮系(HeLa、Hec1B)、ヒト末梢血単核球(PBMC)、B白血病細胞(Namalwa)、T白血病細胞(Jurkat)、マクロファージ前駆細胞(U937)、U373/CD14等を用いた。まず、HeLaとI型インターフェロン受容体を欠損するHecIBの結果からは、RIG-Iシグナルによって直接活性化される遺伝子群といったん産生されたインターフェロンによって活性化される遺伝子群がある事が判明した。PBMCをセンダイウイルス感染によって活性化したところ、顕著にインターフェロンα遺伝子の活性化が見られる。同様な事はNamalwa細胞でも観察された。またT細胞株であるJurkatではインターフェロン遺伝子群の発現が弱く観察されるのみであった。JurkatをTPA/PHAで刺激をした場合にはインターフェロン関連の遺伝子とは異なった一群の遺伝子が強く活性化された。U937細胞はRIG-Iシグナル、あるいはTPA刺激単独では弱い遺伝子活性化が見られるのみであったが、両者を同時に活性化することにより、相乗的なインターフェロン遺伝子の活性化が見られた。TPAは単独でIRF-7遺伝子を活性化するがインターフェロン遺伝子の活性化を誘導しない事から、マクロファージ系でのシグナルのクロストークが強く示唆された。U373/CD14はLPS刺激によってインターフェロン遺伝子が活性化される。RIG-Iの刺激とは異なる遺伝子が活性化される事がアレイの結果から示された。以上のように我々の開発した自然免疫アレイは関連する遺伝子群の網羅的解析に非常に有用である事が判明した。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (19件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (9件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Non-self RNA-Sensing Mechanism of RIG-I Helicase and Activation of Antiviral Immune Responses.2008

    • 著者名/発表者名
      Takahasi K, Yoneyama M., Nishihori T., Hirai R., Kumeta H., Narita, R., Gale Jr. M., Inagaki F. and Fujita T.:
    • 雑誌名

      Molecular Cell 29

      ページ: 428-440

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The C-terminal regulatory domain is the RNA 5'-triphosphate sensor of RIG-I.2008

    • 著者名/発表者名
      Cui, S., Eisenacher, K., Kirchhofer, A., Brzozka, K., Lammens, A., Lammens, K., Fujita, T., Conzelmann, K-K., Krug, A. and Hopfner, K-P.
    • 雑誌名

      Molecular Cell 29

      ページ: 169-179

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of innate antiviral defenses through a shared repressor domain in RIG-I and LGP2.2007

    • 著者名/発表者名
      Saito, T., Hirai, R., Loo., Yueh-Ming., D, Owen., C, L. Johnson., S., C. Shinha., Akira, S., Fujita T. and Gale Jr., M.
    • 雑誌名

      Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104

      ページ: 582-587

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Viral Infections Activate Types I and III Interferon Genes through a Common Mechanism.2007

    • 著者名/発表者名
      Onoguchi, K., Yoneyama, M., Takemura, A., Akira, S., Taniguchi, T., Namiki, H., and Fujita, T.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem, 282

      ページ: 7576-7581

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Virus Activates TLR3-Dependent Inflammatory and RIG-I-Dependent Antiviral Responses in Human Lung Epithelial Cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Le Goffic R, Pothlichet J, Vitour D, Fujita T, Meurs E, Chignard M, Si-Tahar M.
    • 雑誌名

      J Immunol 178

      ページ: 3368-3372

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] NS1 Protein of Influenza A Virus Inhibits the Function of Intracytoplasmic Pathogen Sensor, RIG-I.2007

    • 著者名/発表者名
      Guo, Z., Chen, L. M., Zeng, H., Gomez, J. A., Plowden, J., Fujita, T., Katz, J. M., Donis, R. O. and Sambhara, S.
    • 雑誌名

      Am J Respir Cell Mol Biol. 36

      ページ: 263-269

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Negative regulation of the RIG-I signaling by the ubiquitin ligase RNF1252007

    • 著者名/発表者名
      Arimoto K., Takahashi H., HishikiT., Konishi H., Fujita T., Shimotohno K.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A. 104

      ページ: 7500-7505

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatitis C virus non-structural proteins responsible for suppression of the RIG-I/Cardif-induced interferon response.2007

    • 著者名/発表者名
      Tasaka, M., Sakamoto, N., Itakura, Y., Nakagawa, M., Itsui, Y., Sekine-Osajima, Y., Nishimura-Sakurai, Y., Chen, C. H., Yoneyama, M., Fujita, T., Wakita, T., Maekawa, S., Enomoto, N. and Watanabe, M.
    • 雑誌名

      J. Gen Virol. 88

      ページ: 3323-3333

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Triggering antiviral response by RIG-I-related RNA helicases.2007

    • 著者名/発表者名
      Fujita, T., Onoguchi, K., Onomoto, K., Hirai, R. and Yoneyama, M.
    • 雑誌名

      Biochimie 89

      ページ: 754-760

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Function of RIG-I-Like receptors in antiviral innate immunity.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoneyama, M. and Fujita T.
    • 雑誌名

      Cytokine Growth Factor Rev. 18

      ページ: 545-551

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] RIG-I family RNA helicases: Cytoplasmic sensor for antiviral innate immunity.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoneyama, M. and Fujita, T.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem. 282

      ページ: 15315-15318

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Cytoplasmic double-stranded DNA sensor.2007

    • 著者名/発表者名
      Yoneyama, M. and Fujita, T.
    • 雑誌名

      Nature Immunology 8

      ページ: 907-908

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of Antiviral Innate Immune Responses by RIG-I Family of RNA Helicases.2007

    • 著者名/発表者名
      Onomoto, K., Yoneyama, M. and Fujita, T.
    • 雑誌名

      Current Topics in Microbiology and Immunology 316

      ページ: 193-205

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Regulation of innate antiviral defenses through a shared repressor domain in RIG-I and LGP22007

    • 著者名/発表者名
      Saito, T.et al.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 104

      ページ: 582-587

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Viral Infections Activate Types I and III Interferon Genes through a Common Mechanism2007

    • 著者名/発表者名
      Onoguchi, K.et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem 282

      ページ: 7576-7581

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Viral and therapeutic control of IFN- β promoter stimulator 1 during hepatitis C virus infection2006

    • 著者名/発表者名
      Loo, Y-M.et al.
    • 雑誌名

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 103

      ページ: 6001-6006

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of alpha/beta interferon response in the acquisition of poliovirus susceptibility of kidney cells in culture2006

    • 著者名/発表者名
      Yoshikawa T.et al.
    • 雑誌名

      J.Virology 80

      ページ: 4313-4325

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Differential role of MDA5 and RIG-I in the recognition of RNA viruses2006

    • 著者名/発表者名
      Kato, H.et al.
    • 雑誌名

      Nature 441

      ページ: 101-105

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] NAP1 (NAK-associated protein 1) participates in both the TLR3 and the cytoplasmic pathways in type I interferon induction2006

    • 著者名/発表者名
      Sasai, M.et al.
    • 雑誌名

      J.Immunology 177

      ページ: 8676-8683

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Non-self RNA Sensing Mechanism of RIG-I Helicase and Activation of Antiviral Immune Responses.2007

    • 著者名/発表者名
      Fujita, T.
    • 学会等名
      3rd Annual Meeting of the 01igonucleotide Therapeutic Society
    • 発表場所
      Langenbeck-Virchow Auditorium, Berlin, Germany
    • 年月日
      2007-10-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 抗ウイルス生体防御のセンサー、RIG-I like receptors2007

    • 著者名/発表者名
      藤田尚志
    • 学会等名
      第31回阿蘇シンポジウム
    • 発表場所
      阿蘇(阿蘇プリンスホテル)
    • 年月日
      2007-07-27
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] RIG-I family helicases: Cytoplasmic sensor for non-self RNA.2007

    • 著者名/発表者名
      Fujita, T.
    • 学会等名
      Viral Immunology Symposium
    • 発表場所
      23 Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD USA
    • 年月日
      2007-07-23
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Sensing viruses and antiviral response.2007

    • 著者名/発表者名
      Fujita, T.
    • 学会等名
      Gordon Research Conferences: Viruses and Cells
    • 発表場所
      Tilton School, Tilton NH USA
    • 年月日
      2007-06-05
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] ウイルスの複製を感知するCARDヘリカーゼ、RIG-Iファミリー2007

    • 著者名/発表者名
      藤田尚志
    • 学会等名
      第3回神戸膠原病研究会
    • 発表場所
      神戸(ラッセ・ホール)
    • 年月日
      2007-05-25
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 抗ウイルス自然免疫機構制御するウイルスセンサー、RIG-I like receptor2007

    • 著者名/発表者名
      藤田尚志
    • 学会等名
      第13回広島肝臓研究会
    • 発表場所
      広島(リーガロイヤルホテル広島)
    • 年月日
      2007-05-17
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] III型インターフェロンはI型インターフェロンと同じ転写制御を受ける2007

    • 著者名/発表者名
      小野口和英、米山光俊、審良静男、谷に維紹、藤田尚志
    • 学会等名
      第72回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
    • 発表場所
      京都(京都大学)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内ウイルス感染センサーRIG-Iによる非自己RNA認識のメカニズム2007

    • 著者名/発表者名
      米山光俊、平井玲子、成田亮、藤田尚志
    • 学会等名
      第72回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
    • 発表場所
      京都(京都大学)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] RIG-ICARDのオリゴマー形成に夜シグナル伝達機構と生理的機能の解析2007

    • 著者名/発表者名
      尾野本浩司、米山光俊、大島宏之、藤田尚志
    • 学会等名
      第72回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
    • 発表場所
      京都(京都大学)
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 炎症と免疫2007

    • 著者名/発表者名
      小野口和英、米山光俊、藤田尚志
    • 出版者
      先端医学社
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 蛋白質 核酸 酵素2007

    • 著者名/発表者名
      成田亮、米山光俊、藤田尚志
    • 出版者
      共立出版
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] 免疫応答と免疫病態の総合的分子理解2007

    • 著者名/発表者名
      尾野本浩司、米山光俊、藤田尚志
    • 出版者
      南山堂
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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