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ヒストンアセチラーゼ阻害を介したRNA依存性転写抑制機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号 18055029
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

黒川 理樹  埼玉医科大学, 医学部, 教授 (70170107)

研究分担者 荒井 重紀  埼玉医科大学, 医学部, 助教 (10383259)
徳澤 佳美  埼玉医科大学, 医学部, 研究員 (20406531)
日吉 裕美  埼玉医科大学, 医学部, 研究員 (10406530)
研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
8,500千円 (直接経費: 8,500千円)
2007年度: 4,300千円 (直接経費: 4,300千円)
2006年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
キーワード酵素 / 発現抑制 / 核酸 / 遺伝子 / 蛋白質
研究概要

遺伝子発現制御研究において、ヒストンアセチル化酵素(HAT)活性による転写活性化は中心的課題である。とりわけ、cAMP結合性転写因子CREB結合タンパク質(CBP)のHATは重要である。生理的に重要な酵素には阻害因子の存在が予想され、実際、HAT活性阻害因子TLSを培養細胞から精製した。TLSは脂肪肉腫患者の染色体転座による融合遺伝子として同定されたRNA結合タンパク質である。これまでに、TLSはCBPのHAT活性を阻害し、この阻害効果が特異的RNA配列の結合により増強されることを示した。これらの結果は、RNA依存性転写抑制という新規転写制御機構を提示する。本研究の目的は、このRNA依存性転写抑制機構の存在を検証することである。TLS結合性RNAを詳細に検索したところ、標的遺伝子cyclin D1のプロモーターから転写される非コードRNA(ncRNA)が転写抑制を誘導する結果を得た。このncRNAは放射線照射やシスプラチンなどの遺伝毒性刺激で転写が誘導され、TLSに結合するとcyclin D1発現を抑制する結果を得た。一方、このncRNAはTLSホモログEWSとTAFII68にも結合して同様な機能を持つことが判明し、より広汎な生理的役割を持つことが示唆された。TLSはcyclin E1プロモーターでも同様な効果を示した。この様にプロモーター由来ncRNAが転写抑制機能を持つことが示された。すなわち、RNA依存性転写制御機構の存在を検証するという目的は完遂され、新たな転写制御機能の存在を提示できた。この研究は現在、Nature誌に印刷中である(2008)。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2008 2007 2006 その他

すべて 雑誌論文 (14件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (3件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Induced ncRNAs Allosterically Modify RNA Binding Proteins incis to Inhibit Transcription.2008

    • 著者名/発表者名
      Xiangting Wang
    • 雑誌名

      Nature (印刷中)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] コリプレッサーSMRTは神経幹細胞の分化を抑制している2008

    • 著者名/発表者名
      黒川 理樹
    • 雑誌名

      実験医学 26巻・4号

      ページ: 534-535

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 基本転写因子TFIIDのプロモーター結合はヒストンH3メチル化で促進される2008

    • 著者名/発表者名
      黒川 理樹
    • 雑誌名

      実験医学 26巻・1号

      ページ: 46-47

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] Novel homeodomain-interacting protein kinase family member, HIPK4, phosphorylates human p53 at serine 9.2007

    • 著者名/発表者名
      荒井 重紀
    • 雑誌名

      FEBS Letters 581

      ページ: 5649-5657

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 胚発生においてレトロトランスポゾンSINE B2は遺伝子発現を制御する2007

    • 著者名/発表者名
      黒川 理樹
    • 雑誌名

      実験医学 25巻・18号

      ページ: 2882-2883

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] リボスイッチは真核生物でも遺伝子発現を制御する2007

    • 著者名/発表者名
      黒川 理樹
    • 雑誌名

      実験医学 25巻・14号

      ページ: 2165-2166

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] LSD1複合体は遺伝子活性化と抑制の相反する機能を発揮する2007

    • 著者名/発表者名
      黒川 理樹
    • 雑誌名

      実験医学 25巻・11号

      ページ: 1699-1700

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 核内レセプターのリガンドによる転写活性化はヒストンメチル化により管理される2007

    • 著者名/発表者名
      黒川 理樹
    • 雑誌名

      実験医学 25巻・8号

      ページ: 1209-1210

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] グルコースは核内レセプターLXRのリガンドとして機能する2007

    • 著者名/発表者名
      黒川 理樹
    • 雑誌名

      実験医学 25巻・4号

      ページ: 497-498

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] リボスイッチは代謝産物とRNAのみにより転写を制御する2007

    • 著者名/発表者名
      黒川 理樹
    • 雑誌名

      実験医学 25巻・1号

      ページ: 49-50

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] ゲノムはヌクレオソームの位置もコードしていた2006

    • 著者名/発表者名
      黒川 理樹
    • 雑誌名

      実験医学 24巻・17号

      ページ: 2616-2617

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] DNA二重鎖切断は核内レセプターによる転写活性化に必須であった2006

    • 著者名/発表者名
      黒川 理樹
    • 雑誌名

      実験医学 24巻・14号

      ページ: 2133-2134

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] トリメチル化ヒストン特異的な脱メチル化酵素の発見2006

    • 著者名/発表者名
      黒川 理樹
    • 雑誌名

      実験医学 24巻・11号

      ページ: 1638-1639

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 前立腺癌のホルモン療法に光-マクロファージの相互作用が耐性癌を誘導する2006

    • 著者名/発表者名
      黒川 理樹
    • 雑誌名

      実験医学 24巻・7号

      ページ: 946-947

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 新規non-codingRNAによる転写抑制機構2007

    • 著者名/発表者名
      黒川 理樹
    • 学会等名
      第5回RCGMフロンティアシンポジウム
    • 発表場所
      埼玉医科大学創立30周年記念講堂
    • 年月日
      2007-07-27
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Small RNAによるヒストンアセチル化酵素阻害の分子機構の解析2007

    • 著者名/発表者名
      荒井 重紀
    • 学会等名
      第5回RCGMフロンティアシンポジウム
    • 発表場所
      埼玉医科大学創立30周年記念講堂
    • 年月日
      2007-07-27
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Translocated in Liposarcoma(TLS)結合性RNAの検索2007

    • 著者名/発表者名
      松下 明生
    • 学会等名
      第5回RCGMフロンティアシンポジウム
    • 発表場所
      埼玉医科大学創立30周年記念講堂
    • 年月日
      2007-07-27
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [備考]

    • URL

      http://www.saitama-med.ac.jp/genome/kurokawa/index.html

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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