食細胞による死細胞貪食の細胞内情報経路の研究

• 研究課題/領域番号: 18057009
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 白土 明子 金沢大学, 医学系研究科, 准教授 (90303297)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 5,700千円 (直接経費: 5,700千円); 2007年度: 2,900千円 (直接経費: 2,900千円); 2006年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
• キーワード: 貪食 / 自然免疫 / G蛋白質 / カンナビノイド受容体 / 精子形成 / スカベンジャー受容体 / ショウジョウバエ

研究概要

生体内で生じる変性自己細胞や侵入した微生物は,近隣の食細胞に貪食され分解されることで,生体内の恒常性が保たれている。取り込みには,食細胞内の低分子量G蛋白質を介する細胞骨格再編成が必要だが,その詳細は不明であり,本研究はG蛋白質を介する貪食経路解明が目的である。
SR-BIを介する低分子量G蛋白質活性化機構
SR-BI依存貪食を行うマクロファージ株に,低分子量G蛋白質Rac1,Cdc42,Rhoそれぞれのドミナントネガティブ体発現ベクターを導入し,貪食効率を測定した。Rac1,Cdc42が本貪食反応に必要であることが判明した。次に,これらのG蛋白質経路へのMAPキナーゼの必要性を特異阻害剤を用いて調べると,ERK,p38,JNKのいずれも貪食時のRac1,Cdc42活性化に必要ないとわかった。MAPキナーゼはSR-BI依存貪食時に活性化することより,G蛋白質経路とMAPキナーゼ経路は,SR-BI下流で独立に働く可能性がある。
G蛋白質共役型受容体(GPCR)による微生物貪食排除の調節
GPCRに属するカンナビノイド受容体(CB1,CB2)のマクロファージ貪食能への関わりを検証した。エンドカンナビノイドの2-アラキドノイルグリセロールは,CB2を介して貪食受容体dectin-1の機能を促進し,真菌の貪食排除を亢進することがわかった。G蛋白質により感染免疫が調節される例が提唱された。

研究成果

• [雑誌論文] Bridging effect of recombinant human mannose-binding lectin in macrophage phagocytosis of Eschericha coli. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiratsuchi, A., Watanabe, L., Ju, J.-S., Lee, B.-L., and Nakanishi, Y.
  • 雑誌名: Immunology (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of cannabinoid receptor CB2 in dectin-1-mediated macrophage phagocytosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shiratsuchi, A., Watanabe, I., Yoshida, H., and Nakanishi
  • 雑誌名: Immunol. Cell Biol. 86 ページ: 179-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanisms and consequences of phagocytosis of influenza virus-infected cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, Y., Hashimoto, Y., Takizawa, T., and Shiratsuchi, A.
  • 雑誌名: Anti-Inflammatory & Anti-Allergy Agents in Medicinal Chemistry (In press)
  • NAID: 120001130313
  • 査読あり
• [雑誌論文] TLR2-mediated survival of Staphylococcus aureus in macrophages: a novel bacterial strategy against host innate immunity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, I., Ichiki, M., Shiratsuchi, A., and Nakanishi, Y.
  • 雑誌名: J. Immunol. 178 ページ: 4917-4925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Participation of nitric oxide reductase in survival of Pseudomonas aeruginosa in LPS-activated macrophages. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kakishima, K., Shiratsuchi, A., Taoka, A., Nakanishi, Y., and Fukumori, Y.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 355 ページ: 587-591
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for phagocytosis of influenza virus-infected, apoptotic cells by neutrophils and macrophages in mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, Y., Moki, T., Takizawa, T., Shiratsuchi, A., and Nakanishi, Y.
  • 雑誌名: J. Immunol. 178 ページ: 2448-2457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of calreticulin as a marker for phagocytosis of apoptotic cells in Drosophila. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuraishi, T., Manaka, J., Shiratsuchi, A., Nakanishi, Y., 他5名
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 313 ページ: 500-510
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perturbation of spermatogenesis by androgen antagonists directly injected into seminiferous tubules of live mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nagaosa, K., Kishimoto, A., Kizu, R., Nakagawa, A. Shiratsuchi, A., and Nakanishi, Y.
  • 雑誌名: Reproduction 133 ページ: 21-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elimination of influenza virus-infected cells by apoptosis-dependent phagocytosis in mice. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, Y., Moki, T., Shiratsuchi, A., Takizawa, T., Nakanishi, Y.
  • 雑誌名: J.Immunol. (in press)
• [雑誌論文] Identification of calreticulin as a marker for phagocytosis of apoptotic cells in Drosophila. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuraishi, T., Manaka, J., Kono, M., Ishii, H., Yamamoto, N., Koizumi, K., Shiratsuchi, A., Lee, B.-L., Higashida, H., Nakanishi, Y.
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. (in press)
• [雑誌論文] Mechanisms and roles of phagocytosis in invertebrates. (2007)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, Y., Shiratsuchi, A
  • 雑誌名: Invertebrate Survival Journal (in press)
• [雑誌論文] Perturbation of spermatogenesis by androgen antagonists directly injected into seminiferous tubules of live mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Nagaosa, K., Kishimoto, A., Kizu, R., Nakagawa, A., Shiratsuchi, A., Nakanishi, Y.
  • 雑誌名: Reproduction 133 ページ: 1-8
• [雑誌論文] Evidence for class B scavenger receptor type I-mediated engulfment of apoptotic spermatogenic cells by testicular Sertoli cells. (2006)
  • 著者名/発表者名: Osada, Y., Shiratsuchi, A., Nakanishi, Y.
  • 雑誌名: Exp.Cell Res. 312 ページ: 1820-1830
• [学会発表] Dectin-1を介するマクロファージ貪食作用のカンナビノイド受容体CB2による調節 (2007)
  • 著者名/発表者名: 白土明子, 渡邉郁子, 中西義信
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-15
• [学会発表] 精細管内の細菌に対する免疫応答の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 永長一茂, 中嶋千恵, 長田洋一, 岸本淳司, 白土明子, 中西義信
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-15
• [学会発表] マウスにおけるインフルエンザウイルス感染アポトーシス細胞の貪食除去 (2007)
  • 著者名/発表者名: 橋本優実, 茂木武, 滝澤剛則, 白土明子, 中西義信
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-15
• [学会発表] TLR2とJNKを介したマクロファージ内での黄色ブドウ球菌の殺菌阻害 (2007)
  • 著者名/発表者名: 渡邉郁子, 一木万奈美, 白土明子, 中西義信
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-15
• [学会発表] ショウジョウバエ貪食受容体Draperが認識するアポトーシス細胞表層分子の同定 (2007)
  • 著者名/発表者名: 倉石貴透, 山本奈央子, 上田晃一, 中山洋, 橋本優実, 白土明子, 中西義信
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-15
• [学会発表] 細菌による免疫機構の乗っ取り:TLR2を介した黄色ブドウ球菌のマクロファージ内での生存 (2007)
  • 著者名/発表者名: 白土明子
  • 学会等名: 第18回フォーラム・イン・ドージン
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2007-11-30
• [学会発表] マクロファージに貪食された黄色ブドウ球菌のTo11様受容体TLR2経路を介する生存:細菌の宿主自然免疫に対する新たな戦略 (2007)
  • 著者名/発表者名: 白土明子, 渡辺郁子, 一木万奈美, 中西義信
  • 学会等名: 第19回微生物シンポジウム:発展する微生物科学
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-09-08
• [学会発表] 精細管への微量注入法を用いた化学物質の精巣毒性評価法の開発 (2007)
  • 著者名/発表者名: 永長一茂, 岸本淳司, 木津良一, 中川彰久, 白土明子, 中西義信
  • 学会等名: 日本アンドロロジー学会第25回学術大会
  • 発表場所: 加賀
  • 年月日: 2007-07-16
• [学会発表] Isolation of an endoplasimic reticulum protein as a candidate ligand for Draper, a Drosophila phagocytosis receptor (2007)
  • 著者名/発表者名: Kuraishi, T, Yamamoto, N., Shiratsuchi, A., Yoshinobu Nakanishi, 他4名
  • 学会等名: 第8回日本ショウジョウバエ研究集会
  • 発表場所: 淡路
  • 年月日: 2007-07-02
• [学会発表] TLR2-mediated survival of Staphylococcus aureus in macrophatges (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiratsuchi, A., Watanabe, I., Ichiki, M., and Nakanishi, Y.
  • 学会等名: Gordon Conference: Apoptotic Cell Recognition and Clearance
  • 発表場所: Maine, USA
  • 年月日: 2007-06-19
• [学会発表] TLR2-mediated survival of Staphylococcus aureus in macrophages: a novel bacterial strategy against host innate immunity (2007)
  • 著者名/発表者名: Shiratsuchi, A.
  • 学会等名: 19th FAOBMB Seoul Conference: Symposium Innate Immunity
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2007-05-27
• [学会発表] アナンダミド前駆体N-アシルホスファチジルエタノールアミンのマクロファージ貪食抑制効果 (2007)
  • 著者名/発表者名: 一木万奈美, 白土明子, 岡本安雄, 上田夏生, 中西義信
  • 学会等名: 日本生化学会北陸支部第25回大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2007-05-26
• [図書] Pattern recognition in phagocytic clearance of altered self. In: Target Pattern Recogniti on in Innate Immunity, chapter 11 (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, Y., Henson, P. M., and Shiratsuchi, A
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: Landes Bioscience, Austin
• [備考]
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/lab/seitai.html