| 研究課題/領域番号 |
18059005
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| 研究種目 |
特定領域研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 審査区分 |
生物系
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| 研究機関 | 群馬大学 |
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研究代表者 |
下川 哲昭 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90235680)
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| 研究分担者 |
鯉淵 典之 群馬大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (80234681)
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| 研究期間 (年度) |
2006 – 2007
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| 研究課題ステータス |
完了 (2007年度)
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| 配分額 *注記 |
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2007年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2006年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | CIN85 / 多動性 / ドーパミン系 / シナプス / エンドサイトーシス / トランスポートソーム / CIN85ノックアウトマウス / 多動 / ドーパミンシステム / 受容体エンドサイトーシス / Scaffold protein / 記憶・学習 |
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| 研究概要 |
CIN85ノックアウトマウスの多動の解析
CIN85(Cbl-interacting protein of 85 kDa)はRING型のubiquitin ligaseとして機能するCblと相互作用を持つアダプター蛋白質として同定され、現在その発現や機能が相次いで報告されている。我々はこの分子の個体における生理的意義を明らかにする目的でCIN85ノックアウトマウスを作製した。CIN85ノックアウトマウスは行動学的に「多動性」示す。この分子メカニズムにおける解析を行い以下の結果を得た
(1)CIN85ノックアウトマウスと野生型マウスの線条体初代培養においてドーパミン刺激後、細胞膜表面に存在するドーパミン受容体を同定した。ドーパミン受容体の細胞内へのインターナリゼーションは野生型に比べCIN85ノックアウトマウスでは有意に減少していた。
(2)トリチウム標識したドーパミン受容体アンタゴニストである[3H]Spiperoneを用いた解析においてもドーパミン受容体の細胞内へのインターナリゼーションは野生型に比べCIN85ノックアウトマウスでは有意に減少していた。
(3)CIN85はSynaptosomeでEndophilinやDynaminなどのエンドサイトーシスに関する制御タンパク質と結合している。
以上から、CIN85ノックアウトマウスの多動は脳内線条体のドーパミン系の異常によるものと推察される。現在、これまでの研究結果を論文として投稿する準備をしている。
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