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2次リンパ組織の微小環境形成を制御するシグナルネットワークの解明

研究課題

研究課題/領域番号 18060007
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関東京大学

研究代表者

秋山 泰身  東京大学, 医科学研究所, 講師 (50327665)

研究期間 (年度) 2006 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
7,000千円 (直接経費: 7,000千円)
2007年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
キーワードリンパ組織 / 獲得免疫応答 / 組織分化 / シグナル伝達 / サイトカイン / NF-kB / B細胞 / ケモカイン / 免疫学 / シグナル電τ / 発現制御 / 細胞・組織 / 生体分子
研究概要

リンパ組織においてリンパ球が産生、分化、維持されるためには、リンパ球とストローマ細胞間あるいはリンパ球間に存在する細胞外微小環境が必要である。本研究はリンパ組織内微小環境の形成に必要なシグナルネットワークと、免疫制御における重要性を明らかにすることを目的としている。TNF-receptor associated factor 6(TRAF6)は細胞表面レセプターからのシグナルを伝達し細胞の増殖や分化を制御するタンパク質である。前年度までに、TRAF6を介したシグナルが脾臓のストローマ細胞で機能することで、微細構築を維持していることを見つけた。これはTNFファミリーの一つであるリンホトキシンからのシグナルの機能に類似している。ところが、TRAF6はリンホトキシンシグナルに必要ないことがIn vitro実験により明らかとなった。リンホトキシンシグナルとTRAF6シグナルの役割分担を明らかとするために、リンホトキシンシグナルに関与するリンホトキシンα(Ltα)、NF-κB inducing kinase (NIK),RelBの欠損あるいは変異マウスとTRAF6欠損マウスの表現型の違いを詳細に検討した。その結果、Ltα、NIK,RelBの欠損あるいは変異マウスは生後3日目からの脾臓の構築に異常が有するが、TRAF6欠損マウスでは生後8日めまでは正常に構築形成するもののその後の構築の形成と維持ができないことが判明した。また脾臓の構築に必須であるケモカインCXCL13の発現はTRAF6欠損マウスでは生後8日目から減少し、14日目にはほとんど検出されなかった。前年度の結果と合わせると、TRAF6シグナルは脾臓のストローマ細胞、恐らく濾泡樹状細胞において、リンホトキシンシグナルとは異なった分化段階で機能することでCXCL13の発現を制御し、脾臓の構築形成を促すことが明らかとなった。

報告書

(2件)
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2008 2007

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (7件)

  • [雑誌論文] NFkappaB activation in development and progression of cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Akiyama, et. al., (他3名3番目)
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 98

      ページ: 268-274

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Developmental stage-dependent collaboration between the TRAF6 and lymphoid organs.2007

    • 著者名/発表者名
      Akiyama, et. al., (他9名10番目)
    • 雑誌名

      J. Immunol. 179

      ページ: 6799-6807

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 免疫応答とリンパ組織構築の制御におけるTRAF6の役割2007

    • 著者名/発表者名
      秋山 泰身, ら(他1名1番目)
    • 雑誌名

      実験医学 25

      ページ: 1172-1178

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 破骨細胞分化と胸腺依存的な免疫寛容を制御するTRAF6シグナル2007

    • 著者名/発表者名
      秋山 泰身, ら(他2名2番目)
    • 雑誌名

      骨・関節・靭帯 20

      ページ: 747-756

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] NF-kB activation in development and progression of cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Jun-ichiro Inoue
    • 雑誌名

      Cancer Science 98

      ページ: 268-274

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 胸腺依存的な免疫寛容の誘導を制御するシグナル2008

    • 著者名/発表者名
      秋山 泰身
    • 学会等名
      第17回東京免疫フォーラム
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-03-11
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] RANKL-RANK-TRAF6 signal axis controls development of UEA-1-Positive medullary thymic epithelial cells2007

    • 著者名/発表者名
      秋山 泰身, ら
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] Requirement for TRAF6-signaling in formation of thymicenvironment to establish self-tolerance2007

    • 著者名/発表者名
      下茂 祐輔、秋山 泰身, ら
    • 学会等名
      第37回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2007-11-20
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 胸腺髄質の微小環境形成におけるNF-kB活性化シグナルの役割2007

    • 著者名/発表者名
      秋山 泰身, ら
    • 学会等名
      京都T細胞会議
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2007-06-15
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] REQUIREMENT FOR TRAF6 IN NATURALLY OCCURRING REGUL ATORY T CELL DEVELOPMENT IN THYMUS2007

    • 著者名/発表者名
      秋山 泰身, ら
    • 学会等名
      Rolduc Workshop on T cell Biology
    • 発表場所
      Kerkrade, Netherland
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] A design to activate dendritic cells by modifying an intracellular signal transduction molecule for cancer immunotherapy2007

    • 著者名/発表者名
      秋山 泰身, ら
    • 学会等名
      第66回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 胸腺髄質上皮細胞の分化におけるRANKシグナルの役割2007

    • 著者名/発表者名
      秋山 泰身, ら
    • 学会等名
      第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会 合同大会
    • 発表場所
      横浜
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2018-03-28  

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