足場依存性・非依存性細胞増殖の分子機構

• 研究課題/領域番号: 18109003
• 研究種目: 基盤研究(S)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 岡山 博人 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40111950)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 112,710千円 (直接経費: 86,700千円、間接経費: 26,010千円); 2010年度: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円); 2009年度: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円); 2008年度: 16,510千円 (直接経費: 12,700千円、間接経費: 3,810千円); 2007年度: 30,810千円 (直接経費: 23,700千円、間接経費: 7,110千円); 2006年度: 32,370千円 (直接経費: 24,900千円、間接経費: 7,470千円)
• キーワード: 癌 / 細胞周期 / シグナル伝達 / タンパク分解 / チェックポイント / mTORC1 / 足場 / 細胞間マトリックスタンパク / Cdc6 / APC / C^<Cdh1> / 発生分化 / 足場依存性増殖 / G1-S遷移制御 / ユビキチンリガーゼ / マウス胎性線維芽細胞 / Cdk6 / サイクリンD3

研究概要

身体を形成するほとんどの細胞は、細胞外マトリックスタンパクを足場にして増える。足場がないと細胞は、G1期に増殖を停止し死に至る。一方、癌細胞は、普遍的に足場が無くとも増殖できる能力を獲得していて、この獲得が、癌細胞が腫瘤形成を行い転移するためには必要であると考えられている。本研究は、これまで全く未解明であった、正常細胞の増殖制御の根幹であり癌化の根底機構である足場依存性・非依存性増殖機構の解明を目指し、ほぼその全貌の解明を終えた。その結果、これまで考えられたなかで最も効果が期待される新たな制癌の標的因子が浮かび上がった。

研究成果

• [雑誌論文] Rho-associated Kinase Connects a Cell Cycle-controlling Anchorage Signal to the Mammalian Target of Rapamycin Pathway. (2011)
  • 著者名/発表者名: Park, J.-H., Arakawa-Takeuchi, S., Jinno, S., Okayama, H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 掲載確定(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian Target of Rapamycin Complex 1 Signaling Opposes the Effects of Anchorage Loss, Leading to Activation of Cdk4 and Cdc6 Stabilization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arakawa-Takeuchi, S., Kobayashi, K., Park, J.-H., Uranbileg, B., Yamamoto, H., Jinno, S., Okayama, H.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 584 ページ: 2779-2785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mammalian target of rapamycin complex 1 signaling opposes the effects of anchorage loss, leading to activation of Cdk4 and Cdc6 stabilization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arakawa-Takeuchi S., Kobayashi.K, Park JH, Uranbileg B, Yamamoto H, Jinno S, Okayama H.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 巻: 584(13) ページ: 2779-2785
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdc6 Determines Utilization of p21WAF1/CIP1-dependent Damage Checkpoint in S Phase Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kan, Q., Jinno, S., Kobayashi, K., Yamamoto, H., Okayama, H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283 ページ: 17864-17872
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP-dependent activation of p21WAF1/CIP1-associated Cdk2 by Cdc6. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kan, Q., Jinno, S., Yamamoto, H., Kobayashi, K., Okayama, H.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 105 ページ: 4757-4762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdc6 Determines Utilization of p21^<WAF1/CIP1>-dependent Damage Checkpoint in S Phase Cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Kan, Q., Jinno, S., Kobayashi, K., Yamamoto, H., and Okayama, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 17864-17872
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP-dependent activation of p21^<WAF1/CIP1>-associated Cdk2 by Cdc6 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kan,Q., Jinno, S., Yamamoto, H., Kobayashi, K., and Okayama, H.
  • 雑誌名: 2008, Proc. Natl.Acad. Sci. USA. 105 ページ: 4757-4762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdc6 Determines Utilization ofp2l^<WAF1/C1P1>-dependent Damage Checkpoint in S Phase Cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: quiming Kan
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 17864-17872
  • 査読あり
• [雑誌論文] ATP-dependent activation of p21^WAF1/CIP1-associated Cdk2 by Cdc6 (2008)
  • 著者名/発表者名: Qiuming Kan
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sco.USA 105 ページ: 4757-4762
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical DNA damage activates p21^<WAF1/CIP1>-dependent intra-S checkpoint. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kan, Q., Jinno, S., Yamamoto, H., Okayama, H.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 30 ページ: 5879-5884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical DNA damage activates p21^<WAF1/CIP1>-dependent intra-S checkpoint (2007)
  • 著者名/発表者名: Kan, Q., Jinno, S., Yamamoto, H., and Okayama, H.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 30 ページ: 5879-5884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical DNA damage activates p21^WAF1/CIP1-dependent intra-S checkpoint (2007)
  • 著者名/発表者名: Qiuming Kan
  • 雑誌名: FEBS Lett 30 ページ: 5879-5884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wilms' tumor 1-associating protein regulates G2_M transition through stabilization of cyclin A2 mRNA. (2006)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi, K., Umetani, M., Minami, T., Okayama, H., Takada, S., Yamamoto, M., Aburatani, H., Reid, P.C., Housman, D.E., Hamakubo, T., Kodama, T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.USA 103 ページ: 17278-17283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene delivery by aminofullerenes : Structure requirement for efficient transfection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Isobe, H., Nakanishi, W., Tomita, N., Jinno, S., Okayama, H., Nakamura, E.
  • 雑誌名: Chemistry an Asian Journal 1 ページ: 168-175
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nonviral gene delivery by aminofullerene. (2006)
  • 著者名/発表者名: Isobe, H., Nakanishi, W., Tomita, N., Jinno S., Okayama, H., Nakamura, E.
  • 雑誌名: Mol Pharm 3 3 ページ: 124-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wilms tumor 1-associating protein regulates G2_M transition through stabilization of cyclin A2 mRNA (2006)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi, K., Umetani, M., Minami, T., Okayama, H., Takada, S., Yamamoto, M., Aburatani, H., Reid, P. C., Housman, D. E., Hamakubo, T., and Kodama, T.
  • 雑誌名: Acad. Sci. USA 103 ページ: 17278-17283
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene Delivery By Aminofullerenes : Structural Requirements forEfficient Trsnsfection. (2006)
  • 著者名/発表者名: Isobe, H., Nakanishi, W., Tomita, N., Jinno, S., Okayama, H., Nakamura, E.
  • 雑誌名: Chem. Asian. J. 1-2 ページ: 167-175
• [雑誌論文] Nonviral gene delivery by tetraamino fullerene. (2006)
  • 著者名/発表者名: Isobe, H., Nakanishi, W., Tomita, N., Jinno, S., Okayama, H., Nakamura, E.
  • 雑誌名: Mol. Pharm. 3 (2) ページ: 124-134
• [雑誌論文] Wilms' tumor 1-associating protein regulates G_2/M transition through stabilization of cyclin A2 mRNA. (2006)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi, K., Umetani, M., Minami, T., Okayami, H., Takeda, S., Yamamoto, M., Aburatani, H., Reid, PC., Housman DE., Hamakubo, T., Kodama, T.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103 (46) ページ: 17278-17283
• [学会発表] Mammalian target of rapamycin complex 1 signaling opposes the effects of anchorage loss, leading to activation of Cdk4 and Cdc6 stabilization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Arakawa-Takeuchi, S.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場、神戸国際展示場)(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Efficient Induction of Anchorage-Independent Proliferation of Rat Embryonic Fibroblast by Overexpression of Cdk6,Cyclin D3,Cdc6 and aRhb. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uranbileg,B.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場、神戸国際展示場)(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Rho-Associated Kinase Connects an Anchorage Signal to The Mammalian Target of Rapamycin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Park,J-H.
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸ポートピアホテル、神戸国際会議場、神戸国際展示場)(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 足場シグナルはTSC2-Rheb-mTORC1経路を介してCdk4活性やCdc6の安定性を維持する/Mammalian target of rapamycin complex 1 signaling opposes the effects ofanchorage loss, leading to activation of Cdk4 and Cdc6 stabilization. (2010)
  • 著者名/発表者名: 竹内(荒川)志穂
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸ポートビアホテル,神戸国際会議場,神戸国際展示場)(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Efficient Induction of Anchorage-lndependent Proliferation of Rat Embryonic Fibroblast by Overexpression of Cdk6, Cyclin D3, Cdc6 and aRheb. (2010)
  • 著者名/発表者名: Uranbileg Baasanjav
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸ポートビアホテル,神戸国際会議場,神戸国際展示場)(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] Rho-Associated Kinase Connects an Anchorage Signal to the Mammalian Target of Rapamycin (2010)
  • 著者名/発表者名: Jung-ha Park
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会(BMB2010)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸ポートビァホテル,神戸国際会議場,神戸国際展示場)(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2010-12-08
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.cellcycle.m.u-tokyo.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.cellcycle.m.u-tokyo.ac.jp/
• [備考]
  • URL: http://www.cellcycle.m.u-tokyo.ac.jp/