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体内および細胞内リアルタイム動態解析に基づく遺伝子キャリアデザインの最適化

研究課題

研究課題/領域番号 18209006
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関京都大学

研究代表者

橋田 充  京都大学, 薬学研究科, 教授 (20135594)

研究分担者 山下 富義  京都大学, 薬学研究科, 准教授 (30243041)
川上 茂  京都大学, 薬学研究科, 助教 (20322307)
樋口 ゆり子  京都大学, 薬学研究科, 研究員 (40402797)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
47,710千円 (直接経費: 36,700千円、間接経費: 11,010千円)
2008年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
2007年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
2006年度: 26,910千円 (直接経費: 20,700千円、間接経費: 6,210千円)
キーワードドラッグデリバリー / 遺伝子治療 / 遺伝子デリバリー / プラスミドDNA / サイトカイン / NFκB / エンドソーム / リポソーム / ポリマー / 癌 / ターゲティング / 免疫応答 / NFkB / カチオン性リポソーム / プロトンスボンジ効果 / 非ウィルス性キャリア
研究概要

本研究の目的は、in vivoにおいて十分な効果を発現する遺伝子導入ベクター開発に必要な, 生体内および細胞内での遺伝子キャリアの動態をリアルタイムで評価できる実験法を確立し, その評価解析結果に基づいてキャリアを合理的に設計することである。非ウイルス性遺伝子導入キャリアとプラスミドDNAの複合体のin vivoならびに細胞内の動態を解析し、遺伝子発現と動態との関係を明らかにし、細胞内動態とキャリアの安全性の観点からその関係を明らかにした。また、これらの情報を基に遺伝子導入キャリアの設計および開発並びにマウスの肺がんモデルを用いた治療への応用を検討した。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2009 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (24件) (うち査読あり 18件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Immunostimulatory Characteristics Induced by LinearPolyethyleneimine/plasmid DNA Complexes in Cultured Macrophages2009

    • 著者名/発表者名
      Yasunori Saito, Yuriko Higuchi, Shigeru Kawakami, Fumiyoshi Yamashita, Mitsuru Hashida
    • 雑誌名

      Human Gene Therapy 20(2)

      ページ: 137-145

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunostimulatory Characteristics Induced by LinearPolyethyleneimine/plasmid DNA Complexes in Cultured Macrophages2009

    • 著者名/発表者名
      Yasunori Saito, et al
    • 雑誌名

      Human Gene Therapy 20(2)

      ページ: 137-145

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Renal press-mediatedtransfection method for plasmid DNAand siRNA to the kidney2008

    • 著者名/発表者名
      Hidefumi Mukai, Shigeru Kawakami, Mitsuru Hashida
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 372(3)

      ページ: 383-387

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic considerations reganding non-viral cancer gene theraphy2008

    • 著者名/発表者名
      Makiya Nishikawa, Yoshinobu Takakura,Mitsuru Hashida
    • 雑誌名

      Cancer Science 95(5)

      ページ: 856-862

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insertion of nuclear factor-κB binding sequence into plasmid DNA for increased transgene expression in colon carcinomacells2008

    • 著者名/発表者名
      Oranuch Thanaketpaisarn, Makiya Nishikawa, Takayuki Okabe, Fumiyoshi Yamashita, Mitsuru Hashida
    • 雑誌名

      Journal of Biotechnology 133(1)

      ページ: 36-41

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Renal press-mediated transfection method for plasmid DNA and siRNA to the kidney2008

    • 著者名/発表者名
      Hidefumi Mukai, et al
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 372(3)

      ページ: 383-387

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic considerations reganding non-viral cancer gene theraphy2008

    • 著者名/発表者名
      Makiya Nishikawa, et al
    • 雑誌名

      Cancer Science 95(5)

      ページ: 856-862

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Insertion of nuclear factor-κB binding sequence into Plasmid DNA for increased transgene expression in colon carcinoma cells2008

    • 著者名/発表者名
      Oranuch Thanaketpaisarn, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Biotechnology 133(1)

      ページ: 36-41

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficient protection by cationizedcatalase against H2O2 injury in primary cultured alveolar epithelial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Nemoto, Shigeru Kawakami, Fumiyoshi Yamashita, Mitsuru Hashida
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release 121(1-2)

      ページ: 74-80

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte-selective gene transfer by galactosylated protein/linear polyethylenimine/plasmid DNA complexes in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Miyuki Hohokabe, Yuriko Higuchi, Hidefumi Mukai, Shigeru Kawakami, Mitsuru Hashida
    • 雑誌名

      Journal of Biome dical Nanotechnology 3(3)

      ページ: 277-284

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The potential role of fucosylated cationic liposome/NFkB decoy complexesin the treatment of cytokine-related liver disease2007

    • 著者名/発表者名
      Yuriko Higuchi, Shigeru Kawakami, Fumiyoshi Yamashita, Mitsuru Hashida
    • 雑誌名

      Biomaterials 28(3)

      ページ: 532-539

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Small interfering RNA delivery to the liver by intravenous administration of galactosylated cationicliposomes in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Ayumi Sato, Motoki Takagi, Akira Shimamoto, Shigeru Kawakami, Mitsuru Hashida
    • 雑誌名

      Biomaterials 28(7)

      ページ: 1434-1442

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Efficient protection by cationized catalase against H_2O_2 injury in primary cultured alveolar epithelial cells2007

    • 著者名/発表者名
      Takayuki Nemoto, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release 121(1-2)

      ページ: 74-80

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hepatocyte-selective gene transfer by galactosylated protein/linearpolyethylenimine/plasmid DNA complexes in mice2007

    • 著者名/発表者名
      Miyuki Hohokabe, et. al.
    • 雑誌名

      Journal of Biomedical Nanotechnology 3(3)

      ページ: 277-284

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of peritoneal dissemination of tumor cells bysingle dosing of phosphodiester CpGoligonucleotide/cationic liposome complex2006

    • 著者名/発表者名
      Yukari Kuramoto, Makiya Nishikawa, Kenji Hyoudou, Fumiyoshi Yamashita, Mitsuru Hashida
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release 115(2)

      ページ: 226-233

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Novel PEG-matrix metalloproteinase-2 cleavable peptide-lipidconntaining galactosylated liposomes for hepatocellular carcinoma-selec tive targeting2006

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Terada, Mieko Iwai, Shigeru Kawakami, Fumiyoshi Yamashita, Mitsuru Hashida
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release 111(3)

      ページ: 333-342

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of proinflammatory cytokine production induced by linear and branched polyethylenimine/plasmid DNA complexes in mice2006

    • 著者名/発表者名
      Shigeru Kawakami, Yoshitaka Ito, Pensri Charoensit, Fumiyoshi Yamashita,Mitsuru Hashida
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 317(3)

      ページ: 1382-1390

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Analysis of the molecular interaction of glycosylated prpteins with rabbit liver asialoglycoprotein receptors using surface plasmon resonance spectroscopy2006

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Terada, Makiya Nishikawa, Fumiyoshi Yamashita, Mitsuru Hashida
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 41

      ページ: 966-972

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Evaluation of proinflammatory cytokine production induced by linear and branched polyethylenimine/plasmid DNA complexes in mice2006

    • 著者名/発表者名
      Shigeru Kawakami et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 317(3)

      ページ: 1382-1390

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The potential role of fucosylated cationic liposome/NFkB decoy complexes in the treatment of cytokine-related liver disease2006

    • 著者名/発表者名
      Yuriko Higuchi et al.
    • 雑誌名

      Biomaterials 28(3)

      ページ: 532-539

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Small interfering RNA delivery to the liver by intravenous administration of galactosylated cationic liposomes in mice2006

    • 著者名/発表者名
      Ayumi Sato et al.
    • 雑誌名

      Biomaterials 28(7)

      ページ: 1434-1442

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Novel PEG-matrix metalloproteinase-2 cleavable peptide-lipid conntaining galactosylated liposomes for hepatocellular carcinoma-selective targeting2006

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Terada et al.
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release 111(3)

      ページ: 333-342

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of peritoneal dissemination of tumor cells by single dosing of phosphodiester CpG oligonucleotide/cationic liposome complex2006

    • 著者名/発表者名
      Yukari Kuramoto et al.
    • 雑誌名

      Journal of Controlled Release 115(2)

      ページ: 226-233

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis of the molecular interaction of glycosylated prpteins with rabbit liver asialoglycoprotein receptors using surface plasmon resonance spectroscopy2006

    • 著者名/発表者名
      Takeshi Terada et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 41(3)

      ページ: 966-972

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] Inhalation of Dexamethasone Palmitate Encapsulated Mannosylated Liposomes Efficiently Ameliorates LPS-Induced Lung Inflammation in Rats2008

    • 著者名/発表者名
      Wassana Wijagkanalan, Shigeru Kawakami, Mariko Kuroda, Hitoshi Sasaki, Fumiyoshi Yamashita, Mitsuru Hashida
    • 学会等名
      第11回国際リポソーム研究会議
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-07-19
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Inhalation of Dexamethasone Palmitate Encapsulated Mannosylated Liposomes Efficiently Ameliorates LPS-Induced Lung Inflammation in Rats2008

    • 著者名/発表者名
      Wassana wijagkanalan, Shigeru Kawakami, Mariko Kuroda, Hitoshi Sasaki, Fumiyoshi Yamashita, Mitsuru Hashida
    • 学会等名
      第11回国際リボソーム研究会議
    • 発表場所
      横浜シンポジア
    • 年月日
      2008-07-19
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of proinflammatory cytokine production inducedby siRNA/polyethylenimine complexes2008

    • 著者名/発表者名
      Pensri Charoensit、川上茂、山下富義、橋田充
    • 学会等名
      第24回日本DDS学会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2008-06-29
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Evaluation of proinflammatory cytokine production induced by siRNA/polyethylenimine complexes2008

    • 著者名/発表者名
      Pensri Charoensit, 川上茂, 山下富義, 橋田充
    • 学会等名
      第24回日本DDS学会
    • 発表場所
      六本木アカデミーヒルズ
    • 年月日
      2008-06-29
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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