DExD/H RNAヘリカーゼファミリーの生理機能の研究

• 研究課題/領域番号: 18209015
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 藤田 尚志 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (10156870)
• 研究分担者: 米山 光俊 京都大学, ウイルス研究所, 准教授 (40260335)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 48,750千円 (直接経費: 37,500千円、間接経費: 11,250千円); 2008年度: 11,440千円 (直接経費: 8,800千円、間接経費: 2,640千円); 2007年度: 17,030千円 (直接経費: 13,100千円、間接経費: 3,930千円); 2006年度: 20,280千円 (直接経費: 15,600千円、間接経費: 4,680千円)
• キーワード: 免疫学 / ウイルス / インターフェロン / RNA / ヘリカーゼ / 炎症 / サイトカイン / 自然免疫 / 二重鎖RNA / マイクロRNA / ノックアウトマウス / 発生制御 / トランジェニックマウス / トランスジェニックマウス

研究概要

DExD/H RNAヘリカーゼファミリーが細胞内で複製するウイルスのセンサーとして機能し、抗ウイルス自然免疫反応を誘導することを見出した。このセンサーとしての機能は、ウイルスの複製の結果生じる特異的な構造のRNAを認識するためであることを明らかにした。また構造生物学的な解析によって比較的小さな、カルボキシル末端側のドメインがこの認識に深く関わっていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Solution Structures of MDA5 and LGP2 C-terminal Domains: Identification of the RNA Recognition Loop in RIG-I Like Receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahasi, K., Kumeta, H., Tsuduki, N., Narita, R., Shigemoto, T., Hirai, R., Yoneyama, M., Horiuchi, M., Ogura, K., Fujita, TT., Inagaki, F.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of loss of function mutations in human genes encoding RIG-I and mda5 : Implications for resistance to type I diabetes (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto, T., Kageyama, M., Hirai, R., Zheng, J-P., Yoneyama, M., Fujita, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem(Epub ahead of print)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solution Structures of MDA5 and LGP2 C-terminal Domains : Identification of the RNA Recognition Loop in RIG-I Like Receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahasi, K., Kumeta, H., Tsuduki, N., Narita, R., Shigemoto, T., Hirai, R., Yoneyama, M., Horiuchi, M., Ogura, K., Fujita, T., Inagaki, F.
  • 雑誌名: J, Biol. Chem
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of loss of function mutations in human genes encoding RIG-I and mda5 : Implications for resistance to type I diabetes (2009)
  • 著者名/発表者名: Shigemoto, T., Kageyama, M., Hirai, R., Zheng, J-P., Yoneyama, M., Fujita, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem
  • 査読あり
• [雑誌論文] Length-dependent recognition of double-stranded ribonucleic acids by retinoic acid-inducible gene-I and melanoma differentiation-associated gene 5 (2008)
  • 著者名/発表者名: Kato, H., Takeuchi, O., Mikamo-Satoh, E., Hirai, R., Kawai, T., Matsushita, K., Hiiragi, A., Dermody, TS., Fujita, T., Akira, S.
  • 雑誌名: J Exp Med 7 ページ: 1523-1527
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-self RNA-Sensing Mechanism of RIG-I Helicase and Activation of Antiviral Immune Responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahasi K., Yoneyama M., Nishihori T., Hirai R., Kumeta H., Narita, R., Gale Jr. M., Inagaki F. and Fujita T.
  • 雑誌名: Molecular Cell 29 ページ: 428-440
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C-terminal regulatory domain is the RNA 5'-triphosphate sensor of RIG-I (2008)
  • 著者名/発表者名: Cui, S., Eisenacher, K., Kirchhofer, A.,Brzozka, K., Lammens, A., Lammens, K., Fujita, T., Conzelmann, K-K., Krug, A. and Hopfner, K-P.
  • 雑誌名: Molecular Cell 29 ページ: 169-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-self RNA-Sensing Mechanism of RIG-I Helicase and Activation of Antiviral Immune Responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahasi K, Yoneyama M., Nishihori T., Hirai R., Kumeta H., Narita, R., Gale Jr. M., Inagaki F. Fujita T.
  • 雑誌名: Molecular Cell 29 ページ: 428-440
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C-terminal regulatory domain is the RNA 5'-triphosphate sensor of RIG-I (2008)
  • 著者名/発表者名: Cui, S., Eisenacher, K., Kirchofer, A., Brzozka, K., Lammens, A., Lammens, K., Fujita, T., Conzelmann, K-K., Krug, A. Hopfner, K-P.
  • 雑誌名: Molecular Cell 29 ページ: 169-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-self RNA-Sensing Mechanism of RIG-I Helicase and Activation of Antiviral Immune Responses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahasi K, Yoneyama M., Nishihori T., Hirai R., Kumeta H., Narita, R., Gale Jr. M., Inagaki F. and Fujita T.:
  • 雑誌名: Molecular Cell 29 ページ: 428-440
  • 査読あり
• [雑誌論文] The C-terminal regulatory domain is the RNA 5'-triphosphate sensor of RIG-I. (2008)
  • 著者名/発表者名: Cui, S., Eisenacher, K., Kirchhofer, A., Brzozka, K., Lammens, A., Lammens, K., Fujita, T., Conzelmann, K-K., Krug, A. and Hopfner, K-P.
  • 雑誌名: Molecular Cell 29 ページ: 169-179
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral Infections Activate Types I and III Interferon Genes through a Common Mechanism (2007)
  • 著者名/発表者名: Onoguchi, K., Yoneyama, M., Takemura, A., Akira, S., Taniguchi, T., Namiki, H., and Fujita, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282 ページ: 7576-7581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of innate antiviral defenses through a shared repressor domain in RIG-I and LGP2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Hirai, R., Loo., Yueh-Ming., D, Owen., C, L. Johnson., S., C. Shinha., Akira, S., Fujita T. and Gale Jr., M.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104 ページ: 582-587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of innate antiviral defenses through a shared repressor domain in RIG-I and LGP2. (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito, T., Hirai, R., Loo., Yueh- Ming., D, Owen., C, L. Johnson., S., C. Shinha., Akira, S., Fujita T. and Gale Jr., M.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104 ページ: 582-587
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral Infections Activate Types I and III Interferon Genes through a Common Mechanism. (2007)
  • 著者名/発表者名: Onoguchi, K., Yoneyama, M., Takemura, A., Akira, S., Taniguchi, T., Namiki, H., and Fujita, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem, 282 ページ: 7576-7581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virus Activates TLR3-Dependent Inflammatory and RIG-I- Dependent Antiviral Responses in Human Lung Epithelial Cells. (2007)
  • 著者名/発表者名: Le Goffic R, Pothlichet J, Vitour D, Fujita T, Meurs E, Chignard M, Si-Tahar M.
  • 雑誌名: J Immunol 178 ページ: 3368-3372
  • 査読あり
• [雑誌論文] NS1 Protein of Influenza A Virus Inhibits the Function of Intracytoplasmic Pathogen Sensor, RIG-I. (2007)
  • 著者名/発表者名: Guo, Z., Chen, L. M., Zeng, H., Gomez, J. A., Plowden, J., Fujita, T., Katz, J. M., Donis, R. O. and Sambhara, S.
  • 雑誌名: Am J Respir Cell Mol Biol. 36 ページ: 263-269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative regulation of the RIG-I signaling by the ubiquitin ligase RNF125 (2007)
  • 著者名/発表者名: Arimoto K., Takahashi H., Hishiki T., Konishi H., Fujita T., Shimotohno K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA. 104 ページ: 7500-7505
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hepatitis C virus non-structural proteins responsible for suppression of the RIG-I/Cardif-induced interferon response. (2007)
  • 著者名/発表者名: Tasaka, M., Sakamoto, N., Itakura, Y., Nakagawa, M., Itsui, Y., Sekine-Osajima, Y., Nishimura-Sakurai, Y., Chen, C. H., Yoneyama, M., Fujita, T., Wakita, T., Maekawa, S., Enomoto, N. and Watanabe, M.
  • 雑誌名: J. Gen Virol. 88 ページ: 3323-3333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Triggering antiviral response by RIG-I-related RNA helicases. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T., Onoguchi, K., Onomoto, K., Hirai, R. and Yoneyama, M.
  • 雑誌名: Biochimie 89 ページ: 754-760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Function of RIG-I-Like receptors in antiviral innate immunity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama, M. and Fujita T.
  • 雑誌名: Cytokine Growth Factor Rev. 18 ページ: 545-551
• [雑誌論文] RIG-I family RNA helicases: Cytoplasmic sensor for antiviral innate immunity. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama, M. and Fujita, T.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 282 ページ: 15315-15318
• [雑誌論文] Cytoplasmic double-stranded DNA sensor. (2007)
  • 著者名/発表者名: Yoneyama, M. and Fujita, T.
  • 雑誌名: Nature Immunology 8 ページ: 907-908
• [雑誌論文] Regulation of Antiviral Innate Immune Responses by RIG-I Family of RNA Helicases. (2007)
  • 著者名/発表者名: Onomoto, K., Yoneyama, M. and Fujita, T.
  • 雑誌名: Current Topics in Microbiology and Immunology 316 ページ: 193-205
• [雑誌論文] Regulation of innate antiviral defenses through a shared repressor domain in RIG-I and LGP2 (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito, T. et al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 104 ページ: 582-587
• [雑誌論文] Viral Infections Activate Types I and III Interferon Genes through a Common Mechanism (2007)
  • 著者名/発表者名: Onoguchi, K. et al.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 282 ページ: 7576-7581
• [雑誌論文] Differential role of MDA5 and RIG-I in the recognition of RNA viruses (2006)
  • 著者名/発表者名: Kato, H., Takeuchi, O., Sato, S., Yoneyama, M., Yamamoto, M., Matsui, K., Uematsu, S., Jung, A., Kawai, T., Ishii, K. J., Yamaguchi, O., Otsu, K., Tsujimura, T., Koh, C-S., Reis e Sousa, C., Matsuura, Y., Fujita, T. and Akira, S.
  • 雑誌名: Nature 441 ページ: 101-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of alpha/beta interferon response in the acquisition of poliovirus susceptibility of kidney cells in culture (2006)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa T., Iwasaki T., Ida-Hosonuma M., Yoneyama M., Fujita T., Horie H., Miyazawa M., Abe S., Simizu B., and Koike S.
  • 雑誌名: J. Virology 80 ページ: 4313-4325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Viral and therapeutic control of IFN-β promoter stimulator 1 during hepatitis C virus infection (2006)
  • 著者名/発表者名: Loo, Y-M. et al.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103 ページ: 6001-6006
• [雑誌論文] Differential role of MDA5 and RIG-I in the recognition of RNA viruses (2006)
  • 著者名/発表者名: Kato, H. et al.
  • 雑誌名: Nature 441 ページ: 101-105
• [雑誌論文] A structural basis for discriminating between self and nonself double-stranded RNAs in mammalian cells (2006)
  • 著者名/発表者名: Marques J.T. et al.
  • 雑誌名: Nature Biotechnology 24 ページ: 559-565
• [雑誌論文] NAP1 (NAK-associated protein 1) participates in both the TLR3 and the cytoplasmic pathways in type I interferon (2006)
  • 著者名/発表者名: Sasai, M. et al.
  • 雑誌名: J. Immunology 177 ページ: 8676-8683
• [学会発表] Anti virus and anti cell growth responses induced by non-self RNA sensor, RIG-I RNA helicase. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: 67th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] Mechanism of Foreign RNA Recognition in the Cytoplasm (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita T.
  • 学会等名: 7^<th> Joint Conference of the International Cytokine Society and the International Society for Interferon and Cytokine Research
  • 発表場所: Montreal Quebec, Canada
• [学会発表] Non-self RNA Sensing Mechanism of RIG-I-Like Helicase and Activation of Antiviral Immune Responses. XIV (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahasi K, Yoneyama M., Nishihori T., Hirai R., Kumeta H., Narita, R., Gale Jr. M., Inagaki F. and Fujita T.
  • 学会等名: International Congress of Virology
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] Non-self RNA Sensing Mechanism of RIG-I-Like Helicase and Activation of Antiviral Immune Responses (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T
  • 学会等名: Keystone Symposia, Innate Immunity : Signaling Mechanisms
  • 発表場所: Keystone, Colorado
• [学会発表] Regulation of interferon gene expression and virus infection of the liver (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: Hepatic Inflammation and Immunity
  • 発表場所: Moody Gardens Resort, Galveston, Texas
• [学会発表] Non-self RNA Sensing Mechanism of RIG-I-Like Helicase and Activation of Antiviral Immune Responses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: XIV. International Congress of Virology
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
• [学会発表] Non-self RNA-sensing mechanism of RIG-I helicase and activation of antiviral immune responses. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: 1st International Centre for Genetic Engineering and Biotechnology Workshop on Human RNA viruses
  • 発表場所: Trieste, Italy
• [学会発表] Mechanism of Foreign RNA Recognition in the Cytoplasm. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: 7th Joint Conference of the International Cytokine Society and the International Society for Interferonand Cytokine Research
  • 発表場所: Quebec, Canada
• [学会発表] Non-self RNA Sensing Mechanism of RIG-I Helicase and Activation of Antiviral Immune Responses (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: 3rd Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutic Society
  • 発表場所: Langenbeck-Virchow Auditorium, Berlin, Germany
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] Non-self RNA Sensing Mechanism of RIG-I Helicase and Activation of Antiviral Immune Responses. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: 3rd Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutic Society
  • 発表場所: Langenbeck-Virchow Auditorium, Berlin, Germany
  • 年月日: 2007-10-05
• [学会発表] 抗ウイルス生体防御のセンサー、RIG-I like receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚志
  • 学会等名: 第31回阿蘇シンポジウム
  • 発表場所: 阿蘇(阿蘇プリンスホテル)
  • 年月日: 2007-07-27
• [学会発表] RIG-I family helicases : Cytoplasmic sensor for non-self RNA (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: Viral Immunology Symposium
  • 発表場所: Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD USA
  • 年月日: 2007-07-23
• [学会発表] RIG-I family helicases: Cytoplasmic sensor for non-self RNA. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: Viral Immunology Symposium
  • 発表場所: 23 Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, Baltimore, MD USA
  • 年月日: 2007-07-23
• [学会発表] Sensing viruses and antiviral response (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: Gordon Research Conferences : Viruses and Cells
  • 発表場所: Tilton School, Tilton NH USA
  • 年月日: 2007-06-05
• [学会発表] Sensing viruses and antiviral response. (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: Gordon Research Conferences: Viruses and Cells
  • 発表場所: Tilton School, Tilton NH USA
  • 年月日: 2007-06-05
• [学会発表] ウイルスの複製を感知するCARDヘリカーゼ、RIG-Iファミリー (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚志
  • 学会等名: 第3回神戸膠原病研究会
  • 発表場所: 神戸(ラッセ・ホール)
  • 年月日: 2007-05-25
• [学会発表] 抗ウイルス自然免疫機構制御するウイルスセンサー、RIG-I like receptor (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤田尚志
  • 学会等名: 第13回広島肝臓研究会
  • 発表場所: 広島(リーガロイヤルホテル広島)
  • 年月日: 2007-05-17
• [学会発表] Triggering Antiviral responses and Cell Regulation by the Cytoplasmic RNA Helicase RIG-I (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: Keystone Symposia : Intracellular and Intercellular Signaling in Dendritic Cell Function
  • 発表場所: Keystone, CO USA
  • 年月日: 2007-02-26
• [学会発表] Signal Transduction by Cytoplasmic Virus Receptors (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: Keystone Symposia : Jaks, Stats and Immunity
  • 発表場所: Steamboat Springs, CO USA
  • 年月日: 2007-01-09
• [学会発表] Non-self RNA Sensing Mechanism of RIG-I Helicase and Activation of Antiviral Immune Responses (2007)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: ISICR 2007
  • 発表場所: Oxford, UK
• [学会発表] III型インターフェロンはI型インターフェロンと同じ転写制御を受ける (2007)
  • 著者名/発表者名: 小野口和英、米山光俊、審良静男、谷口維紹、藤田尚志
  • 学会等名: 第72回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 京都(京都大学)
• [学会発表] 細胞内ウイルス感染センサーRIG-Iによる非自己RNA認識のメカニズム (2007)
  • 著者名/発表者名: 米山光俊、平井玲子、成田亮、藤田尚志
  • 学会等名: 第72回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 京都(京都大学)
• [学会発表] RIG-I CARDのオリゴマー形成に夜シグナル伝達機構と生理的機能の解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 尾野本浩司、米山光俊、大島宏之、藤田尚志
  • 学会等名: 第72回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 京都(京都大学)
• [学会発表] Triggering Antiviral Responses and host regulation by the Cytoplasmic RNA Helicase RIG-I (2006)
  • 著者名/発表者名: Fujita, T.
  • 学会等名: Cytokines 2006
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2006-08-28
• [図書] 免疫応答と免疫病態の総合的分子理解 : ウイルス感染における細胞内センシング機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 尾野本浩司, 米山光俊, 藤田尚志
  • 出版者: 南山堂
• [図書] 炎症と免疫 (2007)
  • 著者名/発表者名: 小野口和英、米山光俊、藤田尚志
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] 蛋白質 核酸 酵素 (2007)
  • 著者名/発表者名: 成田亮、米山光俊、藤田尚志
  • 出版者: 共立出版
• [図書] 免疫応答と免疫病態の総合的分子理解 (2007)
  • 著者名/発表者名: 尾野本浩司、米山光俊、藤田尚志
  • 出版者: 南山堂
• [備考]
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/bunshiiden/index.html