ポドサイトの傷害機序

• 研究課題/領域番号: 18209030
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 腎臓内科学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 松阪 泰二 東海大学, 医学部, 准教授 (50317749)
• 研究分担者: 市川 家國 東海大学, 医学部, 教授 (80317768)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 49,140千円 (直接経費: 37,800千円、間接経費: 11,340千円); 2009年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円); 2008年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円); 2007年度: 12,090千円 (直接経費: 9,300千円、間接経費: 2,790千円); 2006年度: 12,870千円 (直接経費: 9,900千円、間接経費: 2,970千円)
• キーワード: 糸球体硬化症 / ポドサイト / 蛋白尿 / キメラマウス / SV40 / HIV-1 / トランスジェニックマウス / 慢性腎不全

研究概要

糖尿病や腎炎等の原因により、腎臓が働かなくなると、生涯にわたる透析療法や腎移植が必要となり、また心臓病や脳卒中を起こしやすくなる。この時、たこ足細胞(ポドサイト)と呼ばれる特殊な細胞が失われる。我々は、たこ足細胞は生後に増える事はないが、強制的に増やしてやると、かえって腎臓が傷害されてしまい、また一部のたこ足細胞が傷害されると、自動的に他の細胞も傷害されてしまう事を見出した。これらの現象が、腎臓病を治療抵抗性にしている要因と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Angiotensin Receptor Blocker Protection Against Podocyte-Induced Sclerosis Is Podocyte Angiotensin II Type 1 Receptor-Independent. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka T, Asano T, Niimura F, Kinomura M, Shimizu A, Shintani A, Pastan I, Fogo AB, Ichikawa I.
  • 雑誌名: Hypertension 55 ページ: 967-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin Receptor Blocker Protection Against Podocyte-Induced Sclerosis Is PodocyteAngiotensin II Type 1 Receptor-Independent. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka T, Asano T, Niimura F, Kinomura M, Shimizu A, Shintani A, Pastan I, Fogo AB, Ichikawa I
  • 雑誌名: Hypertension 55 ページ: 967-973
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fibrinogen That Appears in Bowman's Space of Proteinuric Kidneys in vivo Activates Podocyte Toll-Like Receptors 2 and 4 in vitro. (2009)
  • 著者名/発表者名: Motojima M, Matsusaka T, Kon V, Ichikawa I.
  • 雑誌名: Nephron Exp Nephrol. 114(2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Angiotensin II type 1A receptor deficiency and longevity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama A, Matsusaka T, Miyata T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 24 ページ: 3280-1
• [雑誌論文] The CXCL12 (SDF-1)/CXCR4 axis is essential for the development of renal vasculature. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takabatake Y, Sugiyama T, Kohara H, Matsusaka T, Kurihara H, Koni PA, Nagasawa Y, Hamano T, Matsui I, Kawada N, Imai E, Nagasawa T, Rakugi H, Isaka Y.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 20 ページ: 1714-23
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糸球体保護戦略:ポドサイト数を増やすことは可能か? (2009)
  • 著者名/発表者名: 松阪泰二
  • 雑誌名: Annual Review腎臓 ページ: 8-13
• [雑誌論文] Angiotensin II type IA receptor deficiency and longevity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama A, Matsusaka T, Miyata T.
  • 雑誌名: Nephrol Dial Transplant. 24 ページ: 3280-3281
• [雑誌論文] The CXCL12 (SDF-1)/CXCR4 axis is essential for the development of renal vasculature. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takabatake Y, Sugiyema T, Rohxra H, Matsusako T, Kurihara H, Koni PA, Nagasawa Y, Hamano T, Matsui I, Rewada N, Imai E, Nagasawa T, Rakugi H, Isaka Y.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 20 ページ: 1714-1723
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role of the universal polarity protein, aPKClambda, on themaintenance of podocyte slit diaphragms (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Satoh D, Kurihara H, Kusaka C, Hirose H, Akimoto K, Matsusaka T, Ichikawa I, Noda T, Ohno S.
  • 雑誌名: PLoS ONE. 4(1)
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糸球体保護戦略 : ポドサィト数を増やすことは可能か? (2009)
  • 著者名/発表者名: 松阪泰二
  • 雑誌名: Annual Review 腎臓2009 ページ: 8-13
• [雑誌論文] Megalin contributes to the early injury of proximal tubule cells during nonselective proteinuria. (2008)
  • 著者名/発表者名: Motoyoshi Y, Matsusaka T, Saito A, Pastan I, Willnow TE, Mizutani S, Ichikawa I.
  • 雑誌名: Kidney Int. 74(10) ページ: 1262-69
  • NAID: 10026412041
• [雑誌論文] Bmp in podocytes is essential for normal glomerular capillary formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda H, Miyazaki Y, Matsusaka T, Utsunomiya Y, Kawamura T, Hosoya T, Ichikawa I.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 19 ページ: 685-94
  • 査読あり
• [雑誌論文] ポドサイト傷害に起因する腎障害 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松阪泰二
  • 雑誌名: 腎と透析 64(3) ページ: 243-7
• [雑誌論文] Bmp in podocytes is essential for normal glomerular capillary formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda H, Miyazaki Y, Matsusaka T, Utsunomiya Y, Kawamura T, Hosoya T, Ichikawa I
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 19 ページ: 685-94
• [雑誌論文] Bmp in Podocytes Is Essential for Normal Glomerular Capillary Formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda H, Miyazaki Y, Matsusaka T, Utsunomiya Y, Kawamura T, Hosoya T, Ichikawa I.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 19(4) ページ: 685-694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Megalin contributes to the early injury of proximal tubule cells duringnonselective proteinuria. (2008)
  • 著者名/発表者名: Motoyoshi Y, Matsusaka T, Saito A, Pastan I, Willnow TE, Mizutani S, Ichikawa I.
  • 雑誌名: Kidney Int. 74(10) ページ: 1262-1269
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bmp in Podocytes Is Essential for Normal Glomerular Capillary Formation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ueda H, Miyazaki Y, Matsusaka T, Utsunomiya Y, Kawamura T, Hosoya T, Ichikawa I.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] ポドサイト傷害に起因する腎障害 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松阪 泰二
  • 雑誌名: 腎と透析 64(2) ページ: 243-247
• [雑誌論文] Receptor-independent intracellular radical scavenging activity of an angiotensin II receptor blocker. (2007)
  • 著者名/発表者名: Shao J, Nangaku M, Inagi R, Kato H, Miyata T, Matsusaka T, Noiri E, Fulita T.
  • 雑誌名: J Hypertens 25(8) ページ: 1643-1649
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 genes vpr and nef synergistically damage podocytes, leading to glomerulosclerosis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Zuo Y, Matsusaka T, Zhong J, Ma J, Ma LJ, Hanna Z, Jolicoeur P, Fogo AB, Ichikawa I.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol. 17(10) ページ: 2832-43
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 genes vpr and nef synergistically damage podocytes, leading to glomerulosclerosis (2006)
  • 著者名/発表者名: Zuo Y, Matsusaka T, Zhong J, Ma J, Ma Li, Hanna Z, Jolicoeur P, Fogo AB, Ichikawa I.
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 17.10 ページ: 2832-2843
• [雑誌論文] Genetic podocyte lineage reveals progressive podocytopenia with parietal cell hyperplasia in a murine model of focal segmental glomerulosclerosis
  • 著者名/発表者名: Suzuki S, Matsusaka T, Asano T, Ichikawa I, Nagata M
  • 雑誌名: Am J Pathology (in press)
• [学会発表] ポドサイト傷害とRAS (2009)
  • 著者名/発表者名: 松阪泰二
  • 学会等名: FRONT-J研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-12-26
• [学会発表] Renal Angiotensinogen in Liver and Kidney Angiotensinogen Knockout Mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: iimura F, Matsusaka T, Nishiyama A, Kobori H, Navar GL, Ichikawa I.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] Renal Angiotensinogen in Liver and Kidney Angiotensinogen Knockout Mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Fumio Niimura, Taiji Matsusaka, Akira Nishiyama, Hiroyuki Kobori, Gabriel L.Navar, Iekuni Ichikawa.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Annual Meeting 2009
  • 発表場所: 米国・サンディエゴ
  • 年月日: 2009-10-31
• [学会発表] Genome-Wide Association Study of IgA Nephropathy Using 23,465 Microsatellite Markers. (2009)
  • 著者名/発表者名: S.Saka, N.Hirawa, A.Oka, R.Yatsu, R.Yamnmoto, T.Matsusaki, E.Imai, I.Narita, M.Endoh, H.Inoko, S.Umemure, I.Ichikawa
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Annual Meeting 2009
  • 発表場所: 米国・サンディエゴ
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] Mechanism of Intrarenal Ang II Activation by Podocyte Injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka T, Niimura F, Nishiyama A, Kobori H, Navar GL, Ichikawa I.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] Mechanism of Intrarenal Ang II Activation by Podocyte Injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taiji Matsusaka, Fumio Niimura, Akira Nishiyama, Hiroyuki Kobori, Gabriel L.Navar, Iekuni Ichikawa.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Annual Meeting 2009
  • 発表場所: 米国・サンディエゴ
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] 腎内アンジオテンシン系の活性化機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水昭博、松阪泰二、新村文男、市川家國、西山成
  • 学会等名: 第15回分子腎臓研究会
  • 発表場所: 京
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] 腎内アンジオテンシン系の活性化機序 (2009)
  • 著者名/発表者名: 清水昭博、松阪泰二、新村文男、市川家國、西山成
  • 学会等名: 第15回分子腎臓研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] Angiotensin II receptor (AT1) antagonist protects podocytes through mechanism(s) independent of AT1 on podocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka T, Niimura F, Asano T, Fogo AB, Ichikawa I.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] 市川家國.ポドサイトの修復と再生の可能性を求めて (2008)
  • 著者名/発表者名: 松阪泰二
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] Angiotensin II receptor(AT1)antagonist protects podocytes through mechanism(s)independent of AT1 on podocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka T, Niimura F, Asano T, Fogo AB, Ichikawa I
  • 学会等名: JASN
  • 発表場所: ASN(19 : 12A)
• [学会発表] ポドサィトの修復と再生の可能性を求めて (2008)
  • 著者名/発表者名: 松阪泰二, 市川家國
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
• [学会発表] ケモカインSDF-1およびその受容体CXCR4の腎血形成における役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高畠義嗣, 猪阪善隆, 杉山立樹, 栗原秀樹, 松阪泰二, 長澤丘司
  • 学会等名: 第51回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 福岡県福岡市
• [学会発表] Angiotensin II Receptor (AT1)Antagonist Protects Podocytes through Mechanism(s) Independent of AT1 on Podocytes (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka T, Niimura F, Asano T, Fogo A, Ichikawa l
  • 学会等名: ASN Annual Meeting 2008
  • 発表場所: 米国・フィラデルフィア
• [学会発表] The SDF-1(CXCL12)CXCR4 Axis Is Essential for the Development of Renal Vasculature (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawada N, Miyasato K, Matsusaka T, Kurihira H, Nagasawa T, Imai E, Rakugi H, Isaka Y
  • 学会等名: ASN Annual Meeting 2008
  • 発表場所: 米国・フィラデルフィア
• [学会発表] ポドサイト傷害に起因する腎障害 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松阪泰二
  • 学会等名: 第29回腎臓セミナー
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2007-08-25
• [学会発表] ポドサイト傷害に起因する腎障害 (2007)
  • 著者名/発表者名: 松阪 泰二
  • 学会等名: 第29回腎臓セミナー
  • 発表場所: 東京都千代田区
  • 年月日: 2007-08-25
• [学会発表] Podocyte damage damages podocytes: evidence from a study on chimeric glomeruli. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka T, Fogo AB, Ichikawa I.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Annual Meeting 2007
  • 発表場所: San Francisco.
• [学会発表] 市川家國正常なポドサイト数を増加させる事が可能である (2007)
  • 著者名/発表者名: 松阪泰二
  • 学会等名: 第50回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] Podocyte damage damages podocytes : evidence from a study on chimeric glomeruli (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka T, Fogo AB, Ichikawa I
  • 学会等名: JASN
  • 発表場所: ASN(18 : 18A)
• [学会発表] 正常なポドサイト数を増加させる事が可能である (2007)
  • 著者名/発表者名: 松阪泰二, 市川家國
  • 学会等名: 日腎会誌49
  • 発表場所: 日本腎臓学会(238)
• [学会発表] 正常なポドサイトの数を増加させる事が可能である (2007)
  • 著者名/発表者名: 松阪 泰二、市川 家国
  • 学会等名: 第50回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 静岡県浜松市
• [学会発表] Podocyte Damage Damages Podocytes: Evidence from a Study on Chimeric Glomeruli (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka T, Fogo AB, Ichikawa I
  • 学会等名: ASN Annual Meeting 2007
  • 発表場所: 米国・サンフランシスコ
• [学会発表] Experimental attempt to increase podocyte number in vivo. (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka T, Ichikawa I, Kopp JB.
  • 学会等名: The American Society of Nephrology Annual Meeting 2006
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] 市川家國ポドサイト再生の試み (2006)
  • 著者名/発表者名: 松阪泰二
  • 学会等名: 第49回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Experimental attempt to increase podocyte number in vivo (2006)
  • 著者名/発表者名: Matsusaka T, Ichikawa I, Kopp JB
  • 学会等名: JASN
  • 発表場所: ASN meeting(17 : 542A)