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自己免疫の活性化を利用した新しい婦人科癌免疫療法の確立と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 18209052
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関京都大学

研究代表者

高倉 賢二 (2007-2008)  京都大学, 医学研究科, 非常勤講師 (10221350)

藤井 信吾 (2006)  京都大学, 医学研究科, 教授 (30135579)

研究分担者 万代 昌紀  京都大学, 医学研究科, 講師 (80283597)
八木 治彦  京都大学, 医学研究科, 助教 (70402857)
坂口 志文  京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (30280770)
岡崎 拓  京都大学, 医学研究科, 准教授 (00362468)
高倉 賢二  京都大学, 医学研究科, 助教授 (10221350)
連携研究者 岡崎 拓  徳島大学, 医学部, 教授 (00362468)
研究期間 (年度) 2006 – 2008
研究課題ステータス 完了 (2008年度)
配分額 *注記
50,310千円 (直接経費: 38,700千円、間接経費: 11,610千円)
2008年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
2007年度: 8,190千円 (直接経費: 6,300千円、間接経費: 1,890千円)
2006年度: 33,930千円 (直接経費: 26,100千円、間接経費: 7,830千円)
キーワード婦人科腫瘍 / 腫瘍免疫 / PD-1 / 制御性T細胞 / 免疫逃避機構 / BMP / NK細胞 / 免疫回避機構 / 婦人科悪性腫瘍 / PD-L1
研究概要

婦人科悪性腫瘍の多くは初期治療反応性は良いが、長期的予後は良くない。このため腫瘍免疫療法等の新しい治療法の開発が必要である。腫瘍は本来不可欠な自己寛容維持機構をうまく利用することで免疫系の攻撃から逃れていると考えられ、本研究で我々は、自己寛容維持のメカニズムを逆に利用して、これを一過性に抑制し、ある程度の自己免疫状態を惹起することによって強力な自己免疫を得るという新しい治療法を婦人科悪性腫瘍に対して導入する基礎的検討を行なうことができた。

報告書

(4件)
  • 2008 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2007 実績報告書
  • 2006 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2009 2008 2007 2006

すべて 雑誌論文 (15件) (うち査読あり 8件) 学会発表 (15件)

  • [雑誌論文] Clinical significance of the NKG2D ligands, MICA/B and ULBP2 in ovarian cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Li K, Mandai M, Hamanishi J, Kenji Takakura et.al.
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Immunother 58

      ページ: 649-649

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Classification using hierarchical clustering of tumor-infiltrating immune cells identifies poor prognostic ovarian cancers with high levels of COX expression2009

    • 著者名/発表者名
      Liu M, Matsumura N, Mandai M, Kenji Takakura et.al.
    • 雑誌名

      Modern Pathology 22

      ページ: 373-378

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical significance of the NKG2D ligands, MICA/B and ULBP2 in ovarian cancer.2009

    • 著者名/発表者名
      Li K, Mandai M, Hamanishi J, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Immunother. 58

      ページ: 641-652

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Classification using hierarchical clustering of tumor-infiltrating immune cells identifies poor prognostic ovarian cancers with high levels of COX expression.2009

    • 著者名/発表者名
      Liu M, Matsumura N, Mandai M, et al.
    • 雑誌名

      Mod Pathol. 22

      ページ: 373-384

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Immunostimulatory effect of Fms-like tyrosine kinase 3 ligand on peripheral monocyte-derived dendritic cells2008

    • 著者名/発表者名
      Baba T, Mori S, Matsumura N, Kariya M, Murphy SK, Kondoh E, Kusakari T, Kuroda H, Mandai M, Higuchi T, Takakura K, Fukuda MN, Fujii S.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 19

      ページ: 19-19

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Programmed cell death 1 ligand 1 and tumor-infiltrating CD8+ T lymphocytes are prognostic factors of human ovarian cancer2007

    • 著者名/発表者名
      Hamanishi J, Mandai M, Iwasaki M, Okazaki T, Tanaka Y, Yamaguchi K, Higuchi T, Yagi H, Takakura K, Minato N, Honjo T, Fujii S
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci USA 104(9)

      ページ: 3360-5

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 臨床医学の展望2007婦人科学」婦人科腫瘍と免疫2007

    • 著者名/発表者名
      濱西潤三、藤井信吾
    • 雑誌名

      日本医事新報 No.4320

      ページ: 87-88

    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [雑誌論文] Trophinin is a potent prognostic marker of ovarian cancer involved in platinum sensitivity.2007

    • 著者名/発表者名
      Baba T, Mori S, Matsumura N, Kariya M, Murphy SK, Kondoh E, Kusakari T, Kuroda H, Mandai M, Higuchi T, Takakura K, Fukuda MN, Fujii S.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 360

      ページ: 363-9

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuropilin-1 promotes unlimited growth of ovarian cancer by evading contact inhibition.2007

    • 著者名/発表者名
      Baba T, Kariya M, Higuchi T, Mandai M, Matsumura N, Kondoh E, Miyanishi M, Fukuhara K, Takakura K, Fujii S
    • 雑誌名

      Gynecol Oncol 105

      ページ: 703-11

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Programmed cell death 1 ligand 1 and tumor-infiltrating CD8+ T lymphocytes are prognostic factors of human ovarian cancer.2007

    • 著者名/発表者名
      Hamanishi J, Mandai M, Iwasaki M, Okazaki T, (5), Minato N, Honjo T, Fujii S.
    • 雑誌名

      Proc Natl Acad Sci U S A. 104(9)

      ページ: 3360-3365

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Immortalized ovarian surface epithelial cells acquire tumorigenicity by Acrogranin gene overexpression.2007

    • 著者名/発表者名
      Miyanishi M, Mandai M, Matsumura N, (3), Takakura K, Fujii S.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 17(2)

      ページ: 329-333

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Foxp3 controls regulatory T-cell function by interacting with AMLl/Runxl.2007

    • 著者名/発表者名
      Ono M, Yaguchi H, Ohkura N, (4), Tsukada T, Sakaguchi S.
    • 雑誌名

      Nature 446 (7136)

      ページ: 685-689

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Foxp3 and Aire in thymus-generated T (reg) cells : a link in self-tolerance.2007

    • 著者名/発表者名
      Nomura T, Sakaguchi S.
    • 雑誌名

      Nat Immunol. 8(4)

      ページ: 333-334

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The PD-1-PD-L pathway in immunological tolerance.2007

    • 著者名/発表者名
      Okazaki T, Honjo T.
    • 雑誌名

      Trends Immunol. 27(4)

      ページ: 195-201

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Oncogenic property of acrogranin in human uterine leiomyosarcoma : direct evidence of genetic contribution in in vivo tumorigenesis.2006

    • 著者名/発表者名
      Matsumura N, Mandai M, Miyanishi M, (4), Takakura K, Fujii S.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res. 12(5)

      ページ: 1402-1411

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [学会発表] 卵巣癌腹膜播種の新生血管を標的として、ケモカイン遺伝子(CCL19)導入胚性血管内皮前駆細胞を用いて局所免疫賦活を目指した新規免疫療法開発の基礎的検討2009

    • 著者名/発表者名
      濱西潤三、万代昌紀、樋口壽宏、山口建高倉賢二、藤井信吾、小西郁生
    • 学会等名
      第61回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2009-04-05
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Activated local immunity by chemokine CCL19-transduced embryonic endothelial progenitor cells suppresses lung metastasis of murine ovarian cancer2009

    • 著者名/発表者名
      Hamanishi J, Mandai M, Higuchi T, Yamaguchi K, Takakura K, Fujii S, Konishi I
    • 学会等名
      40th Annual Meeting of Women's Cancer
    • 発表場所
      San Antonio, Texas
    • 年月日
      2009-02-06
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 卵巣癌の新生血管を標的としてケモカイン遺伝子(CCL19)導入血管内皮前駆細胞を用いた局所免疫賦活療法2008

    • 著者名/発表者名
      濱西潤三、万代昌紀、樋口壽宏、山口建、高倉賢二、藤井信吾、小西郁生
    • 学会等名
      第44回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-07-19
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 卵巣癌におけるNK細胞活性化受容体のリガンド発現とその意義2008

    • 著者名/発表者名
      Li K., Mandai M, et al.
    • 学会等名
      日本婦人科腫瘍学会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2008-07-16
    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
  • [学会発表] 卵巣癌におけるNK細胞活性化受容体のリガンド発現とその意義2008

    • 著者名/発表者名
      濱西潤三、李奎、万代昌紀、樋口壽宏、山口建、高倉賢二、藤井信吾
    • 学会等名
      第60回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2008-04-13
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Activated local immunity by CCL19- transduced endothelial progenitor cells suppresses lung metastasis2008

    • 著者名/発表者名
      Hamanishi J, Mandai M, Higuchi T, Yamaguchi K, Takakura K, Fujii S, Konishi I
    • 学会等名
      第67回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 卵巣癌の新生血管での局所免疫賦活を目指した胚性血管内皮前駆細胞によるターゲティング療法2007

    • 著者名/発表者名
      濱西潤三、万代昌紀、樋口壽宏、山口建、高倉賢二、藤井信吾
    • 学会等名
      第12回生殖医療フォーラム
    • 発表場所
      奈良
    • 年月日
      2007-06-13
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Programmed cell death-1 ligand 1 and tumor-infiltrating CD8+ T lymphocytes are independent parognostic factors2007

    • 著者名/発表者名
      万代昌紀
    • 学会等名
      COE international symposium 2007
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2007-06-02
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 卵巣癌の新生血管での局所免疫賦活を目指した胚性血管内皮前駆細胞によるターゲティング療法2007

    • 著者名/発表者名
      濱西潤三、万代昌紀、樋口壽宏、山口建、高倉賢二、藤井信吾
    • 学会等名
      第59回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2007-04-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 免疫抑制性補助シグナル分子PD-L1発現は卵巣癌の予後と相関する2007

    • 著者名/発表者名
      濱西潤三、万代昌紀、樋口壽宏、山口建、高倉賢二、藤井信吾
    • 学会等名
      第59回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2007-04-17
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 卵巣癌における免疫抑制性補助シグナル分子PD-L1発現と予後との相関2006

    • 著者名/発表者名
      濱西潤三、万代昌紀、樋口壽宏、刈谷方俊、高倉賢二、藤井信吾
    • 学会等名
      第40回日本婦人科腫瘍学会学術講演会シンポジウム
    • 発表場所
      岐阜
    • 年月日
      2006-07-21
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 婦人科癌再発症例に対する拡大手術の試み~難治性子宮頚癌再発症例に対する骨盤半截術の経験~2006

    • 著者名/発表者名
      濱西潤三、樋口壽宏、福原健、由良茂夫、万代昌紀、刈谷方俊、高倉賢二、藤井信吾
    • 学会等名
      第58回日本産科婦人科学会学術講演会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2006-04-25
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] 卵巣癌におけるProgrammed cell death-Ligand 1(PD-L1)蛋白の発現2006

    • 著者名/発表者名
      濱西潤三、万代昌紀、岡崎拓、本庶佑、藤井信吾
    • 学会等名
      21世紀COEコロキウム京都大学大学院医学研究科「病態解明における基礎・臨床連携の進捗」
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      2006-01-21
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Prognostic significance of programmed cell death-1 ligand and tumor- infiltrating CD8+ lymphocytes in human ovarian cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Junzo Hamanishi, Masaki Mandai, Taku Okazaki, Tasuku Honjo Shingo Fujii
    • 学会等名
      21century COE Colloquium on Immunology 2006 4th
    • 発表場所
      Kyoto
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書
  • [学会発表] Targeting of tumor vessels and activation of local tumor immunity using embryonic endothelial progenitor cells (eEPCs) lead to tumor suppression in lung metastatic model of ovarian cancer2006

    • 著者名/発表者名
      Junzo Hamanishi, Masaki Mandai, Shingo Fujii
    • 学会等名
      21century COE Colloquium on Immunology 2006 4th
    • 発表場所
      Kyot
    • 関連する報告書
      2008 研究成果報告書

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公開日: 2006-04-01   更新日: 2016-04-21  

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