神経細胞の選択的除去法を用いた嗅球新生神経細胞による神経回路再構成の解析

• 研究課題/領域番号: 18300103
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山口 正洋 東京大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (60313102)
• 研究期間 (年度): 2006 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 16,850千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 2,550千円); 2008年度: 5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円); 2007年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2006年度: 5,800千円 (直接経費: 5,800千円)
• キーワード: 神経科学 / 再生医学 / 嗅球 / 神経回路

研究概要

成体嗅球では新しい神経細胞が神経回路に組み込まれているが、これが既存の神経細胞にどの様に影響されるかは不明である。遺伝子操作マウスを用いて嗅球の既存の神経細胞のサブタイプ(mGluR2陽性細胞)を選択的に除去したところ、新生mGluR2陽性顆粒細胞が優先的に組み込まれ、2ヶ月後にはmGluR2 陽性顆粒細胞がほぼ元通りに回復した。新生神経細胞は、不足した既存の神経細胞サブタイプを補って、神経回路を修復する能力を持つことが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Perisomatic-targeting granule cells in the mouse olfactory bulb (2009)
  • 著者名/発表者名: Naritsuka H, Sakai K, Hashikawa T, Mori K, Yamaguchi M
  • 雑誌名: Journal of Comparative Neurology 515 ページ: 409-426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perisomatic-targeting granule cells in the mouse olfactory bulb. (2009)
  • 著者名/発表者名: Naritsuka H, Sakai K, Hashikawa T, Mori K, Yamaguchi M.
  • 雑誌名: Journal of Comparative Neurology (印刷中 掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of continuous neurogenesis in the structural and functional integrity of the adult forebrain (2008)
  • 著者名/発表者名: Imayoshi I, Sakamoto M, Ohtsuka T, Miyakawa T, Yamaguchi M, Mori K, Ikeda T, Itohara S, Kageyama R
  • 雑誌名: Nature Neuroscience 11 ページ: 1153-1161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Time course of morphine's effects on adult hippocampal subgranular zone reveals preferential inhibition of cells in S phase of the cell cycle and a subpopulation of immature neurons. (2008)
  • 著者名/発表者名: Arguello AA, Harburg GC, Schonborn JR, Mandyam CD, Yamaguchi M, Eisch AJ.
  • 雑誌名: Neuroscience 157 ページ: 70-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of continuous neurogenesis in the structural and functional integrity of the adult forebrain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Imayoshi I, Sakamoto M, Ohtsuka T, Miyakawa T, Yamaguchi M, Mori K, Ikeda T, Itohara S, Kageyama R.
  • 雑誌名: Nature Neuroscience 11 ページ: 1153-1161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurogenesis and alterations of neural stem cells in mouse models of cerebral amyloidosis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ermini FV, Grathwohl S, Radde R, Yamaguchi M, Staufenbiel M, Palmer TD, Jucker M.
  • 雑誌名: American Journal of Pathology 172 ページ: 1520-1528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic expression of TrkB receptor protein on proliferating and maturing cells in the adult mouse dentate gyrus (2008)
  • 著者名/発表者名: Donovan, M.H., Yamaguchi, M., Eisc, A.J.
  • 雑誌名: Hippocampus (掲載確定)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local origin and activity-dependent generation of nestin-exprpressing protoplasmic astrocytes in CA1 (2007)
  • 著者名/発表者名: Kronenberg, G, Wang, L.P., Geraerts, M., Babu, H., Synowitz, M., Vicens, P, Lutsch, G, Glass, R., Yamaguchi, M., Baekelandt, V. Debyse, r Z., Kettenmann, H., Keme, G
  • 雑誌名: Brain Structure and Function 212 ページ: 19-35
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic modification does not affect the stemess of neural stem cells nestin promoter-GFP transgenic mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Park, J.H., Ahn, J.I, Kim, S.Y., Park, K.S., Lee, Y.D., Yamaguchi M., Chun, H.J.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 421 ページ: 185-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced cell-to-cell contacts between activated microglia and pyramidal cell dendrites following kainic acid-induced neurotoxicity in the hippocampus. (2007)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, S., Yamaguchi, M., Nagao, H., Mishina, M., Mori,K.
  • 雑誌名: Journal of Neuroimmunology (In press)
• [雑誌論文] Multipotent cells from mammalian iris pigment epithelium. (2007)
  • 著者名/発表者名: Asami, M., Sun, G., Yamaguchi, M., Kosaka,M.
  • 雑誌名: Developmental Biology 304 ページ: 433-436
• [雑誌論文] Combination of growth factors enhances remyelination in a cuprizone-induced demyelination mouse model. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kumar, S., Biancotti, J.C., Yamaguchi, M., de Vellis, J.
  • 雑誌名: Neurochemical Reserch 32 ページ: 783-797
• [雑誌論文] Sphere formation of ocular epithelial cells in the ciliary body is a reprogramming system for neural differentiation. (2006)
  • 著者名/発表者名: Kohno, R., Ikeda, Y., Yonemitsu, Y., Hisatomi, T., Yamaguchi, M., Miyazaki, M., Takeshita, H., Ishibashi, T., Sueishi,K.
  • 雑誌名: Brain Research 1093 ページ: 54-70
• [雑誌論文] Increase in bFGF-responsive neural progenitor population following contusion injury of the adult rodent spinal cord. (2006)
  • 著者名/発表者名: Xu, Y., Kitada, M., Yamaguchi, M., Dezawa, M., Ide,C.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 397 ページ: 174-179
• [雑誌論文] Maps of odorant molecular features in the mammalian olfactory bulb. (2006)
  • 著者名/発表者名: Mori, K., Takahashi, T.K., Igarashi, K.M., Yamaguchi,M.
  • 雑誌名: Physiological Reviews 86 ページ: 409-433
• [学会発表] Time windows for the elimination of adult-born olfactory bulb neurons (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M.
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会大会、第81回日本生化学大会合同大会
  • 発表場所: 神戸、神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] Time windows for the fate decision of adult-born neurons in the mouse olfactory bulb (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi M.
  • 学会等名: 6th International Symposium on Molecular and Neural Mechanisms of Taste and Olfactory Perception
  • 発表場所: 福岡、九州大学西新プラザ
  • 年月日: 2008-12-07
• [学会発表] Compensatory incorporation of newborn granule cells in the adult mouse olfactory bulb (2008)
  • 著者名/発表者名: Murata K, Nakanishi S, Kobayashi K, Mori K, Yamaguchi M
  • 学会等名: Neuroscience 2008
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2008-11-17
• [学会発表] Eating-related time windows for apoptotic elimination of adult-born neurons in the mouse olfactory bulb (2008)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Murata K, Mori K, Yamaguchi M.
  • 学会等名: Neuroscience 2008
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 2008-11-15
• [学会発表] 成体マウス嗅球における介在神経細胞の入れ替わり (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口正洋
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京・東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] マウス嗅球新生ニューロンの生死決定は食餌時間におこる (2008)
  • 著者名/発表者名: 横山健、村田航志、森憲作、山口正洋
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] 成体マウス嗅球における介在神経細胞の入れ替わり (2008)
  • 著者名/発表者名: 山口正洋
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] 投射ニューロンの細胞体に限局して抑制性シナプスを形成するマウス嗅球介在ニューロンの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 成塚裕美, 境和久, 端川勉, 森憲作, 山口正洋
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京・東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] 投射ニューロンの細胞体に限局して抑制性シナプスを形成するマウス嗅球介在ニューロンの解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 成塚裕美、境和久、端川勉、森憲作、山口正洋
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-10
• [学会発表] マウス嗅球におけるイムノトキシンによる細胞除去後のmGluR2陽性顆粒細胞サブタイプの優先的組み込み (2008)
  • 著者名/発表者名: 村田航志, 中西, 重忠, 小林和人, 森憲作, 山口正洋
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京・東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] マウス嗅球におけるイムノトキシンによる細胞除去後のmGluR2陽性顆粒細胞サブタイプの優先的組み込み (2008)
  • 著者名/発表者名: 村田航志、中西重忠、小林和人、森憲作、山口正洋
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京、東京国際フォーラム
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] マウス嗅球顆粒細胞サブタイプ除去後の新生顆粒細胞の補償的組み込み (2007)
  • 著者名/発表者名: 村田航志, 中西重忠, 小林和人, 森憲作, 山口正洋
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜・パシフィコ横浜
  • 年月日: 2007-09-12
• [学会発表] マウス嗅球顆粒細胞サブタイプ除去後の新生顆粒細胞の補償組み込 (2007)
  • 著者名/発表者名: 村田 航志、中西 重忠、小林 和人、森 憲作、山口 正洋
  • 学会等名: 第30回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-09-12
• [学会発表] Compensatory regeneration of ablated subtype of granule cells after immunotoxin-mediated cell ablation in the mouse olfactory bulb (2007)
  • 著者名/発表者名: Murata K, Nakanishi S, Mori K, Yamaguchi M
  • 学会等名: 7 th IBRO World congress of neuroscience
  • 発表場所: Melbourne, Australia
  • 年月日: 2007-07-14
• [学会発表] Compensatory regeneration of ablated subtype of granule cells after immunotoxin-mediated cell ablation in the mouse olfactory bulb (2007)
  • 著者名/発表者名: Murata, K., Nakanishi, S., Kobayashi, K., Mori, K., Yamaguchi, M.
  • 学会等名: 7th IBRO World congress of neuroscience
  • 発表場所: Melboume,Australia
  • 年月日: 2007-07-14
• [学会発表] Increased incorporation of ablated subtype of newborn granule cells following immunotoxin-mediated cell ablation in the adult mouse olfactory bulb (2007)
  • 著者名/発表者名: Murata K, Nakanishi S, Mori K, Yamaguchi M
  • 学会等名: Neurogenesis 2007
  • 発表場所: okyo, Nihon Mirai-kan
  • 年月日: 2007-05-16
• [学会発表] Increased incorporation of ablated subtype of newborn granule cells following immunotoxin-mediated cell ablation in the adult mouse olfactory bulb (2007)
  • 著者名/発表者名: Mumta, K., Nakanishi, S., Kobayashi, K., Mori, K., Yamaguchi M.
  • 学会等名: Neurogenesis 2007
  • 発表場所: Tokyo,Japan
  • 年月日: 2007-05-16
• [学会発表] 投射ニューロンの細胞体に抑制性シナプスを形成するマウス嗅球顆粒細胞の解析 (2006)
  • 著者名/発表者名: 成塚裕美, 境和久, 端川勉, 森憲作, 山口正洋
  • 学会等名: 第29回日本神経科学大会
  • 発表場所: 京都・国立京都国際会館
  • 年月日: 2006-07-21